(L) A Dopamina da Molécula do Prazer? (2008)

prazer

COMENTÁRIOS: Uma controvérsia em torno da dopamina é se ela está por trás da sensação de prazer. É bem estabelecido que a dopamina produz desejo e ânsias ou “querer”, mas está envolvida em “gostar”. Os pesquisadores separaram o gosto do desejo em experimentos alimentares, e determinaram que a dopamina não está envolvida nos aspectos hedônicos dos alimentos. Mas isso também se aplica a sexo, interações amigáveis ​​e amor? Estudos demonstram claramente que os relatos pessoais de prazer equivalem aos níveis de dopamina.


Uma postagem de blog por estimulante cerebral

O neurotransmissor do cérebro, a dopamina, está envolvido no prazer sensorial? O blog Neuroscientifically Challenged tem uma excelente discussão sobre a dissensão entre os cientistas que acreditam que a dopamina não medeia o prazer sensorial, mas algo a mais, o desejo.

“Quando uma ligação entre a transmissão de dopamina e experiências gratificantes (por exemplo, comer, sexo, drogas) foi estabelecida, muitos levantaram a hipótese compreensível de que a dopamina era responsável por nossa experiência subjetiva de prazer.”

“Mas a ciência finalmente pegou o hype quando os pesquisadores começaram a notar que a dopamina não se correlacionava exatamente com o prazer.”

O pesquisador Kent Berridge fez extensa pesquisa nesta área. Ele descobriu que a dopamina não altera a experiência dos hedônicos do paladar. Basicamente, isso significa que a dopamina não altera o sabor dos alimentos. Então, como isso se traduz no mundo real? Bem, o álcool, por exemplo, pode tornar o sabor dos alimentos muito melhor. É frequentemente por isso que as pessoas bebem cerveja e pizza juntas.

O álcool interage com o sistema opióide de uma pessoa e é provavelmente a causa dos hedônicos de sabor intensificado. A ativação do receptor opioide mu em áreas específicas do cérebro pode tornar a experiência do paladar sensorial muito mais prazerosa. Portanto, uma pizza que normalmente seria forragem pode ter um gosto incrível depois de ingerir álcool ou um opiáceo como a heroína. O aumento da dopamina, por outro lado, não melhora o gosto das coisas (como tomar cocaína, por exemplo).

Pontos de acesso hedônicos

Berridge fez muitos testes em animais e encontrou o que ele chama de vários “pontos hedônicos” no cérebro.

Em pontos críticos, o brilho hedônico que amplifica o prazer natural é pintado por produtos químicos cerebrais, como opioides mu e endocanabinóides, que são versões cerebrais naturais da heroína e da maconha. Se ativarmos esses receptores neuroquímicos (por meio de microinjeção indolor de minúsculas gotículas de droga diretamente em um ponto de acesso hedônico), aumentamos as reações de 'gosto' provocadas pela doçura ”.

Portanto, aumentar a ativação de receptores opióides e receptores endocanabinóides pode tornar o sabor dos alimentos subjetivamente melhor (pelo menos para ratos e camundongos). Como diabos você sabe se um rato ou um camundongo gosta mais de comida? Bem, aparentemente os pesquisadores podem realmente olhar para o rosto de um camundongo (ou rato) para dizer o quanto ele gosta de comer um determinado alimento. Sua expressão facial revela suas emoções da mesma maneira que o rosto de um humano faria. No entanto, o quão bom gosto é o termo descritivo correto para o prazer? O prazer tem que ser definido de alguma forma e não tenho certeza de que o gosto hedônico seja o prazer per se. Eu posso imaginar uma pessoa que subjetivamente acharia comida saborosa, mas ainda alegaria se sentir anedônica em geral.

anedonia

A classificação de anedonia subjetiva abrange vários itens da escala de classificação que podem ser encontrados neste site “Iniciativa de Sintoma Negativo”. Os itens da escala incluem; frequência da experiência de prazer durante as interações sociais, frequência da experiência de prazer durante as sensações físicas, intensidade da experiência de prazer durante as atividades recreativas / vocacionais. Portanto, para esta escala de avaliação do prazer, não há menção aos hedônicos do sabor (no entanto, algumas outras escalas incluem essa medida em seus itens de avaliação). Portanto, os hedônicos do paladar podem ser separáveis ​​de outros prazeres sensoriais, como o prazer da atividade sexual ou atividade social, indicando que neurotransmissores separados estão envolvidos em itens de classificação separados.

