COMENTÁRIOS: Este é um artigo um pouco mais fácil baseado nesta revisão - ESTUDO COMPLETO - de Jornal de drogas psicoativas, 44 (2), 134-143, 2012, Copyright © Taylor & Francis Group, LLC
J Drogas Psicoativas. 2012 Apr-Jun;44(2):134-43.
Blum K1, Chen AL, Giordano J, Borsten J, Chen TJ, Hauser M, Simpatico T, Femino J, Braverman ER, Barh D.
RESUMO
Este artigo abordará teorias, pesquisas científicas e conjecturas sobre a genética evolutiva da função cerebral e o impacto de variantes genéticas chamadas polimorfismos no comportamento de busca por drogas. Cobrirá a base neurológica da busca e da dependência do prazer, que afeta multidões em uma atmosfera global onde as pessoas buscam "estados de prazer".
do Dr. Kenneth Blum
Collier's Magazine, abril de 2012
Quase metade da população dos EUA se entregou a práticas de drogas ilegais. Candidatos presidenciais são forçados a evitar questões complicadas de sua história passada envolvendo o uso de drogas ilegais e quase todos os americanos beberam um ou dois martinis em sua vida. Deve haver uma razão, uma necessidade ou uma resposta natural para as pessoas absorverem a taxas tão altas. Uma questão ainda mais convincente envolve os milhões que buscam a novidade de alto risco. Por que tantos de nós temos esse impulso inato para nos colocar em perigo? Por que milhões estão pagando o preço de suas indiscrições em prisões, hospitais e cadeiras de rodas ou mortos em nossos cemitérios? Que preço devemos pagar pela procura de prazer ou simplesmente por ficar “alto”? Talvez a resposta esteja dentro do nosso cérebro. Talvez esteja dentro do nosso genoma.
Todos os caminhos levam a DOPAMINE
Uma vez que era verdade, todos os caminhos levam a Roma. Essa simples verdade não é muito diferente do circuito de recompensas dos cérebros do Homo sapiens. Numerosos experimentos estabeleceram que o principal caminho do neurotransmissor de recompensa do cérebro, o caminho para Roma, é de fato a dopamina.
O circuito de recompensa, a cascata de neurotransmissão no cérebro que leva à liberação de dopamina, é desencadeada por qualquer experiência prazerosa. Tudo, desde comer, fazer sexo e até skydiving, pode dar certo. O objetivo do circuito de recompensa é reforçar positivamente ações que promovam a sobrevivência da espécie. Durante o que o cérebro percebe como ações benéficas, a liberação de dopamina faz nossos cérebros “felizes”, encorajando-nos a fazê-lo novamente. Embora “ações extremas” inerentemente não promovam a sobrevivência e, de fato, a ponham em perigo, a pressa em preservar a vida causa a liberação de dopamina e, consequentemente, de prazer.
As drogas brincam neste sistema e podem destruí-lo com uso suficiente, criando um desejo permanente que resulta em dependência. O prazer produzido pelo abuso de drogas ocorre porque a maioria dessas drogas tem como alvo o sistema de recompensas do cérebro, inundando o circuito com dopamina. Quando algumas drogas como a cocaína são tomadas, elas podem liberar 2-10 vezes a quantidade de dopamina como respostas naturais. Os efeitos resultantes no circuito de prazer do cérebro superam os produzidos por recompensas naturais, como comida e até mesmo sexo. Apenas este fato, por si só, motiva as pessoas a consumirem drogas de novo e de novo, mas por cerca de 30% da população, a genética também é um fator quando se trata do desejo de usar drogas.
Os cientistas sabem agora que existem pelo menos duas formas variantes do gene do receptor D2 da dopamina humana, (DRD2) que regula o número de receptores D2 e quanto a dopamina é naturalmente alimentada aos nossos cérebros. Consequentemente, o DRD2 é o gene mais amplamente estudado na genética psiquiátrica e o que explica os principais aspectos do comportamento humano moderno. A forma DRX2 A2, que no mundo de hoje é considerada a variação “normal”, é transportada por 2 / 3 da população dos EUA. Pessoas portadoras dessa forma têm um circuito de recompensas que funciona adequadamente, portanto, elas não necessitam inerentemente de maneiras artificiais ou alternativas para induzir a liberação de dopamina, como drogas ou emoções. Os portadores da forma DRX2 A1 representam cerca de um terço da população dos EUA e possuem receptores D30 40-2% inferiores. Esses homens e mulheres são propensos ao vício, um subconjunto de aproximadamente 100 milhões de pessoas.
