Viciado Biol. 2015 Sep;20(5):941-55. doi: 10.1111/adb.12223.
Vazquez-Sanroman D1, Leto K2,3, Cerezo Garcia M4, Carbo-Gas M1, Sanchis-Segura C1, Carulli D2,3, Rossi F2,3, Miquel M1.
Sumário
Apesar do fato de que vários dados têm apoiado o envolvimento do cerebelo nas alterações funcionais observadas após o uso prolongado de cocaína, essa estrutura cerebral tem sido tradicionalmente ignorada e excluída dos circuitos afetados por drogas viciantes. No presente estudo, investigamos os efeitos de um tratamento crônico com cocaína na plasticidade molecular e estrutural do cerebelo, incluindo BDNF, receptores de dopamina D3, ΔFosB, a subunidade do receptor Glu2 AMPA, modificações estruturais nos neurônios de Purkinje e, finalmente, a avaliação de redes perineuronais (PNNs) nos neurônios de projeção do núcleo medial, a saída do vermis cerebelar. Nas atuais condições experimentais em que o tratamento repetido com cocaína foi seguido por um período de retirada de 1-semana e um novo desafio com cocaína, nossos resultados mostraram que a cocaína induziu um grande aumento nos níveis de proBDNF e sua expressão nos neurônios de Purkinje, com expressão madura de BDNF permanecendo inalterado.
Juntamente com isto, os ratos tratados com cocaína exibiram um aumento substancial dos níveis do receptor D3. As expressões da subunidade Glu2 do receptor ΔFosB e AMPA foram aumentadas em animais tratados com cocaína. Poda significativa na arborização dendrítica de Purkinje e redução no tamanho e na densidade de botões de Purkinje em contato com neurônios profundos de projeção cerebelar acompanhados de aumento dependente de cocaína no proBDNF. Os efeitos associados à cocaína apontam para o comprometimento inibitório da função de Purkinje, como foi evidenciado pela menor atividade nessas células.
Além disso, a probabilidade de qualquer remodelação nas sinapses de Purkinje parece estar diminuída devido a uma regulação positiva dos componentes da matriz extracelular nos PNNs que circundam os neurônios nucleares mediais.
PALAVRAS-CHAVE: BDNF; cerebelo; cocaína; ratos; sensibilização; ΔFosB