Neurônios dopaminérgicos modulam a codificação neural e a expressão do comportamento relacionado à depressão (2012)

A depressão maior é caracterizada por diversos sintomas debilitantes que incluem desesperança e anedonia¹. Neurônios dopaminérgicos envolvidos na recompensa e motivação^{2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9} estão entre as muitas populações neurais que foram consideradas relevantes¹⁰e certos tratamentos antidepressivos, incluindo medicamentos e terapias de estimulação cerebral, podem influenciar o complexo sistema de dopamina. Até agora, não foi possível testar essa hipótese diretamente, mesmo em modelos animais, já que as intervenções terapêuticas existentes são incapazes de visar especificamente os neurônios dopaminérgicos. Aqui nós investigamos diretamente as contribuições causais de neurônios dopaminérgicos definidos para fenótipos multidimensionais de depressão induzidos por estresse leve crônico, através da integração de métodos comportamentais, farmacológicos, optogenéticos e eletrofisiológicos em roedores em movimento livre. Descobrimos que o controle bidirecional (inibição ou excitação) de neurônios dopaminérgicos mesencefálicos especificados imediatamente modula (induz ou alivia) múltiplos sintomas de depressão independentes causados ​​pelo estresse crônico. Ao investigar a implementação desses efeitos no circuito, observamos que o recrutamento optogenético desses neurônios dopaminérgicos altera potencialmente a codificação neural de comportamentos relacionados à depressão no núcleo a jusante dos roedores, sugerindo que os processos que afetam os sintomas de depressão podem envolver alterações no sistema neural. codificação de ação em circuitos límbicos.