Dado que cerca de 30% de nós nascemos com função cerebral de baixa dopamina geneticamente induzida, como podemos superar essa variante de sobrevivência da natureza humana e evitar o comportamento excessivo de desejo? Certamente, o cérebro humano é o órgão mais complexo do corpo - um centro de comunicações composto de bilhões de neurônios ou células nervosas. Infelizmente, as drogas podem alterar áreas do cérebro, como o tronco cerebral, que é necessário para sustentar a vida através do controle motor e sensorial, o sistema límbico que regula nossa capacidade de sentir prazer e o córtex cerebral que alimenta nossa capacidade de pensar. Independentemente da composição genética, se um indivíduo continuar usando drogas, o cérebro se ajusta ao aumento da dopamina e outros neurotransmissores que causam uma quebra no processo natural do cérebro, produzindo menos dopamina ou reduzindo o número de receptores de dopamina (D2). . Isso causa anormalmente baixa função de dopamina, altos desejos e reduzida capacidade de perceber prazer, todos contribuindo para um ciclo vicioso de dependência.
Genética Evolucionária e uma Teoria sobre as Origens da Sociedade Dirigida por Dopamina
Pense nas características de nossa sociedade atual - o mundo movido, sempre mutável, extremamente rápido de hoje. Agora olhe para trás, há meros 80,000 anos atrás nossos ancestrais caminhavam pela Terra como partes iguais de predadores e presas com um conjunto muito mais restrito de objetivos e compreensão limitada do mundo ao seu redor. É possível que essas diferenças possam ser atribuídas à dopamina.
Embora muitas teorias sobre a evolução do cérebro tenham se concentrado no papel do tamanho do cérebro e nas adaptações genéticas, Fred Previc6 explorou o conceito provocativo de uma “Sociedade Dopaminérgica” baseada em mudanças na dopamina. Sabe-se que o consumo de carne e óleos de peixe aumenta os receptores de dopamina. De acordo com a Previc6, as diferenças entre os humanos modernos e seus parentes hominídeos resultaram de níveis aumentados de dopamina que fizeram parte de uma adaptação fisiológica geral devido a um aumento no consumo de carne, começando cerca de dois milhões de anos atrás.
É prudente especular que DRD2-A1, a forma mais antiga de genes ainda observada em 30% de pessoas hoje, era vital para a sobrevivência do homem primitivo. Para esses nossos ancestrais, a falta de receptores de dopamina era útil em sua luta para sobreviver, a corrida de se esforçar constantemente para viver fornecendo toda a dopamina que eles precisariam. No entanto, cerca de 80,000 anos atrás receptores de dopamina podem ter sido reforçados por outros fatores. Descobertas recentes detalhando os assentamentos à beira-mar do homem primitivo mostram mudanças ambientais, sociais e na dieta, como a inclusão de óleos de peixe, fornecem evidências para o aumento da função da dopamina neste momento da história da humanidade. A partir desse aprimoramento, nasceu uma nova sociedade - a “alta sociedade da dopamina”, que carrega a forma DRD2 A2 desse gene que a maioria das pessoas atualmente carrega. Por outro lado, aqueles que permaneceram com a forma do gene mais antigo devem lidar com o vazio na liberação de dopamina deixado quando o perigo foi removido da vida cotidiana dos seres humanos.
De acordo com a teoria de Previc, a sociedade com “alta dopamina” é caracterizada por alta inteligência, senso de destino pessoal, preocupação religiosa / cósmica e obsessão em atingir objetivos e conquistas. Esta “sociedade dopaminérgica” é acelerada ou mesmo maníaca, o que não é surpreendente, “dado que a dopamina é conhecida por aumentar os níveis de atividade, acelerar nossos relógios internos e criar uma preferência por ambientes novos em vez de ambientes imutáveis”. Altos níveis de dopamina também são propostos para fundamentar o aumento dos distúrbios psicológicos nas nações industrializadas. 6 David Comings, escrevendo em seu popular livro The Gene Bomb, apontou que embora possa ser verdade que as adaptações genéticas são muito lentas, pode haver algumas exceções que mostram que a mudança rápida como esta também é possível, particularmente o gene de altitude tibetano que permitido para adaptação a grandes altitudes.
