Hipogonadismo e disfunção erétil: uma visão geral (2008)

Hipogonadismo e disfunção erétil: uma visão geral.

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Asian Journal of Andrology (2008) 10, 36–43; doi:10.1111/j.1745-7262.2008.00375.x

Nilgun Gurbuz, Elnur Mammadov e Mustafa Faruk Usta

Seção de Andrologia, Departamento de Urologia, Escola de Medicina da Universidade Akdeniz, Antalya 07070, Turquia

Correspondência: Dr. Mustafa Faruk Usta, Seção de Andrologia, Departamento de Urologia, Faculdade de Medicina da Universidade Akdeniz, Dumlupinar Bulvari, Kampus 07070, Antália, Turquia. Fax: + 90-242-237-6343. O email: [email protected]; [email protected]

Sumário

Em humanos, o declínio androgênico é apresentado como um quadro clínico que inclui diminuição do interesse sexual, diminuição da capitação erétil, orgasmos atrasados ​​ou ausentes e redução do prazer sexual. Além disso, mudanças no humor, diminuição do bem-estar, fadiga, depressão e irritabilidade também estão associadas à insuficiência androgênica. O papel crítico dos andrógenos no desenvolvimento, crescimento e manutenção do pênis tem sido amplamente aceito. Embora o efeito exato dos andrógenos na fisiologia erétil ainda permaneça indeterminado, estudos experimentais recentes ampliaram nossa compreensão sobre a relação entre os andrógenos e a função erétil. Estudos pré-clínicos mostraram que a privação androgênica leva à atrofia do tecido peniano e a alterações nas estruturas nervosas do pênis. Além disso, a privação de andrógeno causou o acúmulo de gordura contendo células e diminuiu a expressão proteica de óxido nítrico sintase endotelial e endotelial (eNOS e nNOS), e a fosfodiesterase tipo 5 (PDE-5), que desempenham um papel crucial na fisiologia erétil normal. À luz da literatura recente, pretendemos apresentar o efeito direto dos andrógenos sobre as estruturas, o desenvolvimento e a manutenção do tecido peniano e da fisiologia erétil também. Além disso, de acordo com os estudos clínicos, concluímos as opções de etiologia, fisiopatologia, prevalência, diagnóstico e tratamento do hipogonadismo em homens idosos.

Palavras-chave:

testosterona, fisiologia erétil, hipogonadismo de início tardio sintomático
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Referências