Algumas pistas sobre o papel da dopamina no prazer vieram de estudos em ratos (ver Kent Berridgesite de). Em um estudo realizado, os pesquisadores diminuíram a dopamina no nucleus accumbens de ratos em 99%. Os pesquisadores descobriram que os ratos não comiam mais por conta própria. A dopamina tem um efeito estimulante geral sobre o comportamento e suprimir sua atividade geralmente diminui o incentivo que um animal ou pessoa tem para fazer coisas e os deixa desmotivados. Os pesquisadores realmente alimentaram os ratos à força e verificaram suas expressões faciais para saber o quanto eles realmente gostavam de comê-la.

Hedônicos

Nessas condições, os ratos acharam a comida tão saborosa quanto quando tinham níveis normais de dopamina, indicando que a redução desse neurotransmissor não diminui o “prazer” consumatório. Em outro estudo realizado, os pesquisadores descobriram que camundongos mutantes com níveis aumentados de dopamina mostram maior “desejo”, mas não “gosto” de alimentos doces com açúcar. O que significa que eles eram mais propensos a comer alimentos, mas não mostraram aumento do sabor hedônico.

Pessoalmente, acho que a evidência do envolvimento da dopamina em aspectos específicos do prazer sensorial é bastante boa e discordo dos pesquisadores que colocam seu papel de lado completamente. Por um lado, já se sabia há algum tempo que os antipsicóticos que bloqueiam os receptores de dopamina tendem a reduzir a motivação e também a causar anedonia. Portanto, pode ser prematuro separar a importância do incentivo (desejo) da recompensa. A dopamina pode realmente estar envolvida nessas duas emoções. Também existe o problema de os receptores de dopamina fazerem coisas diferentes em áreas diferentes. Portanto, a ativação de receptores no sistema mesolímbico (o nucleus accumbens) pode estar associada ao prazer, enquanto em outras áreas do cérebro a ativação de receptores de dopamina pode estar associada a diferentes respostas, como o desejo.

Droga agonista da dopamina

O pramipexol é um fármaco agonista da dopamina que estimula os receptores da dopamina do tipo D2 / D3 e que demonstrou ter propriedades anti-anedônicas. Este é um detalhe crítico que indica que a dopamina está diretamente envolvida com o prazer sensorial, pois mostra que o aumento da ativação do receptor de dopamina pode aumentar diretamente o prazer de uma pessoa. Eu já falei sobre a terapia gênica da dopamina D2, que aumentou esse receptor na região de recompensa do cérebro para reduzir o desejo por drogas. É bastante conhecido que a cocaína pode causar euforia intensa (ou seja, prazer) e também anedonia como resultado da retirada da droga devido à regulação negativa do receptor. Kent Berridge parece basicamente desconsiderar o papel da dopamina e ele acredita que ela medeia a “saliência do incentivo” (isto é, querer ou desejo) e não o prazer. Ele também não está sozinho entre suas opiniões.

Sugerimos que o prazer "querer", em vez de "gostar", captura melhor o que a dopamina faz. Normalmente, "gostar" e "querer" caminham juntos para obter incentivos agradáveis, como dois lados da mesma moeda psicológica. Mas nossas descobertas indicam que 'querer' pode ser separável no cérebro de 'gostar', e que os sistemas de dopamina mesolímbica medeiam apenas 'querer'. ”

Também é preciso ter muito cuidado com a categorização do prazer sensorial e é preciso ter cuidado para distinguir os hedonistas do gosto do prazer derivado do sexo ou da socialização. Os medicamentos dopaminérgicos são conhecidos por serem pró-sexuais e pró-sociais. Eles aparentemente podem aumentar o prazer que uma pessoa obtém de fazer sexo ou ser social.

Ligando neurotransmissores e prazer sensorial

Podemos realmente correlacionar um neurotransmissor específico com o prazer sensorial? Para mim, é errado pensar que um sistema de neurotransmissor medeia o prazer sensorial. Pelo menos três medicamentos diferentes com diferentes mecanismos de ação são recompensadores. Aumentar a dopamina, diminuir a ativação do receptor NMDA e aumentar a ativação do mu-opióide são mecanismos recompensadores de ação independente da droga (o que significa que induzem prazer). O principal efeito gratificante de alterar essas concentrações específicas de neurotransmissores pode ser devido à diminuição da excitabilidade dos neurônios espinhosos médios no núcleo accumbens.

