Um inibidor seletivo da recaptação de dopamina melhora a função cognitiva dependente do córtex pré-frontal: Relevância potencial para o transtorno do déficit de atenção e hiperatividade. (2012)

Sumário

Os medicamentos usados ​​para tratar o transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) melhoram a função cognitiva dependente do córtex pré-frontal (PFC). A maioria dos tratamentos relacionados ao TDAH atuam como inibidores de recaptação de norepinefrina (NE) e dopamina (DA) (psicoestimulantes) ou inibidores seletivos de recaptação de NE (SNRIs). Certos análogos da benztropina atuam como inibidores de recaptação de DA altamente seletivos, embora não tenham as ações de reforço e, portanto, o potencial de abuso dos psicoestimulantes. Para avaliar o uso potencial desses compostos no tratamento de TDAH, examinamos os efeitos de um análogo de benztropina bem caracterizado, AHN 2-005, no desempenho de ratos em uma tarefa de alternância retardada dependente de PFC de memória operacional espacial. Semelhante ao observado com todos os medicamentos atualmente aprovados para TDAH, o AHN 2-005 melhorou o desempenho nesta tarefa de maneira dependente da dose. Doses clinicamente relevantes de psicoestimulantes e SNRIs elevam NE e DA preferencialmente no PFC. Apesar da seletividade deste composto para o transportador DA, estudos de microdiálise adicionais demonstraram que uma dose de AHN 2-005 para aumentar a cognição, sem efeitos de ativação locomotora, aumentou os níveis extracelulares de DA e NE no PFC. O AHN 2-005 produziu um aumento maior na DA extracelular no nucleus accumbens, embora a magnitude disso fosse bem inferior à observada com doses de ativação motora de psicoestimulantes. Coletivamente, essas observações sugerem que os análogos da benztropina podem ser eficazes no tratamento de TDAH ou outros distúrbios associados à disfunção do PFC. Esses estudos fornecem uma forte justificativa para pesquisas futuras focadas nos mecanismos neurais que contribuem para as ações de aumento da cognição e a potencial utilidade clínica do AHN 2-005 e compostos relacionados. Este artigo é parte de uma edição especial intitulada 'Melhoradores cognitivos'.

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