J Neurochem. 2015 Jun 26. doi: 10.1111 / jnc.13209.
Escobar AP1,2, Cornejo FA1,2, Olivares-Costa M1,2, González M1,2, Fuentealba JA1,3, Gysling K1,2, España RA4, Andrés ME1,2.
Sumário
A dopamina da área tegmental ventral e o glutamato de vários núcleos cerebrais convergem no núcleo accumbens (NAc) para conduzir a comportamentos motivados. A ativação repetida de receptores D2 com quinpirol (QNP) induz a sensibilização locomotora e comportamentos compulsivos, mas os mecanismos são desconhecidos. Neste estudo, a microdiálise in vivo e a voltametria cíclica de varredura rápida em ratos adultos anestesiados foram usados para investigar o efeito da repetição de QNP na neurotransmissão de dopamina e glutamato dentro do NAc.
Após oito injeções de QNP, uma diminuição significativa na liberação de dopamina fásica e tônica foi observada em ratos que apresentaram sensibilização locomotora. Uma injeção sistêmica ou a infusão de QNP no NAc diminuiu a liberação de dopamina, e a extensão desse efeito foi semelhante em ratos sensibilizados e controle de QNP, indicando que a função autoreceptora inibitória D2 é mantida apesar da ativação repetida dos receptores D2 e diminuição da extracelular dopaminérgica níveis.
Níveis extracelulares basais de glutamato no NAc também foram significativamente menores em ratos tratados com QNP do que nos controles. Além disso, o aumento na liberação de glutamato de NAc induzido pela estimulação direta do córtex pré-frontal medial foi significativamente menor em ratos sensibilizados por QNP.
Juntos, esses resultados indicam que a ativação repetida dos receptores D2 desconecta o NAc do córtex pré-frontal medial e da área tegmentar ventral. A administração repetida do quinpirole agonista do receptor de dopamina D2 (QNP) induz a sensibilização locomotora.
Descobrimos que o NAc de ratos sensibilizados por QNP reduziu os níveis de glutamato provenientes do córtex pré-frontal, juntamente com uma diminuição da neurotransmissão fásica e tônica de dopamina, mas uma função pré-sináptica conservada do receptor D2.
Sugerimos que a sensibilização locomotora é devido ao aumento do estado de afinidade dos receptores pós-sinápticos D2.