Toxicodependência como distúrbio de aprendizagem associativa dependente de dopamina (1999)

As recompensas naturais estimulam preferencialmente a transmissão de dopamina na concha do nucleus accumbens. Este efeito sofre mudanças adaptativas (habituação de uma tentativa, inibição por estímulos apetitivos) que são consistentes com o papel da dopamina do núcleo accumbens na aprendizagem associativa relacionada à recompensa. Estudos experimentais com uma variedade de paradigmas confirmam esse papel. Um papel na aprendizagem associativa de estímulo-recompensa pode fornecer uma explicação para o comprometimento semelhante à extinção do reforço primário que levou Wise a propor a 'hipótese da anedonia'. Drogas viciantes compartilham com recompensas naturais a propriedade de estimular a transmissão de dopamina preferencialmente na concha do nucleus accumbens. Essa resposta, no entanto, em contraste com as recompensas naturais, não está sujeita à habituação de uma tentativa. A resistência à habituação permite que as drogas ativem a transmissão de dopamina na casca de forma não decrescente após auto-administração repetida. É hipotetizado que este processo fortalece anormalmente associações estímulo-droga, resultando na atribuição de valor motivacional excessivo a estímulos discretos ou contextos preditivos de disponibilidade de drogas. O vício é, portanto, a expressão do controle excessivo sobre o comportamento adquirido por estímulos relacionados às drogas, como resultado de aprendizagem associativa anormal após estimulação repetida da transmissão de dopamina na concha do núcleo accumbens.