COMENTÁRIOS: Primeiro estudo para mostrar que o uso de drogas causa um declínio nos receptores de dopamina (D2). Importante porque os viciados têm um número baixo de tais receptores, o que pode contribuir para o vício. Também mostra que os receptores podem se recuperar, mas a taxa é altamente variável e não está relacionada aos receptores D2 da linha de base.
Abuso de cocaína e níveis de receptores: PET Imaging confirma Link
Julho 14 2006
Usando a tomografia por emissão de pósitrons (PET), os pesquisadores estabeleceram uma conexão firme entre um traço químico particular do cérebro e a tendência de um indivíduo de abusar da cocaína e, possivelmente, tornarem-se dependentes, sugerindo possíveis opções de tratamento.
A pesquisa, em animais, mostra uma correlação significativa entre o número de receptores em parte do cérebro para o neurotransmissor dopamina - medido antes do início do uso da cocaína - e a taxa na qual o animal irá auto-administrar a droga posteriormente. A pesquisa foi realizada em macacos rhesus, considerados um excelente modelo de usuário de drogas em humanos.
Geralmente, quanto menor o número inicial de receptores de dopamina, maior a taxa de uso de cocaína, os pesquisadores descobriram. A pesquisa foi liderada por Michael A. Nader, Ph.D., professor de fisiologia e farmacologia na Escola de Medicina da Wake Forest University.
Já se sabia que os usuários de cocaína tinham níveis mais baixos de um determinado receptor de dopamina conhecido como D2, tanto em humanos quanto em animais, em comparação com os não usuários. Mas não se sabia se esse era um traço pré-existente que predispunha os indivíduos ao abuso de cocaína ou era resultado do uso de cocaína.
“As presentes descobertas em macacos sugerem que ambos os fatores são provavelmente verdadeiros,”
Nader e seus colegas escreveram em um estudo publicado online esta semana na revista Nature Neuroscience. “As presentes descobertas também sugerem que indivíduos mais vulneráveis são ainda mais propensos a continuar usando cocaína por causa das reduções induzidas por cocaína nos níveis do receptor D2”.
Este foi o primeiro estudo a medir os níveis basais de D2 de animais que nunca haviam usado cocaína e comparar esses níveis com alterações nos receptores D2 depois que os animais começaram a usar. Esse tipo de comparação não é possível com seres humanos, e em pesquisas anteriores com macacos, a química do cérebro de animais expostos à cocaína foi comparada apenas com "controles" de não uso.
A pesquisa também mostrou que começar a usar a cocaína fez com que os níveis de D2 caíssem significativamente e que continuar a usar a droga manteve os níveis de D2 bem abaixo da linha de base.
“No geral, essas descobertas fornecem evidências inequívocas para um papel dos receptores D2 [da dopamina] no abuso de cocaína e sugerem que os tratamentos que visam aumentar os níveis dos receptores D2 podem ser promissores para aliviar a adição de drogas”, escreveram os pesquisadores.
O estudo sugeriu que o aumento dos receptores D2 pode ser feito “farmacologicamente” ou melhorando os fatores ambientais, como a redução do estresse. Mas, observa o estudo, “no momento não há terapias clinicamente eficazes para o vício em cocaína, e uma compreensão dos mediadores biológicos e ambientais da vulnerabilidade ao abuso de cocaína permanece indefinida”.
A dopamina, como outros neurotransmissores, se move entre as células nervosas no cérebro para transmitir certas "mensagens". É liberado por uma célula nervosa e absorvido pelos receptores da próxima célula nervosa, alguns dos quais são D2. A dopamina não utilizada é coletada em “transportadores” que a devolvem à célula emissora.
A cocaína atua entrando no transportador, bloqueando a “recaptação” da dopamina e deixando uma quantidade maior no espaço entre as células. Pensa-se que esta sobrecarga de dopamina dá ao usuário a "alta" de cocaína.
Mas essa sobrecarga de dopamina também oprime os receptores D2 nas células receptoras, e essas células eventualmente reagem reduzindo o número de receptores D2. Pesquisadores de drogas levantam a hipótese de que é essa mudança que cria uma ânsia por cocaína: uma vez que o nível do receptor cai, mais dopamina é necessária para que o usuário se sinta "normal".
Assim como o uso de cocaína, o estresse também pode aumentar os níveis de dopamina e aparentemente causar uma redução nos receptores D2. Uma pesquisa anterior feita pela equipe de Nader em Wake Forest mostrou uma conexão entre o estresse e a tendência de abusar da cocaína.
O presente estudo também observou diferenças no tempo que os receptores D2 demoravam a retornar aos níveis normais após o término do consumo de cocaína. Os macacos que usaram apenas durante uma semana tiveram apenas uma redução percentual de 15 nos receptores D2 e recuperaram completamente dentro de três semanas.
Mas os macacos que usaram durante um ano tiveram uma redução percentual de 21 nos receptores D2. Três desses macacos se recuperaram em três meses, mas dois desses macacos ainda não haviam retornado aos seus níveis de D2 após um ano de abstinência.
A falta de recuperação não foi relacionada aos níveis iniciais de D2. O estudo sugere que "outros fatores, talvez envolvendo outros sistemas de neurotransmissores, medeiam a recuperação da função do receptor D2."
ESTUDO: PET imaging de receptores dopaminérgicos D2 durante a auto-administração crônica de cocaína em macacos.
Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL,
Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH.
Nat Neurosci. 2006 Ago; 9 (8): 1050-6. Epub 2006 Jul 9.
Departamento de Fisiologia e Farmacologia, Escola de Medicina da Universidade Wake Forest, Médica
Boulevard Center, Winston-Salem, Carolina do Norte 27157, EUA. [email protegido]
A neurotransmissão da dopamina está associada à alta suscetibilidade ao abuso de cocaína. A tomografia por emissão de pósitrons foi usada em macacos rhesus 12 para determinar se a disponibilidade dos receptores dopaminérgicos D2 estava associada à taxa de reforço de cocaína, e para estudar mudanças na função dopaminérgica do cérebro durante a manutenção e abstinência de cocaína. A disponibilidade dos receptores de linha de base D2 foi negativamente correlacionada com as taxas de auto-administração de cocaína. A disponibilidade do receptor D2 diminuiu em 15-20% na semana 1 de iniciar a auto-administração e permaneceu reduzida em aproximadamente 20% durante o ano de exposição 1. Reduções a longo prazo na disponibilidade do receptor D2 foram observadas, com decréscimos persistentes até um ano 1 de abstinência em alguns macacos. Estes dados fornecem evidências de uma predisposição para auto-administrar cocaína com base na disponibilidade do receptor D2 e demonstram que o sistema de dopamina cerebral responde rapidamente após a exposição à cocaína. Diferenças individuais na taxa de recuperação da função do receptor D2 durante a abstinência foram anotadas.
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