  1. Krause W, Mueller U, Mazur A. Medição dos níveis de esteróides na saliva em uma pesquisa de base populacional sobre estilo de vida, condições médicas, casamento, vida sexual e status hormonal em homens idosos: um estudo de viabilidade. Envelhecimento Masculino 2002; 5: 203–15. | Artigo | PubMed | ChemPort |
  2. Morales A, Bujat J, Gooren LJ, Guay, Kaufman JM, Tan HM, et al. Aspectos endócrinos da disfunção sexual em homens. J Sex Med 2004; 1: 69–81. | Artigo | PubMed | ChemPort |
  3. Saad F, Grahl AS, Aversa A, AA Yasin, Kadioglu A, Moncada I, et al. Efeitos da testosterona na função erétil: implicações para a terapia da disfunção erétil. BJU Int 2007; 99: 988–92. | Artigo | PubMed | ChemPort |
  4. El-Sakka AI, Hassoba HM. Depleção relacionada à idade em pacientes com disfunção erétil. J Urol 2006; 176: 2589–93. | Artigo | PubMed | ChemPort |
  5. Foresta C, Carretta N, Rossato M, Garolla A, Ferlin A. Papel dos andrógenos na função erétil. J Urol 2000; 171: 2358–62. | Artigo | ChemPort |
  6. Aversa A, Isidori AM, Martino M, Caprio M, Fabrini E, Rocchietti-March M, et al. Andrógenos e ereção peniana: evidência de uma relação direta entre testosterona livre e vasodilatação cavernosa em homens com disfunção erétil. Clin Endocrinol (Oxf) 2000; 53: 517–22. | Artigo | PubMed | ChemPort |
  7. Harman SM, Metter EJ, Tobin JD, Pearson J, Blackman MR. Efeitos longitudinais do envelhecimento nos níveis séricos de testosterona total e livre em homens saudáveis. Baltimore Longitudinal Study of Aging. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86: 724–31. | Artigo | PubMed | ISI | ChemPort |
  8. Morley JE, Kaiser FE, Pery HM III. Alterações longitudinais na testosterona. Hormônio luteinizante e hormônio folículo estimulante em homens idosos saudáveis. Metabolism 1997; 46: 410–3. | Artigo | PubMed | ISI | ChemPort |
  9. Araujo AB, Esche GR, Kupelian V, O'Donnell AB, Travison TG, Williams RE, et al. Prevalência de deficiência androgênica sintomática em homens. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92: 4241–7. | Artigo | PubMed | ChemPort |
  10. Makhsida N, Shah J, Yan G, Fish H, Shabsigh R. Hipogonadismo e síndrome metabólica: implicações para a terapia com testosterona. J Urol 2005; 174: 827–34. | Artigo | PubMed | ISI | ChemPort |
  11. Kratzik CW, Schatzl G, Lunglmayr G, Rücklinger E, Huber J. O impacto da idade, índice de massa corporal e testosterona na disfunção erétil. J Urol 2005; 174: 240–3. | Artigo | PubMed |
  12. Kaplan SA, Meehan AG, Shah A. A diminuição da testosterona relacionada à idade é significativamente exacerbada em homens obesos com a síndrome metabólica. Quais são as implicações para a incidência relativamente alta de disfunção erétil observada nesses homens ?. J Urol 2006; 176 (4 Pt 1): 1524–7; discussão 1527-8. | Artigo | PubMed | ChemPort |
  13. Guay A, Jacobsen J. A relação entre os níveis de testosterona, a síndrome metabólica (por dois critérios), a resistência à insulina em uma população de homens com disfunção erétil orgânica. J Sex Med 2007; 4 (4 Pt 1): 1046–55. | Artigo | PubMed | ChemPort |
  14. Zohdy W, Kamal EE, Ibrahim Y. Deficiência de andrógenos e parâmetros duplex penianos anormais em homens obesos com disfunção erétil. J Sex Med 2007; 4: 797–808. | Artigo | PubMed |
  15. Montorsi F, Oettel M. Testosterona e ereções relacionadas ao sono: uma visão geral. J Sex Med 2005; 2: 771–84. | Artigo | PubMed | ChemPort |
  16. Traish AM, Guay A. Os andrógenos são críticos para ereções penianas em humanos? Examinando as evidências clínicas e pré-clínicas. J Sex Med 2006; 3: 382–407. | Artigo | PubMed | ISI | ChemPort |
  17. Traish AM, Goldstein I, Kim N. Testosterona e função erétil: da pesquisa básica a um novo paradigma clínico para o tratamento de homens com insuficiência androgênica e disfunção erétil. Eur Urol 2007; 52: 54–70. | Artigo | PubMed |
  18. Keast JR, Gleeson RJ, Shulkes A, Morris MJ. Efeitos maturacionais e de manutenção da testosterona na densidade de axônios terminais e expressão de neuropeptídeos no ducto deferente de ratos. Neuro-ciência 2002; 112: 291 – 398.
  19. Giuliano F, Rampin O, Schirar A, Jardin A, Rousseau JP. Controle autonômico da ereção peniana: modulação pela testosterona no rato. J Neuroendocrinol 1993; 5: 677–83. | Artigo | PubMed | ISI | ChemPort |
  20. Rogers RS, Graziottin TM, Lin CM, Kan YW, Lue TF. A injeção de fator de crescimento endotelial vascular intra-cavernoso (VEGF) e a terapia gênica de VEGF mediada por vírus adeno-associados previnem e revertem a disfunção erétil venogênica em ratos. Int J Imp Res 2003; 15: 26–37. | Artigo | ChemPort |
  21. Suzuki N, Sato Y, Hisasue SI, Kato R, Suzuki K, Tsukamato T. Efeito da testosterona na pressão intracavernosa induzida com estimulação elétrica da área pré-óptica medial e nervo cavernoso em ratos machos. J Androl 2007; 28: 218–22. | Artigo | PubMed | ChemPort |
  22. Lugg JA, Rajfer J, Gonzales-Cadavid NF. A diidrotestosterona é o andrógeno ativo na manutenção da ereção peniana mediada pelo óxido nítrico em ratos. Endocrinology 1995; 136: 1495–501. | Artigo | PubMed | ISI | ChemPort |
  23. Seo SI, Kim SW, Paick JS. Os efeitos do andrógeno no reflexo peniano, resposta erétil à estimulação elétrica e atividade NOS peniana no rato. Asian J Androl 1999; 1: 169–74. | PubMed | ChemPort |