Comings também discutiu o futuro do gene DRD2 a partir de uma perspectiva evolucionária, demonstrando como a dinâmica da população humana com relação a este gene pode mudar. Vamos supor que a variante do gene a chamada X cause dependência, e que os indivíduos com esse gene X abandonem a escola mais cedo, coabitam com outros portadores do mesmo genótipo (“Birds of a Feather Flock” juntos, outra característica do DRD2 A1). ) e começar a ter filhos mais cedo do que os indivíduos que não possuem esse gene. Suponhamos também que a idade média ao nascimento do primeiro filho de portadores de genes X é 20 anos, enquanto que para aqueles que não carregam a variação é 25 anos. Como resultado, a forma X do gene se reproduzirá mais rapidamente em uma proporção de 1.25 para 1, o que pode aumentar com o tempo. Embora este gene X pareça não ter nenhum benefício seletivo, deve-se considerar o fato de que ter receptores D2 baixos em nossa sociedade atual pode conferir certas vantagens competitivas como agressão acentuada, busca por novidade, risco levando a uma maior sobrevida, como aconteceu no passado. Bottom line, o vício não é um problema que vai embora.
Sondando os mistérios da recaída e da recuperação
“Você consegue se imaginar pulando de um avião sem pára-quedas?” - John Giordano, presidente do G&G Holistic Addiction Treatment Center, North Miami Beach
O vício é um problema global e generalizado na sociedade atual. Na virada do século XXI, a população total dos Estados Unidos era de 281 milhões, com 249 milhões acima da idade de 12. Uma pesquisa de pessoas com idade de 12 ou mais pelos Institutos Nacionais sobre Abuso de Drogas e Administração de Serviços de Saúde Mental e Abuso de Substâncias na 2001 descobriu que 104 milhões de pessoas usaram drogas ilegais em sua vida, 32 milhões usaram uma droga psicoativa no ano passado (2000-2001) e 18 milhões usaram uma droga psicoativa nos últimos 30 dias. Curiosamente, isso não inclui álcool.
Além desses números, os filhos de alcoólatras são 50-60 mais propensos a desenvolver transtorno de uso de álcool do que as pessoas da população em geral. Da mesma forma, filhos de pais que abusam de drogas ilícitas podem ter uma probabilidade maior de abusar de drogas do que a população em geral. No 45, os americanos com idade entre 79-2008 tiveram a maior taxa de desordem do uso de álcool a 18% e desordem do uso de drogas a 24%. Os homens são mais propensos do que as mulheres a ter problemas com álcool, drogas ou duas substâncias combinadas. 18.4 viu 7 milhão prescrições escritas para analgésicos, aumentando a preocupação entre os profissionais de dependência sobre uma nova epidemia na América envolvendo analgésicos prescritos. Nós devemos perguntar então, quem são as pessoas que poderiam simplesmente dizer “NÃO”?
A ciência encontra a recuperação
Embora a convicção de que a dependência de drogas e álcool fosse uma doença e não um sintoma de fraqueza moral estivesse crescendo no final do século XIX e início do século XX, não havia conhecimento de como a doença poderia ser adquirida ou tratada. A boa notícia hoje é a aceitação da “Síndrome da Deficiência da Recompensa” como um termo abrangente para uma predisposição para comportamentos obsessivos, compulsivos e impulsivos associados a diferenças genéticas que podem levar à dependência, que abre o caminho para a definição do vício como uma desordem cerebral envolvendo deficiências nos chamados “circuitos de recompensa”. Essa definição de vício foi adotada pela Sociedade Americana de Medicina da Dependência e é uma percepção que encorajou mudanças e avanços nas opções de tratamento.
