Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi. 2015 Nov;35(5-6):107-11.
[Artigo em japonês]
Sumário
Os gânglios da base são substratos neurais essenciais que controlam não apenas o equilíbrio motor, mas também a emoção, a motivação, a cognição, o aprendizado e a tomada de decisões. A disfunção dos gânglios basais leva a doenças neurodegenerativas (por exemplo, doença de Parkinson e doença de Huntington) e transtornos psiquiátricos (por exemplo, dependência de drogas, esquizofrenia e depressão). No circuito dos gânglios basais, existem duas vias importantes: as vias estriatal direta e indireta. Recentemente, novas técnicas moleculares que ativam ou inativam seletivamente os neurônios da via direta ou indireta revelaram a função de cada via. Aqui, revisamos os papéis distintos das vias estriatal direta e indireta na função cerebral e na dependência de drogas.
Nós desenvolvemos uma técnica reversível de bloqueio de neurotransmissão, na qual a transmissão de cada via é seletivamente bloqueada pela expressão específica da toxina tetânica bloqueadora da transmissão, e revelou que a ativação de receptores D1 na via direta é crítica para o aprendizado de recompensa / dependência de cocaína, e que a inativação de receptores D2 é crítica para a aprendizagem aversiva da flexibilidade de aprendizagem / aprendizado. Propomos um novo mecanismo de circuito pelo qual o input dopaminérgico da área tegmentar ventral pode mudar as vias diretas e indiretas no nucleus accumbens. Esses mecanismos do circuito dos gânglios da base nos darão informações sobre a fisiopatologia das doenças mentais.