Portanto, em vez de um neurotransmissor específico, pode ser seu efeito líquido na atividade geral dos neurônios e parece provável que os neurotransmissores se sobreponham e interajam em níveis que atualmente não são claros ou muito complexos para serem entendidos completamente. Existem muitos outros neurotransmissores e cascatas intracelulares que também podem estar envolvidos na recompensa; portanto, atribuir valor absoluto a um único neurotransmissor pode ser prematuro. Os pesquisadores tendem a avançar em direção ao reducionismo e se apegar a um neurotransmissor específico ao correlacionar um estado comportamental específico.

O que está acontecendo no cérebro?

Além disso, embora a manipulação de drogas no cérebro seja instrutiva para nos dizer qual neurotransmissor está associado a um estado mental específico, não é uma medida absoluta. Um exemplo é que a estimulação magnética transcraniana é atualmente usada como uma técnica de mapeamento não invasiva que pode ativar ou desativar regiões cerebrais específicas para determinar sua função. Se uma atividade em uma região específica do cérebro é suprimida (como em 'nocaute') pela estimulação TMS e um sujeito tem desempenho pior em uma determinada tarefa, isso dá aos pesquisadores a ideia de que essa área está envolvida nessa tarefa. No entanto, apenas informa aos cientistas que a região está associada a essa tarefa, não necessariamente um envolvimento positivo absoluto.

Usar drogas para testar teorias é, na verdade, o mesmo que nocautear uma região do cérebro. Uma droga tem vários efeitos não seletivos no cérebro, que geralmente são “não naturais”. Quando um agonista da dopamina pode diminuir a sensação de anedonia, isso ainda não nos diz necessariamente que a dopamina está absolutamente envolvida com o prazer. Como “nocautear” regiões cerebrais com STM, pode apenas nos dizer que a dopamina está associada ao prazer em certas circunstâncias. Um agonista D2 / D3 da dopamina, embora informativo, ainda está criando um novo funcionamento da atividade cerebral. Por exemplo, um agonista D2 / D3 pode realmente diminuir anormalmente a ativação do subtipo de receptor D1 (devido aos níveis reduzidos de dopamina no cérebro da estimulação dos autorreceptores D2 / D3). Portanto, as drogas podem ter muitos efeitos indesejados que são difíceis de medir e quantificar.

Mais pesquisas necessárias

Penso que os pesquisadores neurocientistas se envolvem demais ao pensar que podem entender o cérebro e explicá-lo correlacionando concentrações ou receptores específicos de neurotransmissores de comportamentos. O problema é que o cérebro é um órgão complexo e qualquer manipulação realmente altera a funcionalidade de maneiras imprevisíveis. Alguns pesquisadores esperam encontrar o caminho molecular comum final do prazer no futuro. No entanto, esse caminho está mudando continuamente em resposta à manipulação externa e os cientistas nunca podem, na realidade, encontrar essa assinatura molecular indescritível de recompensa. Que assinaturas moleculares de recompensa não são necessariamente estáticas e imutáveis.

O cérebro consiste em 100 bilhões de neurônios e trilhões de sinapses com uma grande variedade de vários receptores de proteínas e neurotransmissores. Cada cérebro individual contém um padrão único de matéria e uma experiência subjetiva diferente para a pessoa. Os cientistas podem correlacionar a alteração das concentrações de neurotransmissores específicos, proteínas receptoras ou ativação / desativação cerebral com a experiência subjetiva. No entanto, cada vez que uma manipulação é feita, há uma alteração sutil no funcionamento original do cérebro. Eu chamaria isso de “Princípio da Incerteza” de Heisenberg para o cérebro. Ao decodificar a atividade cerebral, você não pode medir um aspecto específico do cérebro sem alterar a experiência subjetiva de uma forma potencialmente desconhecida.

O futuro

O ato de medir o cérebro (como usar drogas) altera a funcionalidade do cérebro de uma maneira completamente nova, impossibilitando a medição absoluta do funcionamento do cérebro. Sem mencionar que uma definição absoluta de muitas emoções sensoriais pode ser extraordinariamente complexa. A palavra prazer pode ter significados diferentes para pessoas diferentes, portanto, seu uso pode ser um pouco limitado. O que isso significa para a dopamina? Eu acho que é seguro dizer que está associado ou envolvido com prazer, mas a história completa é obviamente extremamente complexa.