  24. Schirar A, Bonnefond C, Meusnier C, Devinoy E. Os andrógenos modulam a expressão do ácido ribonucleico do mensageiro da óxido nítrico sintase em neurônios do gânglio pélvico principal do rato. Endocrinology 1997; 138: 3093–102. | Artigo | PubMed | ChemPort |
  25. Zhang XH, Morelli A, M Luconi, Vignozzi L, Filippi S, Marini M, et al. A testosterona regula a expressão de PDE-5 e a responsividade in vivo ao tadalafil no corpo cavernoso de rato. Eur Urol 2005; 47: 409–16. | Artigo | PubMed | ISI | ChemPort |
  26. Morelli A, Filippi S, Mancina R, Luconi M, Vignozzi L, Marini M, et al. Os andrógenos regulam a expressão da fospodiesterase tipo 5 e a atividade funcional em corpos cavernosos. Endocrinology 2004; 146: 2253–63. | Artigo | ChemPort |
  27. Armagan A, Kim NN, Goldstein I, Traish AM. Relação dose-resposta entre testosterona e função erétil: evidência da existência de um limiar crítico. J Androl 2006; 27: 517–26. | Artigo | PubMed | ISI | ChemPort |
  28. Traish AM, Park K, Dhir V, Kim NN, Moreland RB, Goldstein I. Efeitos da castração e reposição androgênica na função erétil em um modelo de coelho. Endocrinology 1999; 140: 1861–8. | Artigo | PubMed | ISI | ChemPort |
  29. Shen ZJ, Zhou XL, Lu YL, Chen ZD. Efeito da privação de andrógenos na ultraestrutura peniana. Asian J Androl 2003; 5: 33–6. | PubMed | ChemPort |
  30. Traish AM, Toselli P, Jeong SJ, Kim NN. Acúmulo de adipócitos no corpo cavernoso peniano de coelho orquiectomizado: um mecanismo potencial para disfunção venooclusiva na deficiência de androgênio. J Androl 2005; 26: 242–8. | PubMed |
  31. Bhasin S, Taylor WE, Singh R, Artaza J, Sinha-Hikim I, Jasuja R, et al. O mecanismo dos efeitos do andrógeno na composição corporal: células mesenquimais pluripotentes como alvo da ação do andrógeno. J Gerontol A. Biol Sci Med Sci 2003; 58: M1103–10. | PubMed |
  32. Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Gonzales-Cadavid NF, Bhasin S. Os andrógenos estimulam a diferenciação miogênica e inibem a adipogênese em células pluripotentes C3H 10T1 / 2 por meio de uma via mediada por receptor de andrógeno. Endocrinology 2003; 144: 5081–8. | Artigo | PubMed | ISI | ChemPort |
  33. Corradi LS, Vai RM, Carvalho HF, Taboga SR. Inibição do 5alfa-redutase atividade induz a remodelação estromal e desdiferenciação do músculo liso na próstata ventral de gerbil adulto. Diferenciação 2004; 72: 198–208. | Artigo | PubMed | ChemPort |
  34. Zhang XH, Filippi S, Morelli A, Vignozzi L, Luconi M, Donati S, et al. A testosterona restaura a disfunção erétil induzida pelo diabetes e a responsividade ao sildenafil em dois modelos animais distintos de diabetes químico. J Sex Med 2006; 3: 253–64. | Artigo | PubMed | ISI | ChemPort |
  35. Cohan P, Korenmann SG. Disfunção erétil. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86: 2391–4. | Artigo | PubMed | ChemPort |
  36. Jannini EA, Screponi E, Carosa E, Pepe M., Lo Guidice F, Trimarchi F, et al. A falta de atividade sexual decorrente da disfunção erétil está associada à redução reversível da tstosterona sérica. Int J Androl 1999; 22: 385–92. | Artigo | PubMed | ChemPort |
  37. Becker AJ, Ückert S, Stief CG, Scheller F, Knapp WH, Hartmann U, et al. Níveis plasmáticos de testosterona cavernosa e sistêmica durante diferentes condições penianas em homens saudáveis ​​e pacientes com disfunção erétil. Urology 2001; 58: 435–40. | Artigo | PubMed | ISI | ChemPort |
  38. Carani C, Scuteri A, Marrama P, Bancroft J. Os efeitos da administração de testosterona e estímulos eróticos visuais na tumescência enil noturna em homens normais. Horm Behav 1990; 24: 435–41. | Artigo | PubMed | ISI | ChemPort |
  39. Aversa A, Isidori AM, Spera G, Lenzi A, Fabbri A. Os andrógenos melhoram a vasodilatação cavernosa e a resposta ao sildenafil em pacientes com disfunção erétil. Clin Endocrinol (Oxf) 2003; 58: 632–8. | Artigo | PubMed | ChemPort |
  40. Cunningham GR, Hirshkowitz M. Inibição do esteróide 5 alfa-redutase com finasterida: ereções relacionadas ao sono, potência e libido em homens saudáveis. J Clin Endocrinol Metab 1995; 80: 1934–40. | Artigo | PubMed | ChemPort |
  41. Tosti A, M Pazzaglia, Soli M, Rossi A, Rebora A, Atzori L, et al. Avaliação da função sexual com um índice internacional de função erétil em indivíduos que tomam finasterida para alopecia androgenética. Arch Dermatol 2004; 140: 857–8. | Artigo | PubMed | ChemPort |
  42. Rosen RC, Giuliano F, Carson CC. Disfunção sexual e sintomas do trato urinário inferior (LUTS) associados à hiperplasia prostática benigna (BPH). Eur Urol 2005; 47: 824–37. | Artigo | PubMed | ISI |
  43. Peters CA, Walsh PC. O efeito do acetato de nafarelina, um agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante, na hiperplasia prostática benigna. N Eng J Med 1987; 317: 599–604. | ChemPort |
  44. Eri LM, Tveter KJ. Segurança, efeitos colaterais e aceitação pelo paciente do agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante leuprolida no tratamento da hiperplasia prostática benigna. J Urol 1994; 152: 448–52. | PubMed | ChemPort |
  45. Schiavi RC, Schreiner-Engel P, Mandeli J, Schanzer H, Cohen E. Envelhecimento saudável e disfunção sexual masculina. Am J Psychiatry 1990; 147: 766–41. | PubMed | ISI | ChemPort |
  46. Cunningham GR, Karacan eu, Ware JC, Lantz GD, