Pesquisadores descobrem ligação epigenética a distúrbios neuropsiquiátricos
“Nosso trabalho apresenta novas pistas para a compreensão dos transtornos neuropsiquiátricos”, disse Emiliana Borrelli da UCI.
Disfunção na sinalização da dopamina altera profundamente o nível de atividade de cerca de 2,000 genes no córtex pré-frontal do cérebro e pode ser uma causa subjacente de certos distúrbios neuropsiquiátricos complexos, como esquizofrenia, de acordo com cientistas da UC Irvine.
Esta alteração epigenética de atividade genética in células cerebrais que recebem este neurotransmissor mostrou pela primeira vez que as deficiências de dopamina podem afetar uma variedade de funções fisiológicas regulamentado no córtex pré-frontal.
O estudo, liderado por Emiliana Borrelli, professora de microbiologia e genética molecular da UCI, aparece online na revista Psiquiatria Molecular.
“Nosso trabalho apresenta novas pistas para a compreensão dos transtornos neuropsiquiátricos”, disse Borrelli. “Genes anteriormente ligados à esquizofrenia parecem ser dependentes da liberação controlada de dopamina em locais específicos do cérebro. Curiosamente, este estudo mostra que os níveis alterados de dopamina podem modificar a atividade do gene por meio de mecanismos epigenéticos, apesar da ausência de mutações genéticas no DNA. ”
A dopamina é um neurotransmissor que age dentro de certos circuitos cerebrais para ajudar a gerenciar funções que vão do movimento à emoção. Alterações no sistema dopaminérgico estão correlacionadas com comprometimento cognitivo, motor, hormonal e emocional. Os excessos na sinalização da dopamina, por exemplo, foram identificados como desencadeantes dos sintomas do transtorno neuropsiquiátrico.
Borrelli e sua equipe queriam entender o que aconteceria se a sinalização da dopamina fosse prejudicada. Para fazer isso, eles usaram ratos que não tinham receptores de dopamina nos neurônios do mesencéfalo, que afetavam radicalmente a síntese e liberação reguladas de dopamina.
Os pesquisadores descobriram que essa mutação do receptor alterava profundamente a expressão gênica em neurônios que recebiam dopamina em locais distais no cérebro, especificamente no córtex pré-frontal. Borrelli disse que eles observaram uma diminuição notável nos níveis de expressão de alguns genes 2,000 nesta área, juntamente com um aumento generalizado nas modificações de proteínas de DNA básicas chamadas histonas - particularmente aquelas associadas à atividade genética reduzida.
Borrelli observou ainda que a reprogramação induzida pelo receptor de dopamina levou a comportamentos semelhantes a psicóticos nos camundongos mutantes e que o tratamento prolongado com um ativador de dopamina restaurou a sinalização regular, apontando para uma possível abordagem terapêutica.
Os pesquisadores continuam seu trabalho para obter mais informações sobre os genes alterados por essa sinalização disfuncional de dopamina.