Am J Drogas Álcool Abuso. 2019; 45 (1): 84-89. doi: 10.1080 / 00952990.2018.1529182.
Sadat-Shirazi MS1,2, Babhadi-Ashar N1, Khalifeh S3, Mahboubi S2, Ahmadian-Moghaddam H1, Zarrindast MR1,4,5.
Sumário
TEMA:
Além do efeito analgésico do tramadol, a exposição prolongada ao tramadol pode induzir mudanças adaptativas, levando à dependência e tolerância. O tramadol induz o seu efeito através do receptor µ-opióide (MOR). No entanto, tramadol tem outros alvos, como transportadores de serotonina e epinefrina.
OBJETIVO:
CREB e ΔFosB são fatores de transcrição, que estão envolvidos nas anormalidades comportamentais subjacentes ao abuso de drogas. Neste estudo, os efeitos dos tratamentos de tramadol agudos e crônicos nos níveis de MOR, ΔFosB e CREB foram estudados.
MÉTODOS:
Para tanto, foram utilizados 36 ratos Wistar machos. Os animais foram divididos em dois grupos principais. Um total de 18 animais receberam tramadol (0, 5 e 10 mg / kg) de forma aguda e 18 animais receberam as mesmas doses nos 14 dias seguintes. Uma hora após a última injeção, o NAC e o PFC foram dissecados e mantidos a -80 ° C em nitrogênio líquido. Usando a técnica de western blotting, os níveis de MOR, ΔFosB e p-CREB foram avaliados.
RESULTADOS:
No NAC, a exposição aguda ao tramadol aumenta os níveis de MOR e p-CREB. Além disso, a administração crônica de tramadol nesta região resulta em níveis elevados de MOR, ΔFosB e p-CREB em comparação com ratos tratados com solução salina. Os níveis de MOR e p-CREB no PFC aumentaram tanto na exposição aguda quanto na crônica de tramadol. Além disso, os níveis de ΔFosB aumentaram apenas após a administração crônica de tramadol. Os resultados revelaram que mudanças adaptativas ocorreram durante a exposição ao medicamento.
CONCLUSÃO:
Concluímos que tanto o CREB quanto o ΔFosB desempenharam um papel na dependência do tramadol. Além disso, o aumento dos níveis de MOR durante os tratamentos de tramadol pode ser devido à dessensibilização do receptor.
PALAVRAS-CHAVE: CREB; Tramadol; nucleus accumbens; córtex pré-frontal; receptor de opide; ΔFosB
PMID: 30632799
DOI: 10.1080 / 00952990.2018.1529182