J Neurosci. 2016 Jan 6; 36 (1):235-50. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3468-15.2016.
Saddoris MP1, Wang X2, Sugam JA2, Carelli RM2.
Sumário
A exposição crônica a drogas de abuso está ligada a alterações duradouras na função das estruturas do sistema límbico, incluindo o nucleus accumbens (NAc). Embora a cocaína atue via mecanismos dopaminérgicos dentro do NAc, sabe-se menos se a sinalização fásica da dopamina (DA) no NAc é alterada em animais com experiência de autoadministração de cocaína ou se esses animais aprendem e interagem normalmente com estímulos em seu ambiente. Aqui, grupos separados de ratos auto-administraram cocaína intravenosa ou água a um recipiente (controles), seguidos por 30 d de abstinência forçada. Em seguida, todos os ratos aprenderam uma discriminação pavloviana apetitiva e gravações voltamétricas de liberação de DA em tempo real foram tomadas tanto no núcleo NAc quanto na casca de cocaína e controles. A cocaína experimenta sinalização DA diferencialmente prejudicada no núcleo e na casca em relação aos controles. Embora os sinais fásicos de DA no invólucro foram essencialmente abolidos para todos os estímulos, no núcleo, o DA não distinguiu entre as sugestões e foi anormalmente inclinado para a entrega de recompensa. Além disso, ratos cocaína foram incapazes de aprender associações de ordem superior e até mesmo alteraram comportamentos simples de abordagem condicionada, exibindo maior preocupação com estímulos associados à sugestão (rastreamento de sinais; ST), mas diminuindo o tempo na xícara de alimentos à espera de entrega de recompensa . Criticamente, enquanto a sinalização de controle da DA se correlacionou com os comportamentos do ST, a experiência da cocaína aboliu essa relação. Esses achados mostram que a cocaína tem efeitos persistentes, diferenciais e patológicos tanto na sinalização DA quanto nos comportamentos dependentes da DA e sugere que a experiência do psicoestimulante pode remodelar os próprios circuitos que enviesam os organismos em direção à recorrência repetida.
EXPOSIÇÃO DE SIGNIFICADO:
Recorrer ao abuso de drogas apesar dos períodos de abstinência e sinceras tentativas de parar é uma das facetas mais perniciosas do vício. Infelizmente, pouco se sabe sobre como o sistema de dopamina (DA) funciona após períodos de abstinência de drogas, particularmente seu papel no comportamento em situações não-medicamentosas. Aqui, os ratos aprenderam sobre estímulos pareados por alimentos depois de uma abstinência prolongada da autoadministração de cocaína. Usando voltametria, descobrimos que os sinais DA em tempo real em ratos experientes em cocaína foram surpreendentemente alterados em relação aos controles. Além disso, animais experientes em cocaína encontraram estímulos preditivos de recompensas anormalmente salientes e passaram mais tempo interagindo com pistas. Portanto, a cocaína induz alterações neuroplásticas no sistema DA que enviesa os animais em direção aos estímulos salientes (incluindo sinais associados à recompensa), colocando os dependentes em risco crescente de recaída à medida que o vício aumenta em gravidade.
PALAVRAS-CHAVE:
Saliência de incentivo; erro de previsão; rastreamento de sinais; estriato ventral; voltametria