Caracterização da função dos receptores dopaminérgicos D1 e D2 em macacos cynomolgus socialmente alojados que se auto-administram cocaína (2004)

FUNDAMENTAÇÃO:

A classificação social demonstrou influenciar a função do receptor de dopamina (DA) D (2) e a vulnerabilidade à auto-administração de cocaína em macacos cynomolgus. Os presentes estudos foram desenhados para estender estes achados à manutenção do reforço de cocaína e aos receptores DA D (1).

OBJETIVO:

Examinar os efeitos de um agonista D (1) de alta eficácia sobre um comportamento incondicionado (eyeblinking) e um agonista D (1) de baixa eficácia na auto-administração de cocaína, bem como os efeitos da exposição à cocaína no receptor D (2) função em todas as categorias sociais, conforme determinado pela tomografia por emissão de pósitrons (PET).

MÉTODOS:

Os efeitos do agonista D (1) de alta eficácia SKF 81297 e cocaína (0.3-3.0 mg / kg) no piscar espontâneo foram caracterizados em oito macacos durante os períodos de observação 15-min. Em seguida, a capacidade do agonista de baixa eficácia D (1) SKF 38393 (0.1-17 mg / kg) para diminuir a auto-administração de cocaína (0.003-0.1 mg / kg por injeção, IV) foi avaliada em macacos 11 que responderam sob uma programação 50 de taxa fixa. Finalmente, os níveis de receptor D (2) no caudado e no putâmen foram avaliados em dezenove macacos por PET.

RESULTADOS:

O SKF 81297, mas não a cocaína, aumentou significativamente o piscar de olhos em todos os macacos, com potência ligeiramente maior nos macacos dominantes. O SKF 38393 diminuiu, de forma dependente da dose, as taxas de resposta mantidas pela cocaína, com potência comportamental e eficácia semelhantes ao longo da classificação social. Após uma extensa história de autoadministração de cocaína, os níveis de receptores D (2) não diferiram entre as categorias sociais.

CONCLUSÕES:

Estes resultados sugerem que a função do receptor D (1) não é substancialmente influenciada pela classificação social em macacos de grupos sociais bem estabelecidos. Enquanto um estudo anterior mostrou que os macacos dominantes tinham níveis mais altos de receptores D (2) e eram menos sensíveis aos efeitos reforçadores da cocaína durante a exposição inicial, os presentes resultados indicam que o uso prolongado de cocaína alterou os níveis de receptores D (2) A função receptora (2) e o reforço da cocaína não diferiram entre as classes sociais. Estes resultados sugerem que a exposição à cocaína atenuou o impacto da habitação social na função do receptor DA.