Viciado Biol. 2015 Nov 24. doi: 10.1111 / adb.12330.
Gao P1, Limpens JH2, Spijker S3, Vanderschuren LJ2,4, Voorn P1.
Sumário
Acredita-se que a transição do uso casual para compulsivo de drogas ocorra como conseqüência do consumo repetido de drogas, levando a mudanças neuroadaptativas nos circuitos cerebrais envolvidos na emoção e na cognição. Na base de tais neuroadaptações estão as alterações na expressão de genes precoces imediatos (IEGs) implicados na regulação transcricional, plasticidade sináptica e sinalização intracelular. No entanto, pouco se sabe sobre como os padrões de expressão do IEG mudam durante a auto-administração a longo prazo da droga.
TO presente estudo, portanto, compara os efeitos da autoadministração de 10 e 60-dia de cocaína e sacarose na expressão de 17 IEGs em regiões cerebrais implicadas no comportamento aditivo, ou seja, estriado dorsal, estriado ventral e córtex pré-frontal medial (mPFC).
A expressão aumentada após a autoadministração de cocaína foi encontrada para 6 IEGs no estriado dorsal e ventral (c-fos, Mkp1, Fosb / ΔFosb, Egr2, Egr4 e Arc) e 10 IEGs no mPFC (mesmo 6 IEGs no estriado, mais Bdnf , Homer1, Sgk1 e Rgs2). Cinco destes 10 IEGs (Egr2, Fosb / ΔFosb, Bdnf, Homer1 e Jun) e Trkb no mPFC foram responsivos à autoadministração a longo prazo da sacarose.
É importante ressaltar que não foram encontradas diferenças significativas entre os padrões de expressão do IEG após 10 ou 60 dias de autoadministração de cocaína, exceto Fosb / ΔFosb no estriado dorsal e Egr2 em mPFC, Considerando que a quantidade de cocaína obtida por sessão foi comparável para a auto-administração a curto e a longo prazo.
Essas mudanças constantes na expressão do IEG estão, portanto, associadas a um comportamento estável de autoadministração, e não à quantidade total de cocaína consumida. Assim, impulsos sustentados para a regulação do IEG durante a autoadministração prolongada de cocaína podem evocar alterações neuroplásticas subjacentes ao uso compulsivo de drogas.
PALAVRAS-CHAVE: Auto-administração de cocaína; estriato dorsal; genes precoces imediatos; córtex pré-frontal; striatum ventral