Dificuldades duradouras na função de recompensa do cérebro após a derrota social crônica em ratos: suscetibilidade, resiliência e resposta antidepressiva (2014)

TEMA:

A anedonia, ou diminuição do interesse ou prazer em recompensar as atividades, caracteriza a depressão e reflete os déficits nos circuitos de recompensa do cérebro. O estresse social induz a anedonia e aumenta o risco de depressão, embora o efeito do estresse social na função de recompensa do cérebro não seja completamente compreendido.

MÉTODOS:

Este estudo avaliou o seguinte: 1) função de recompensa do cérebro em ratos (usando o procedimento de autoestimulação intracraniana) e níveis proteicos de fator neurotrófico derivado do cérebro e moléculas de sinalização relacionadas em resposta à derrota social crónica, 2) função de recompensa durante a derrota social e tratamento a longo prazo com os antidepressivos fluoxetina (5 mg / kg / dia) e desipramina (10 mg / kg / dia) e 3) forçou o comportamento do teste de natação após derrota social e tratamento com fluoxetina.

RESULTADOS:

A derrota social diminuiu profunda e persistentemente a função de recompensa do cérebro, refletindo uma resposta anedônica duradoura, em ratos suscetíveis, enquanto os ratos resistentes não apresentaram déficits de recompensa cerebral a longo prazo. Na área tegmentar ventral, a derrota social, independentemente da suscetibilidade ou resiliência, diminuiu o fator neurotrófico derivado do cérebro e aumentou a AKT fosforilada, enquanto apenas a suscetibilidade foi associada ao aumento do alvo de rapamicina em mamíferos fosforilados. A fluoxetina e a desipramina reverteram os déficits de recompensa cerebral induzidos pelo estresse, porém não maiores, em ratos suscetíveis. A fluoxetina diminuiu a imobilidade no teste de natação forçada, assim como a derrota social.

CONCLUSÕES:

Estes resultados sugerem que a resposta anedônica persistente diferencial ao estresse psicossocial pode ser mediada por moléculas sinalizadoras da área tegmentar ventral independentes do fator neurotrófico derivado do cérebro e indicam que uma maior anedonia induzida por estresse está associada à resistência ao tratamento antidepressivo. A consideração desses fatores comportamentais e neurobiológicos associados à resistência ao estresse e à ação antidepressiva pode promover a descoberta de novos alvos para o tratamento de transtornos de humor relacionados ao estresse.

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