Neuropsychopharmacology. 2018 pode 24. doi: 10.1038 / s41386-018-0103-z.
Mul JD1,2,3, Soto M4, Cahill ME5, Ryan RE4, Takahashi H4, Então K4, Zheng J4, Croote DE4, Hirshman MF4, la Fleur SE6,7, Nestler EJ5, Goodyear LJ4,8.
Sumário
Elucidar os mecanismos pelos quais o exercício físico promove resiliência, a capacidade do cérebro de lidar com a exposição prolongada ao estresse enquanto mantém o funcionamento psicológico normal, é um grande desafio de pesquisa, dada a alta prevalência de transtornos mentais relacionados ao estresse, incluindo transtorno depressivo maior. Roda voluntária crônica (VWR), um modelo de roedor que imita aspectos do exercício físico humano, induz o fator de transcrição ΔFosB no nucleus accumbens (NAc), uma área cerebral relacionada à recompensa chave. A expressão de ΔFosB em NAc modula a susceptibilidade ao estresse. Aqui, exploramos se a indução VWR de NAc ΔFosB promove resiliência ao estresse de derrota social crônica (CSDS). Camundongos machos adultos jovens C57BL / 6J foram alojados individualmente por até 21 dias com ou sem rodas e depois submetidos a 10 dias de CSDS. Camundongos sedentários expostos ao estresse desenvolveram um estado semelhante ao depressivo, caracterizado por anedonia e evitação social, ao passo que camundongos expostos ao estresse que correram sobre rodas mostraram resiliência. A inibição funcional de NAc ΔFosB durante a VWR, por superexpressão mediada por vírus de um mutante JunD transcricionalmente inativo, restabeleceu a suscetibilidade a CSDS. Dentro do NAc, a indução VWR de ΔFosB era dependente de CREB, associada com morfologia dendrítica alterada e subtipo de neurônio espinhoso médio (MSN) específico no núcleo de NAc e sub-regiões de casca. Finalmente, quando os ratos realizaram VWR após o início da evasão social induzida por CSDS, VWR normalizou tal comportamento. Esses dados indicam que a VWR promoveu resiliência ao CSDS e sugerem que a indução sustentada de ΔFosB no NAc está subjacente, pelo menos em parte, à resiliência ao estresse mediada por VWR. Essas descobertas fornecem uma estrutura potencial para o desenvolvimento de tratamentos para doenças mentais associadas ao estresse com base em exercícios físicos.
PMID: 29875450
PMCID: PMC6046059