Embora ter algum déficit genético no sítio de recompensa do cérebro possa predispor um indivíduo a um risco maior de SDR, é sempre a combinação de nossos genes e sua interação com elementos ambientais (casa, família, disponibilidade de drogas, estresse, pressão dos colegas). na escola, uso precoce e método de administração) que predizem não apenas comportamentos de dependência em geral, mas especificidade do tipo de droga ou comportamento de escolha. Uma formulação matemática bayesiana foi usada para prever o risco de vida de qualquer comportamento RDS se você carrega a versão A1 do gene DRD2 ao nascimento. O risco total para qualquer comportamento foi previsto para ser tão alto quanto 74%. No entanto, como Steve Sussman, da University of Southern California, aponta, em vez de ser vítima de nossos fatores genéticos baseados em nosso DNA, a RDS é altamente afetada por fatores ambientais (epigenéticos) que afetam nosso RNA. Os cientistas estimam que os fatores genéticos representam entre 40-60 por cento da vulnerabilidade de uma pessoa ao vício, com o resto sendo fatores ambientais que podem afetar como esses genes são expressos. A mensagem para levar para casa é que alguém não está condenado por causa de seus genes para se tornar viciado, mas definitivamente está em alto risco. O conhecimento genético, mais cedo ou mais tarde na vida, torna-se extremamente valioso nesses casos.
Apesar dessa verdade, Mark Gold, presidente do Departamento de Psiquiatria da Universidade da Flórida, Faculdade de Medicina em Gainesville, afirmou com precisão: “Apesar de todo o esforço e progresso feitos pela comunidade de vício, como um todo, ela falhou. compreender e incorporar de bom grado modalidades médicas bem estabelecidas e baseadas em evidências no tratamento, especialmente no que se refere à prevenção de recaídas ”.
Encorajo-me que, pela primeira vez neste milênio, a comunidade de vícios esteja preparada para adotar novas modalidades científicas e clinicamente comprovadas. A este respeito, as seguintes áreas devem ser adequadamente tratadas pelos provedores de tratamento daqui para frente:
- Teste genético para determinar o risco para RDS
- Agonista D2 não-viciante seguro e eficaz conhecido como KB220 para ativar vias dopaminérgicas no cérebro
- Modalidades holísticas que promovem o bem-estar
- Teste de drogas para ajudar na adesão à medicação e uso como medidas de resultado
- Testes relacionados a alterações na expressão gênica de recompensa como medida de desfecho molecular
- Utilização continuada de organizações de autoajuda
- Terapia psicológica, comportamental e espiritual
Embora esta seja uma profunda lista de desejos, progressos significativos estão sendo feitos em um esforço global para caracterizar, delinear e desenvolver, através de investigações rigorosas necessárias, os elementos necessários para traduzir a pesquisa do banco para o leito.
Entendendo as estratégias de diagnóstico, prevenção e tratamento
Em geral, as pessoas começam a usar drogas por várias razões: sentir-se bem, fazer melhor e se encaixar. É importante ressaltar que, a princípio, as pessoas podem experimentar o que percebem como efeitos positivos do uso de drogas e também podem acreditar que pode controlar seu uso. No entanto, quando o abuso de drogas toma conta, a capacidade de exercer o autocontrole pode ficar seriamente prejudicada. Estudos de imagens cerebrais de indivíduos dependentes de drogas mostram mudanças físicas em áreas do cérebro que são críticas para o julgamento, a tomada de decisões, o aprendizado, a memória e o controle do comportamento. Um exemplo é a cocaína que previne a recaptação da dopamina por ligação a proteínas que normalmente transportam a dopamina. Não só a dopamina cocaína fora do caminho, como também as proteínas de transporte são mais duradouras do que a dopamina. Como resultado, mais dopamina permanece para estimular os neurônios, o que causa prolongada sensação de prazer e excitação. A anfetamina também aumenta os níveis de dopamina. Mais uma vez, o resultado é o excesso de estimulação desses nervos do caminho do prazer no cérebro.
Teste genético para determinar o risco para RDS
Uma tática preventiva muito importante é desenvolver um teste baseado em genética para determinar o risco e a vulnerabilidade ao abuso de substâncias e comportamentos prejudiciais durante a adolescência. Uma das áreas do cérebro ainda amadurecendo durante a adolescência (da idade 5-20) é o córtex pré-frontal - a parte do cérebro que nos permite avaliar situações, fazer julgamentos sólidos e manter nossas emoções no córtex pré-frontal e. Assim, o uso de drogas enquanto o cérebro ainda está em desenvolvimento pode ter conseqüências profundas e de longo prazo nessas habilidades vitais. O abuso de drogas geralmente começa nos anos 12 e atinge seu pico na adolescência, adicionando um verdadeiro ímpeto ao desenvolvimento de um teste para determinar a Escala de Risco de Dependência Genética (GARS) como uma ferramenta preventiva precoce. O teste GARS também terá relevância para o tratamento de pacientes dependentes para reduzir tanto a culpa quanto a negação, a fim de determinar os níveis de apoio necessários para manutenção e prevenção de recaída. Juntamente com a mensagem de que as drogas são prejudiciais ao cérebro, este teste deve levar a uma redução do uso ou abuso de drogas juvenis.
