Mais de 16 milhões de adultos nos EUA têm um distúrbio do uso de álcool
Um estudo científico mostrou que a dependência do álcool pode ser tratada por meio do sistema de dopamina.
Gautam Naik outubro 14, 2015 12: 27 pm ET
Os cientistas mostraram que uma droga que normaliza os níveis de dopamina no cérebro pode reduzir o desejo por álcool em pessoas dependentes de bebida.
A descoberta foi baseada em dois estudos, um realizado em pessoas e outro em ratos. No teste em humanos, os pacientes que tomaram o medicamento experimental mostraram uma redução acentuada no desejo por álcool. Um estudo animal em separado sugeriu que a droga funciona agindo nos níveis de dopamina.
"É uma prova de conceito" que a dependência de álcool pode ser tratada por direcionar o sistema de dopamina, disse Pia Steensland, neurocientista do Instituto Karolinska, na Suécia, e co-autora de ambos os estudos. “Precisamos fazer testes maiores” para validar os resultados.
Drogas atuais para dependência de álcool não são especialmente eficazes. A população de pacientes é geneticamente diversa, então apenas certos subgrupos se beneficiam. As taxas de prescrição são baixas. Como resultado, a necessidade de melhores remédios é enorme.
O álcool faz com que o sistema de recompensa do cérebro libere mais dopamina do que o normal, provocando uma sensação de bem-estar. Mas quanto mais álcool é bebido, mais o sistema de recompensa é dessensibilizado e menos dopamina é liberada. Eventualmente, uma pessoa bebe mais álcool não apenas para sentir-se eufórica, mas para atingir um estado de normalidade física e emocional. Assim, o vício se instala.
Mais de 16 milhões de adultos nos EUA têm um transtorno de uso de álcool e quase 88,000 pessoas morrem a cada ano de causas relacionadas ao álcool, de acordo com o National Institutes of Health. Em 2006, o abuso de álcool custou à economia dos EUA $ 223.5 bilhões, disse o NIH.
Para o estudo humano, publicado na revista European Neuropsychopharmacology, cientistas recrutaram homens e mulheres dependentes de álcool da 56, que normalmente bebiam o equivalente a uma garrafa de vinho por dia.
Os participantes se abstiveram de beber por pelo menos quatro dias. Metade recebeu então um placebo e metade recebeu OSU6162, uma droga que acredita-se estabilizar os níveis de dopamina. Os pacientes foram randomizados e nem eles nem os pesquisadores sabiam quem estava recebendo a droga experimental e quem estava recebendo o placebo.
Durante duas semanas, os participantes puderam beber o quanto quisessem. No dia 15, cada pessoa recebeu um copo de sua bebida favorita. De acordo com o estudo, o grupo OSU relatou não desfrutar do primeiro gole tanto quanto o grupo placebo. Depois que a bebida terminou, o grupo OSU relatou um desejo mais baixo de álcool comparado ao grupo placebo.
Além disso, aqueles com o controle de impulso mais pobre - e, portanto, com maior risco de recaída após um período de abstinência - responderam melhor ao medicamento experimental.
Ambos os grupos OSU e placebo relataram apenas efeitos colaterais leves. Isso é significativo porque outros medicamentos à base de dopamina, como aqueles usados para tratar a esquizofrenia, bloqueiam completamente a dopamina e podem causar efeitos colaterais desagradáveis, como náuseas.
Os direitos de OSU6162 são de propriedade de Arvid Carlsson, professor emérito da Sahlgrenska Academy na Suécia e co-autor do estudo humano. Dr. Carlsson, 92 anos de idade, compartilhou no 2000 Prêmio Nobel de medicina para descobrir que a dopamina é um transmissor no cérebro. Sua equipe também desenvolveu o OSU6162.
Para entender melhor como o OSU6162 pode funcionar, o Dr. Steensland e outros pesquisadores fizeram um estudo separado sobre ratos, também publicado na revista Addiction Biology. Os ratos que tomaram álcool voluntariamente ao longo de quase um ano apresentaram níveis mais baixos de dopamina do que os animais que não bebiam álcool. Quando o OSU6162 foi administrado aos “ratos do álcool”, seus níveis de dopamina voltaram ao normal.
O teste em humanos não foi projetado para avaliar exaustivamente se a droga experimental poderia ajudar as pessoas a beber menos. Mas por causa dos promissores resultados em estágio inicial, o Dr. Steensland e seus colegas agora esperam fazer um estudo de longo prazo envolvendo muitos mais pacientes.
