Biol Psychiatry. Julho 2014 28. pii: S0006-3223 (14) 00554-X. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.07.021.
Francis TC1, Chandra R1, Amigo DM2, Finkel E1, Dayrit G3, Miranda J4, Brooks JM1, Iñiguez SD5, O'Donnell P1, Kravitz A2, Lobo MK6.
Sumário
TEMA:
O nucleus accumbens é um mediador crítico dos resultados relacionados à depressão para o estresse de derrota social. Estudos anteriores demonstraram adaptações de neuroplasticidade distintas nos dois subtipos de neurônios espinhosos médios (MSN), aqueles enriquecidos no receptor de dopamina D1 versus o receptor de dopamina D2, em recompensa e reforço levando a papéis opostos para esses MSNs nesses comportamentos. No entanto, os distintos papéis dos subtipos do Núcleo Accumbens MSN, na depressão, permanecem pouco compreendidos.
MÉTODOS:
Utilizando a eletrofisiologia do patch-clamp, examinamos a entrada excitatória para os subtipos MSN e as medidas intrínsecas de excitabilidade em camundongos transgênicos cromossômicos artificiais D1-green fluorese e proteína fluorescente verde D2 que sofreram estresse crônico de derrota social (CSDS). Abordagens optogenéticas e farmacogenéticas foram usadas para alterar de forma bidirecional o disparo de D1-MSNs ou D2-MSNs após CSDS ou antes de um limiar de supressão social sub-limiar em camundongos transgênicos cromossômicos artificiais D1-Cre ou D2-Cre.
RESULTADOS:
Nós demonstramos que a freqüência de entrada sináptica excitatória é diminuída em D1-MSNs e aumentada em D2-MSNs em camundongos exibindo comportamentos semelhantes à depressão após CSDS. O aumento da atividade em D1-MSNs resulta em resultados comportamentais resilientes, enquanto a inibição desses MSNs induz resultados semelhantes à depressão após a CSDS. A modulação bidirecional de D2-MSNs não altera as respostas comportamentais à CSDS; no entanto, repetidas ativações de D2-MSNs em camundongos naive com estresse induzem a evitação social após estresse sub-liminar de derrota social.
CONCLUSÕES:
Nossos estudos revelam novas funções dos subtipos de MSN em resultados semelhantes aos da depressão. Notavelmente, a alteração bidirecional da atividade D1-MSN promove resultados comportamentais opostos ao estresse social crônico. Portanto, direcionar a atividade D1-MSN pode fornecer novas estratégias de tratamento para depressão ou outros transtornos afetivos.
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