Opções de tratamento
Terapêutica Agonista da Dopamina Não Adictiva, Segura e Eficaz
Não importa se uma pessoa está sóbria ou limpa para os anos 5, 10 ou 20, ainda há sempre a propensão ao abuso de drogas, talvez proveniente de seus genes, ou danos causados a seus receptores de dopamina por anos de abuso. "Sobrecarga de nódoas brancas" é a abstinência por pura força de vontade - determinação sendo o principal fator que mantém um ex-usuário longe da seringa ou abrindo uma garrafa.
A terapia com agonistas dopaminérgicos tem emergido como o tratamento mais eficaz para aliviar os aspectos da abstinência do “nódulo branco”. A faceta mais interessante desse tipo de terapia é que ela realmente traz os neurotransmissores de volta à vida - chutando a cascata de recompensas cerebrais e fornecendo dopamina para o cérebro novamente. Cientistas de todo o mundo, incluindo a Dra. Nora Volkow, diretora do Instituto Nacional de Abuso de Drogas (NIDA), sugeriram que a terapia com agonistas dopaminérgicos reduziria as ânsias, preveniria recaídas e o comportamento de procura de drogas.
O gargalo até hoje é que os agentes farmacêuticos típicos que possuem qualidades de ativação são muito poderosos e têm efeitos colaterais profundos. A boa notícia é que o sistema dopaminérgico pode ser estimulado com um agonista D2 patenteado, não viciante, conhecido como KB220. Ferramentas de neuroimagem (qEEG, PET e fMRI) estão sendo usadas para demonstrar o impacto de KB220IV e KB220Z oral (SynaptaGenX ™) como um ativador seguro da recompensa cerebral da dopamina. Apenas uma hora após a administração, KB220Z “normaliza” a atividade eletrofisiológica irregular em indivíduos submetidos à abstinência prolongada de álcool, heroína e cocaína no local do cérebro para recaída, aumentando as ondas beta alfa e baixas semelhantes às sessões de neuro 10-20 terapia de feedback. Além disso, dados preliminares da China mostram que o KB220Z induz a ativação de vias de dopamina no local de recompensa do cérebro.
Para aqueles com baixos receptores D2 geneticamente induzidos, acreditamos que a ativação a longo prazo de receptores dopaminérgicos com esta substância natural resultará na criação de receptores D2, levando a um aumento da sensibilidade à dopamina e, assim, um aumento da sensação de felicidade.
Após o tratamento - residencial ou não residencial - em que nenhuma tentativa é feita para melhorar a função da dopamina cerebral, o paciente, que provavelmente carrega o gene da baixa função da dopamina, é liberado de volta à sociedade, condenado à recaída. Em tais casos, o KB220Z pode ser muito útil. Estamos nos aproximando do tempo em que, juntamente com “o amor precisa de cuidados” (cunhado por David Smith), os provedores podem fornecer um pára-quedas muito necessário.
Além da medicação: abraçando as modalidades holísticas
Avanços quando se trata de medicação de vício são, naturalmente, emocionantes. No entanto, a luta pela sobriedade não é novidade e alguns, particularmente aqueles sem um déficit genético, tiveram sucesso. Em muitos casos, grande parte desse sucesso foi o uso de modalidades holísticas. A dopamina é liberada de várias maneiras e há outras atividades em que alguém em recuperação pode se engajar para ajudá-las a evitar a recaída. Meditação, ioga, exercícios, dieta, musicoterapia, relaxamento usando Audio-Terapia, acupuntura e oxigenoterapia potencialmente hiperbárica (OHB) são práticas conhecidas que podem induzir a liberação de dopamina. Com o tempo, eles podem até regenerar receptores destruídos pelo uso de drogas. Terapia da fala, terapia cognitivo-comportamental, incentivos motivacionais, entrevista motivacional ou terapia de grupo associada a medicações de tratamento e testes de corpo inteiro para marcadores periféricos (isto é, função adrenal, função tireoidiana, níveis de metais pesados, hormônios e mapeamento cerebral) fornecem ao clínico um modelo para o tratamento bem sucedido.
