Modulações ambientais do número de neurônios dopaminérgicos mesencefálicos em camundongos adultos (2015)

J Vis Exp. 2015 Jan 20; (95). doi: 10.3791 / 52329.

Tomas D1, Prijanto AH1, Burrows EL1, Hannan AJ1, Horne MK1, Aumann TD2.

Sumário

Mudanças duradouras no cérebro ou 'plasticidade cerebral' são a base do comportamento adaptativo e do reparo do cérebro após uma doença ou lesão. Além disso, as interações com nosso ambiente podem induzir a plasticidade cerebral. Cada vez mais, a pesquisa está tentando identificar quais ambientes estimulam a plasticidade cerebral benéfica para o tratamento de distúrbios cerebrais e comportamentais.

São descritas duas manipulações ambientais que aumentam ou diminuem o número de neurónios imunopositivos para a tirosina-hidroxilase (TH +, a enzima limitadora da velocidade em síntese de dopamina (DA)) no mesencéfalo do rato adulto. A primeira compreende emparelhar ratinhos macho e fêmea em conjunto continuamente durante a semana 1, o que aumenta os neurónios TH + do mesencéfalo em aproximadamente 12% nos machos, mas diminui os neurónios do mesencéfalo TH + em aproximadamente 12% nas fêmeas.

O segundo consiste em alojar camundongos continuamente por 2 semanas em 'ambientes enriquecidos' (EE) contendo rodas, brinquedos, cordas, material de nidificação, etc., o que aumenta os neurônios TH + do mesencéfalo em aproximadamente 14% nos homens.

Além disso, um protocolo é descrito para infusão simultânea de drogas diretamente no mesencéfalo durante essas manipulações ambientais para ajudar a identificar os mecanismos subjacentes à plasticidade cerebral induzida pelo ambiente. Por exemplo, a indução de EE de mais neurônios TH + do mesencéfalo é abolida pelo bloqueio simultâneo da entrada sináptica nos neurônios do mesencéfalo. Juntos, esses dados indicam que a informação sobre o ambiente é retransmitida via entrada sináptica para os neurônios do mesencéfalo para ativar ou desativar a expressão dos genes 'DA'.

Assim, a estimulação ambiental adequada, ou direcionamento de drogas dos mecanismos subjacentes, pode ser útil para o tratamento de distúrbios cerebrais e comportamentais associados a desequilíbrios na DA do mesencéfalo (por exemplo, doença de Parkinson, déficit de atenção e distúrbio de hiperatividade, esquizofrenia e dependência de drogas).