Uma nova classe potencial de antidepressivos de ação rápida
29 de outubro de 2013 em Psicologia e Psiquiatria
Mais do que 1 em 10 Americanos tomam antidepressivos, mas esses medicamentos podem levar semanas - e, para alguns pacientes, meses antes de começarem a aliviar os sintomas. Agora, cientistas da Universidade de Chicago descobriram que bloquear seletivamente um subtipo de receptor de serotonina induz efeitos antidepressivos de ação rápida em camundongos, indicando uma potencial nova classe de terapêutica para a depressão. O trabalho foi publicado em outubro 29 em Psiquiatria Molecular.
“Um dos maiores problemas no tratamento da depressão hoje é a demora no início dos efeitos terapêuticos. Há uma grande necessidade de descobrir drogas de ação mais rápida ”, disse Stephanie Dulawa, PhD, professora associada de psiquiatria e neurociência comportamental na Universidade de Chicago e autora sênior do estudo.
O início tardio da terapêutica antidepressiva pode afetar significativamente os pacientes, especialmente aqueles com transtorno depressivo maior, que muitas vezes passam meses alternando entre medicações ineficazes. Atualmente, apenas dois medicamentos - cetamina e escopolamina-
Na busca por uma nova classe de terapias de ação rápida, Dulawa e sua equipe testaram vias biológicas que anteriormente demonstravam gerar efeitos antidepressivos, mas nunca haviam sido estudadas quanto à taxa de início. Eles analisaram diferentes subtipos de receptores de serotonina, proteínas que são parceiros de ligação para a serotonina, um neurotransmissor que tem demonstrado regular o humor, a memória e o apetite.
Destes subtipos, os receptores de serotonina 2C se destacaram. O bloqueio seletivo desses receptores em camundongos reduziu significativamente os comportamentos de depressão em apenas cinco dias, em comparação com um mínimo de duas semanas para um medicamento antidepressivo de controle..
“Observamos efeitos terapêuticos de ação rápida em várias tarefas comportamentais depois de administrar compostos que bloqueiam seletivamente os receptores 2C da serotonina”, disse Mark Opal, estudante de graduação da Universidade de Chicago e principal autor do artigo. “Começamos nossas medições em cinco dias, mas achamos que há uma possibilidade de que seja eficaz ainda antes disso.”
Os receptores de serotonina 2C normalmente inibem a liberação de dopamina, outro neurotransmissor comumente associado ao humor, de certos neurônios. Quando o 2C é bloqueado, acreditam os pesquisadores, mais dopamina é liberada em regiões do cérebro, como o córtex pré-frontal. A equipe também observou a indução de biomarcadores que indicam ação antidepressiva.
Este é o primeiro novo mecanismo biológico que demonstrou a capacidade de aliviar rapidamente os sintomas de depressão desde a cetamina e a escopolamina, e potencialmente representa uma alternativa muito mais segura. Alguns antidepressivos atuais no mercado já afetam os receptores de serotonina 2C, embora não seletivamente, e Dulawa acredita que o perfil de segurança é favorável para o uso humano. A equipe está investigando compostos adequados para ensaios clínicos.
“Uma das principais vantagens de nossa descoberta é que este é um alvo muito mais inócuo do que outros que foram identificados”, disse Dulawa.
Mais informações: “Os antagonistas do receptor da serotonina 2C induzem efeitos antidepressivos de início rápido”, Molecular Psychiatry, 2013.
Fornecido pelo centro médico da Universidade de Chicago
“Uma nova classe potencial de antidepressivos de ação rápida.