Um dos elementos mais poderosos para muitos em recuperação é o entendimento do programa 12-step. No entanto, alguns indivíduos estão em conflito sobre a aceitação da espiritualidade e os conceitos de “poder superior” que são uma grande parte do programa. Não é a intenção deste artigo abordar a existência ou não-existência de Deus, mas é importante perceber os benefícios de tal crença. Uma conexão consciente de qualidade e dependência de tal sistema de crença pode ser significativamente influente na capacidade de um indivíduo para alcançar um estado de paz e felicidade.
O grupo de pesquisa da Comings foi o primeiro a identificar o papel de um gene específico na espiritualidade. Especificamente, é o gene do receptor dopamina D4 (DRD4), que foi encontrado para desempenhar um papel na busca de novidades. Outros também encontraram evidências para o que foi chamado de "gene de Deus" ou o gene transportador vesicular de dopamina (VMAT2), que foi relatado para ser associado com a espiritualidade. De fato, aqueles indivíduos que tiveram alta pontuação em autotranscendência têm menor probabilidade de abusar de álcool ou drogas. A caracterização da dopamina como o neuroquímico “sentir-se bem” pode ajudar a explicar por que a espiritualidade desempenha um papel poderoso na condição humana e a maioria das pessoas obtém grande conforto e felicidade de uma crença em um Deus.
Ajudando na recuperação e garantindo o sucesso
Testes de drogas e urina são importantes para determinar os resultados e a adesão ao tratamento. Diferentes tipos de medicamentos podem ser úteis em diferentes estágios de tratamento para ajudar o paciente a parar de abusar de drogas, permanecer no tratamento e evitar a recaída. As taxas de recaída são semelhantes em diabetes tipo 2, hipertensão, asma e dependência de drogas. Evitar a recaída em cada caso depende, em parte, da adesão à medicação de tratamento. O uso inesperado de drogas durante o tratamento é outro fator desencadeante da recaída. Recentemente, utilizando a Análise Abrangente das Drogas Relatadas (CARD ™) oferecida exclusivamente pela Dominion Diagnostics, descobriu-se que houve uma adesão significativa à medicação de tratamento, mas também considerável uso inesperado de drogas em todos os seis estados da costa leste avaliados.
Aceitação e Avanço
Nossa sociedade é movida pela dopamina. O uísque que você almeja depois do trabalho, a sensação que você sente quando um homem ou uma mulher do outro lado do bar olha em sua direção, a adrenalina que atinge durante a primeira grande queda da montanha-russa todos os vestígios de volta para ela. Para muitos, os prazeres simples acima devem vir em massa para que seus cérebros sejam satisfeitos e o preço dessa deficiência é o vício.
Compreender o prejuízo inerente em circuito de recompensa milhões nascem com é responsável pelo vício em um grande número de pessoas tem sido um primeiro passo importante. Agonistas de dopamina, como o KB220Z ™, sendo usados em instalações de tratamento para auxiliar na adesão à aceitação do programa 12-step é o segundo. Juntos, estes devem aumentar o bem-estar, melhorar a cognição e o julgamento, mas o mais importante é que a redução do estresse seja o resultado, o que terá impacto sobre o estado de felicidade e espiritualidade. Em última análise, deve ter benefícios na forma de redução do craving, prevenção de recaída e, muito possivelmente, prevenção de comportamentos de RDS, especialmente em adolescentes.
Finalmente, a compreensão científica do vício e todas as suas ramificações e a incorporação dessas novas técnicas e conceitos em diagnósticos, tratamentos e, principalmente, estratégias de prevenção podem levar, não apenas à redução da recaída, mas, mais importante, melhorar a qualidade de vida de nossa recuperação. Heróis.
John Giordano, Joan Borsten, Mary Hauser, B.William Downs, Margaret A.Madigan e Eric R. Braverman ajudaram a escrever este artigo e é gratamente reconhecido.