Psicofarmacologia (Berl). 2018 Aug 22. doi: 10.1007 / s00213-018-5007-4.
Lamontagne SJ1, Melendez SI1, Olmstead MC2,3.
Sumário
FUNDAMENTAÇÃO:
A anedonia, um déficit no processamento de recompensas, é um endofenótipo de várias condições neuropsiquiátricas. Apesar de sua prevalência e efeitos debilitantes, faltam tratamentos para a anedonia, principalmente porque seus mecanismos subjacentes são pouco compreendidos. A dopamina (DA) tem sido implicada na anedonia por meio de seu papel na aprendizagem relacionada à recompensa; Os sistemas glicocorticóides também podem estar envolvidos no fato de que a anedonia é freqüentemente precedida por estresse crônico.
OBJETIVO:
Este estudo investigou DA e os sistemas de glicocorticóides em anedonia usando uma versão de rato da tarefa de recompensa probabilística (PRT).
MÉTODOS:
Ratos Wistar machos adultos foram treinados na PRT e então testados: (1) ativação ou inibição da atividade DA induzida por injeções de anfetamina (AMPH) ou pramipexol (PRAMI), (2) estresse leve crônico (CMS) ou (3) activação do sistema glucocorticoide (dexametasona (DEX)) ou inibição (mifepristona (MIFE)).
RESULTADOS:
A AMPH aumentou e a PRAMI diminuiu o viés de resposta, apontando para responsividade de recompensa aumentada e diminuída com agonismo e antagonismo de DA, respectivamente. CMS reduziu o viés de resposta, mas apenas em uma subpopulação de ratos. A DEX também diminuiu o viés de resposta, sugerindo que os processos glicocorticóides contribuem para a anedonia, embora a inibição dos glicocorticóides (MIFE) não tenha efeito. Nenhuma das manipulações alterou a capacidade de detectar e responder aos estímulos pareados por recompensa.
CONCLUSÕES:
Esses resultados confirmam um papel do DA na anedonia e elucidam a contribuição do sistema glicocorticoide para esse efeito. Além disso, o estresse crônico pode interferir no funcionamento normal da DA, levando a um comprometimento da aprendizagem relacionada à recompensa em alguns animais. Esses achados podem direcionar o futuro tratamento da anedonia, visando os sistemas DA e glicocorticoides, bem como uma possível interação entre os dois.
PALAVRAS-CHAVE: CMS; Depressão; MDD; Recompensa; Estresse
PMID: 30136143
DOI: 10.1007/s00213-018-5007-4