Ratos geneticamente esgotados de serotonina no cérebro não apresentam um fenótipo comportamental semelhante à depressão (2014)

Reduções na função dentro do sistema neuronal da serotonina (5HT) têm sido propostas como fatores etiológicos na depressão. Inibidores selectivos da recaptação da serotonina (SSRIs) são o tratamento mais comum para a depressão, e o seu efeito terapêutico é geralmente atribuído à sua capacidade de aumentar os níveis sinápticos de 5HT. O triptofano hidroxilase 2 (TPH2) é a enzima inicial e limitante da velocidade na via biossintética do 5HT no SNC, e as perdas na sua atividade catalítica levam a reduções na produção e libertação de 5HT. O diferencial de tempo entre o início da inibição da recaptação de 5HT pelos ISRSs (minutos) e o início da sua eficácia antidepressiva (semanas a meses), quando considerado com uma eficácia terapêutica geral fraca, colocou algumas dúvidas sobre o papel do 5HT na depressão. Os camundongos sem o gene para TPH2 são geneticamente desprovidos do cérebro 5HT e foram testados para um fenótipo comportamental semelhante à depressão, usando uma bateria de testes válidos para transtornos afetivos em animais. O comportamento de camundongos TPH2 (- / -) no teste de preferência de sacarose, teste de suspensão da cauda e teste de nado forçado e suas respostas nos imprevisíveis paradigmas de estresse leve crônico e desamparo aprendido foi o mesmo que os controles de tipo selvagem. Embora os camundongos TPH2 (- / -) não respondessem aos ISRSs, um subgrupo respondeu ao tratamento com ISRSs da mesma maneira que os controles do tipo selvagem com reduções significativas no tempo de imobilidade no teste de suspensão da cauda, ​​indicativo de efeitos de drogas antidepressivas . O fenótipo comportamental do rato TPH2 (- / -) questiona o papel do 5HT na depressão. Além disso, o rato TPH2 (- / -) pode servir como um modelo útil na busca de novos medicamentos que tenham alvos terapêuticos para depressão que estejam fora do sistema neuronal 5HT.