J Neurosci. 2012 Jun 27; 32 (26): 9023-9034.
Anzalone A, J Lizardi-Ortiz, Ramos M, C De Mei, Hopf FW, Iaccarino C, Halbout B, Jacobsen J, Kinoshita C, Welter M, Caron MG, Bonci A, Sulzer D, Borrelli E.
fonte
Departamento de Microbiologia e Genética Molecular, INSERM U904, Universidade da Califórnia Irvine, Irvine, Califórnia 92697, Departamento de Psiquiatria, Universidade de Columbia, Nova York, Nova York 10032, Centro de Pesquisa e Clínica Ernest Gallo, Universidade da Califórnia, San Francisco, Emeryville, Califórnia 94608, Departamento de Biologia Celular, Duke University Medical Center, Durham, Carolina do Norte 27710, Programa de Pesquisa Intramural, Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas, Baltimore, Maryland 21224 e Departamentos de Neurologia e Farmacologia da Universidade de Columbia, Nova York, Nova York 10032 .
Sumário
As disfunções da homeostase dopaminérgica que levam a níveis baixos ou altos de dopamina (DA) estão causalmente ligadas à doença de Parkinson, esquizofrenia e dependência. Os principais locais de síntese de DA são os neurônios mesencefálicos originados na substância negra e na área tegmentar ventral; essas estruturas enviam grandes projeções para o estriado dorsal (DSt) e o núcleo accumbens (NAcc), respectivamente. DA ajusta sua própria síntese e liberação ativando os receptores DA D2 (D2R). Até à data, pensava-se que esta função dependente de D2R crítica era devida exclusivamente à ativação de D2Rs em neurónios dopaminérgicos (autoreceptores D2); em vez disso, usando camundongos knock-out D2R específicos do local, descobrimos que heterorreceptores D2 localizados em neurônios espinhosos de meio não DAérgico participam do controle dos níveis de DA. Este mecanismo mediado por heterorreceptor D2 é mais eficiente no DSt do que no NAcc, indicando que a sinalização D2R regula diferencialmente as funções mediadas pelo mesolímbico versus nigroestriatal. Este estudo revela o controle anteriormente não apreciado da sinalização DA, lançando uma nova luz sobre a regulação específica da região de efeitos mediados por DA