Os pesquisadores descobriram que drogas antidepressivas como o Prozac não afetam apenas os níveis do neurotransmissor serotonina no cérebro, mas também “sequestram” a sinalização da dopamina - fazendo com que ela lance sinais de serotonina. Suas descobertas oferecem uma nova visão sobre como o Prozac e outros “inibidores seletivos da captação de serotonina” (SSRIs) funcionam e como podem causar problemas nos pacientes que os tomam.
SSRIs realizam sua função antidepressiva, aumentando a concentração de serotonina nas junções de sinalização, chamadas sinapses, entre os neurônios. Este aumento alivia a deficiência de serotonina que causa depressão.
Como o próprio nome indica, os ISRS impedem a absorção da serotonina depois de realizar sua tarefa como um mensageiro químico que permite que um neurônio dispare um impulso nervoso em um vizinho. Os ISRSs impedem essa absorção inibindo a ação dos transportadores moleculares de carga chamados transportadores que reciclam a serotonina de volta para os sacos de armazenamento neuronal chamados vesículas.
Agora, no entanto, Fu-Ming Zhou (atualmente na Universidade do Tennessee) e colegas do Baylor College of Medicine revelaram que os SSRIs podem ter efeitos mais complexos no tráfego de neurotransmissores no cérebro do que apenas alterar os níveis de serotonina. Eles descobriram que concentrações mais altas de serotonina causadas por SSRIs podem "enganar" os transportadores de outro neurotransmissor chave, a dopamina, para que recuperem a serotonina em vesículas de dopamina. Os transportadores de dopamina têm baixa afinidade pela serotonina, mas os níveis mais elevados de serotonina resultam em sua absorção pelos transportadores de dopamina, descobriram os cientistas.
Como resultado, o disparo normal desencadeado por dopamina de tais neurônios, em essência, lança dois tipos diferentes de munição neuronal, causando "co-sinalização".
Os pesquisadores foram levados a estudar o papel da sinalização da dopamina na ação dos ISRSs por evidências anteriores de que a dopamina estava envolvida na depressão e na função dos antidepressivos no cérebro. Eles estudaram a natureza e o mecanismo da sinalização da serotonina e da dopamina, tratando fatias do cérebro de ratos com fluoxetina (Prozac) e outros produtos químicos, e analisando os efeitos sobre a maquinaria de sinalização da dopamina.
O processo relativamente ineficiente e lento de “sequestro” dos transportadores de dopamina pela serotonina durante o tratamento com ISRS poderia explicar por que leva muitos dias de tratamento antes que os efeitos ansiolíticos sejam vistos, sugeriram os pesquisadores.
Além disso, eles escreveram que suas descobertas podem explicar por que o tratamento de crianças com fluoxetina pode induzir sintomas depressivos na vida adulta. Os pesquisadores escreveram que, uma vez que a serotonina desempenha um papel vital no desenvolvimento neuronal, a interrupção pela fluoxetina dos níveis normais de serotonina durante o desenvolvimento pode ser responsável por tais anormalidades comportamentais.
Eles também teorizaram que tal co-liberação de dopamina e serotonina causada por SSRIs poderia explicar os casos de uma “síndrome da serotonina potencialmente fatal” causada por situações como sobrecarga alimentar de precursores da serotonina em pessoas que tomam SSRIs.
Os pesquisadores escreveram que a relação entre a dopamina e a sinalização da serotonina “é provavelmente vital para o comportamento normal e para a patologia que pode ser tratada com SSRIs”. A área do cérebro envolvida, o estriado ventral, "está criticamente envolvida nos processos neuronais de recompensa e funções emocionais". Assim, eles escreveram, a maior participação do sistema de dopamina estriatal na sinalização da serotonina durante o tratamento com SSRIs “pode contribuir para a eficácia terapêutica dos SSRIs”.
Fu-Ming Zhou, Yong Liang, Ramiro Salas, Lifen Zhang, Mariella De Biasi e John A. Dani: “Corelease of Dopamine and Serotonin from Striatal Dopamine Terminals”
Publicação em Neuron, Volume 46, Número 1, Abril 7, 2005, páginas 65 – 74. http://www.neuron.org
Os pesquisadores incluem Fu-Ming Zhou do Baylor College of Medicine (atualmente na Universidade do Tennessee) e Yong Liang, Ramiro Salas, Lifen Zhang, Mariella De Biasi e John A. Dani do Baylor College of Medicine. Este trabalho foi apoiado pelo Instituto Nacional sobre Drug Abuse, o Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrames, e subsídios da Aliança Nacional para Pesquisa em Esquizofrenia e Depressão (FMZ) e do National Institutes of Health. John A. Dani é consultor da In Silico Biosciences para apoiar a descoberta e análise de medicamentos.