Um passo mais perto de um novo medicamento para dependência de álcool
14 de outubro de 2015
Pesquisadores do Karolinska Institutet e da Academia Sahlgrenska, na Suécia, podem estar um passo mais próximos de encontrar um remédio eficaz para a dependência de álcool. Em dois estudos separados, eles mostram que o estabilizador de dopamina OSU6162 pode reduzir o desejo por álcool em pessoas dependentes de álcool e normaliza o nível de dopamina no sistema de recompensa cerebral de ratos que consumiram álcool durante um longo período de tempo. No entanto, estudos clínicos completos são necessários para determinar se o OSU6162 também pode ajudar pessoas dependentes de álcool a consumir menos álcool.
“Os resultados de nossos estudos são promissores, mas ainda há um longo caminho a percorrer antes de termos um medicamento comercializável”, diz Pia Steensland, PhD, Associate Professo no Departamento de Neurociência Clínica do Karolinska Institutet, e co-autora de ambos estudos. “Os custos socioeconômicos do álcool são enormes, sem falar no sofrimento humano. É inspirador continuar trabalhando. ”
Aproximadamente um milhão de suecos com mais de 15 anos bebem tanto álcool que correm o risco de prejudicar sua saúde, e estima-se que algumas 300,000 dessas pessoas sejam dependentes. Apesar da necessidade premente, existem apenas alguns medicamentos aprovados para o tratamento da dependência de álcool, mas seus efeitos variam de pessoa para pessoa e as taxas de prescrição são baixas. Consequentemente, a busca por novas drogas mais eficazes para a dependência do álcool continua.
Os estudos do OSU6162 são baseados no conhecimento de como o recompensa do cérebro sistema nos estimula a agir no interesse de nossa própria sobrevivência. Desde a dopamina cria uma sensação de bem-estar, por exemplo, quando fazemos exercícios ou comemos uma boa comida, a memória associa os dois para que possamos repetir o comportamento. O álcool faz com que o sistema de recompensa do cérebro libere mais dopamina do que o normal, criando uma agradável sensação de euforia. No entanto, quanto mais álcool é bebido, mais o sistema de recompensa fica insensível e menos dopamina é liberada. Com o tempo, maiores volumes de álcool são necessários para causar intoxicação e, eventualmente, atingir um estado de normalidade física e emocional - o vício se instalou.
No estudo clínico, publicado no Jornal cientifico Neuropsicofarmacologia Europeia¸ os cientistas examinados pela primeira vez se o OSU6162 pode reduzir o desejo por álcool em pessoas com dependência de álcool. Metade dos participantes foram tratados com OSU6162 e metade com placebo por uma quinzena, após o que ambos os grupos foram expostos a diferentes situações que poderiam ser assumidas para provocar um desejo por álcool. Os resultados mostram que o grupo experimental experimentou menos de um desejo por álcool depois de beber um copo de uma bebida alcoólica.
“Ao mesmo tempo, o grupo OSU6162 relatou não ter desfrutado da primeira dose de álcool tanto quanto o grupo do placebo”, disse o Dr. Steensland. “Um achado secundário interessante foi que aqueles com o controle de impulso mais pobre, ou seja, aqueles considerados em maior risco de recaída após um período de abstinência, foram aqueles que responderam melhor ao tratamento OSU6162.”
Um estudo de ratos publicado ao mesmo tempo na revista científica Biologia do Vício contribui para a compreensão de como o OSU6162 funciona, pois mostra que ratos que consumiram álcool voluntariamente por quase um ano tinham níveis mais baixos de dopamina em seu sistema de recompensa cerebral do que ratos que nunca haviam bebido álcool. No entanto, quando os “ratos alcoólicos” foram tratados com OSU6162, descobriu-se que a substância neutralizava as baixas concentrações de dopamina no sistema de recompensa do cérebro.
“Portanto, pensamos que OSU6162 pode reduzir o álcool desejo em pessoas dependentes, retornando os níveis de dopamina downregulated em seu cérebro sistema de recompensa ao normal ”, diz o Dr. Steensland.
Mais informação: 'The Effects of the Monoamine Stabilizer (-) - OSU6162 on Craving in Alcohol Dependent Indives: A Human Laboratory Study', Lotfi Khemiri, Pia Steensland, Joar Guterstam, Olof Beck, Arvid Carlsson, Johan Franck, Nitya Jayaram-Lindström, Neuropsicofarmacologia Europeia, on-line 6 outubro 2015, doi: org / 10.1016 / j.euroneuro.2015.09.018.
'The Monoamine Stabilizer (-) - OSU6162 Counteracts Down-Regulated Dopamine Output in the Nucleus Accumbens of Long-Term Wistar Rats', Kristin Feltmann, Ida Fredriksson, Malin Wirf, Björn Schilström, Pia Steensland, Biologia do Vício, online 14 outubro 2015, DOI: 10.1111 / adb.12304.
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