Reduzindo seletivamente a expressão do Receptor D2 da Dopamina Ventral Tegmental Aumenta Seletivamente a Motivação de Incentivo (2015)

Sinalização de dopamina mesolímbica alterada tem sido amplamente implicada no comportamento aditivo. Na maior parte, este trabalho focou na dopamina no estriado, mas há evidências emergentes de um papel do receptor D2 de dopamina auto-inibitório, somatodendrítico (D2R) na área tegmentar ventral (VTA) na dependência. Assim, a expressão do D2R do mesencéfalo diminuído tem sido implicada no vício em humanos. Além disso, o knockout do gene que codifica o receptor D2R (Drd2) em neurônios dopaminérgicos demonstrou aumentar a resposta locomotora à cocaína em camundongos.

Portanto, nós testamos a hipótese de que a diminuição da expressão de D2R na VTA de ratos adultos, usando shRNA knockdown, promove comportamento semelhante ao vício em ratos que respondem por cocaína ou alimentos palatáveis. Ratos com expressão de VTA D2R diminuída mostraram motivação marcadamente aumentada tanto para sacarose quanto para cocaína sob um programa progressivo de taxa de reforço, mas a aquisição ou manutenção da autoadministração de cocaína não foi afetada.

Eles também mostraram uma melhora na atividade locomotora induzida pela cocaína, mas nenhuma mudança na locomoção basal. Este aumento robusto na motivação de incentivo foi específico do ponto de vista comportamental, uma vez que não observamos nenhuma diferença na resposta da razão fixa, na resposta à extinção, na reintegração ou na supressão condicionada da procura de cocaína e sacarose.

Concluímos que o knockdown VTA D2R resulta em maior motivação de incentivo, mas não promove diretamente outros aspectos do comportamento semelhante ao vício.