Uma única infusão de anfetamina reverte os déficits na função do terminal nervoso da dopamina causada por uma história de autoadministração de cocaína (2015)

Existem aproximadamente 1.6 milhões de pessoas que preenchem os critérios para dependência de cocaína nos Estados Unidos, e atualmente não há farmacoterapias aprovadas pela FDA. Drogas liberadoras de dopamina à base de anfetaminas mostraram eficácia para reduzir a motivação para autoadministrar cocaína e reduzir a ingestão em animais e humanos. A hipótese é de que a anfetamina atua como uma terapia de substituição para a cocaína por meio da elevação dos níveis de dopamina extracelular.

Utilizando voltametria em cortes cerebrais, testamos a capacidade de uma única infusão de anfetamina in vivo para modular a liberação de dopamina, cinética de captação e potência de cocaína em animais virgens de cocaína e após uma história de autoadministração de cocaína (1.5 mg / kg / infusão -ratio 1, injeções 40 / dia x 5 dias). A cinética da dopamina foi medida 1 e 24 horas após a infusão de anfetamina (0.56 mg / kg, iv). Após a auto-administração de cocaína, liberação de dopamina, taxa máxima de captação (V_max), e os níveis do transportador de dopamina associado à membrana (DAT) foram reduzidos, e o DAT foi menos sensível à cocaína. Uma única infusão de anfetaminas reduziu V_max e os níveis de DAT na membrana em animais não tratados com cocaína, mas restauraram totalmente todos os aspectos da função terminal da dopamina em animais autoadministráveis ​​com cocaína.

Aqui, pela primeira vez, demonstramos o resgate imediato, induzido farmacologicamente, de déficits na função do terminal nervoso da dopamina em animais com história de auto-administração de alta dose de cocaína. Esta observação suporta a noção de que a expressão e função do DAT podem ser moduladas em uma escala de tempo rápida e também sugere que as ações farmacoterapêuticas da anfetamina para a dependência de cocaína vão além da terapia de reposição.