JAMA Psiquiatria. 2019 Pode 1. doi: 10.1001 / jamapsychiatry.2019.0801.
Pizzagalli DA1,2, Berretta S1,2, Wooten D1,3, Goer F2, Pilobello KT2, Kumar P1,2, Murray L2, Beltzer M2, Boyer-Boiteau A2, Alpert N1,3, El Fakhri G1,3, Mechawar N4, Vitaliano G1,2, Turecki G4, Normandin M1,3.
Sumário
Importância:
O transtorno depressivo maior (MDD) pode envolver reduções de dopamina (DA). O transportador de DA (DAT) regula a liberação e a neurotransmissão de DA e é sensível aos níveis de DA, com estudos pré-clínicos (incluindo aqueles que envolvem estressores inevitáveis) mostrando que a densidade de DAT diminui quando a sinalização de DA é reduzida. Apesar dos dados pré-clínicos, as evidências de redução da DAT no TDM são inconclusivas.
Objetivo:
Usando um traçador de tomografia por emissão de pósitrons (PET) altamente seletivo DAT ([11C] altropano), a disponibilidade de DAT foi investigada em indivíduos com MDD que não estavam tomando medicação. Os níveis de expressão de DAT também foram avaliados em tecidos pós-morte de doadores com MDD que morreram por suicídio.
Design, Cenário e Participantes:
Este estudo PET transversal foi conduzido no McLean Hospital (Belmont, Massachusetts) e no Massachusetts General Hospital (Boston) e envolveu indivíduos consecutivos com MDD que não estavam tomando medicação e controles saudáveis pareados demograficamente entre janeiro 2012 e março 2014. Os tecidos cerebrais foram obtidos no banco cerebral Douglas-Bell Canada. Para o componente PET, foram incluídos indivíduos 25 com MDD atual que não estavam tomando medicação e controles saudáveis 23 recrutados no Hospital McLean (todos forneciam dados utilizáveis). Para o componente pós-morte, foram considerados indivíduos 15 com depressão e controles saudáveis 14.
Intervenção:
PET scan.
Principais resultados e medidas:
O potencial de ligação ao DAT no estriado e mesencéfalo foi avaliado. Para o componente post-mortem, os níveis de tirosina-hidroxilase e DAT foram avaliados usando transferências Western.
Resultados:
Comparado com os controles saudáveis 23 (mulheres 13 [56.5%]; idade média [DP], 26.49 [7.26] anos), indivíduos 25 com TDM (mulheres 19 [76.0%]; idade média [SD], anos 26.52 [5.92]) mostraram disponibilidade significativamente menor de DAT in vivo na área putamen bilateral e tegmental ventral (intervalo Cohen d, -0.62 a -0.71), e ambas as reduções foram exacerbadas com o aumento do número de episódios depressivos. Ao contrário dos controles saudáveis, o grupo MDD falhou em mostrar uma redução associada à idade na disponibilidade estratificada de DAT, com indivíduos jovens com TDM sendo indistinguíveis dos controles saudáveis mais antigos. Além disso, a disponibilidade de DAT na área tegmentar ventral foi menor nos indivíduos com TDM que relataram sentir-se presos em circunstâncias estressantes. Níveis mais baixos de DAT (e tirosina hidroxilase) no putâmen do MDD em comparação com controles saudáveis foram replicados em análises post-mortem (intervalo Cohen d, -0.92 a -1.15).
Conclusões e Relevância:
O transtorno depressivo maior, particularmente com episódios recorrentes, é caracterizado pela diminuição da expressão estratal de DAT, o que pode refletir uma regulação negativa compensatória devido à baixa sinalização de DA nas vias mesolímbicas.
PMID: 31042280
PMCID: PMC6495358