Psicofarmacologia (Berl). 2016 Jan 14.
Freund N1,2, Thompson BS3, Sonntag K3, Meda S3, Andersen SL3.
Sumário
FUNDAMENTAÇÃO:
O aumento da atividade dos receptores dopaminérgicos D1 pré-frontais (D1R) está envolvido no comportamento relacionado à recompensa encontrado no transtorno bipolar e na dependência de drogas. Embora os efeitos do D1R elevado sejam conhecidos, comportamentos depressivos também ocorrem nesses distúrbios após fins de busca por recompensa.
OBJETIVOS:
O objetivo é caracterizar como a terminação da superexpressão D1R influencia comportamentos depressivos.
MÉTODOS:
Um vetor lentiviral (Tet.On) indutível foi usado para manipular a expressão do gene DRD1 em neurônios glutamato dentro do córtex pré-frontal em ratos machos adultos. A atividade sexual e a preferência por sacarose foram estudadas em ambos os estados, D1R elevado e OFF relativamente reduzido. Após o término do estado D1R ON, o comportamento depressivo foi determinado no estado OFF. A expressão do regulador transcricional, proteína ligante de elemento responsivo ao AMP cíclico (CREB), foi usada como uma indicação de efeitos a jusante no nucleus accumbens (NA).
RESULTADOS:
A expressão ON D1R aumentou a atividade sexual que voltou à linha de base no estado OFF. As preferências de sacarose aumentaram ~ 6% no estado LIGADO, mas caíram 11% abaixo dos níveis de controle quando DESLIGADO. Consistente com um fenótipo semelhante ao depressivo, o D1R OFF diminuiu a atividade em 40%, prejudicou a capacidade de controle (43%) e a motivação para escapar do choque (27% mais prejudicado) em relação ao dsRed OFF. CREB aumentou 29% no NA no estado D1R OFF em relação ao estado ON.
CONCLUSÕES:
Essa nova abordagem demonstra que a expressão elevada de D1R aumentou o comportamento hedônico, enquanto a terminação da superexpressão de D1R frequentemente resultou em comportamento semelhante à depressão. Estas observações suportam um papel para o ciclo de expressão D1R em comportamentos e dependência associados a bipolares.
PALAVRAS-CHAVE:
Vício; Transtorno bipolar; Hedonia; Lentivírus; Córtex pré-frontal; Rato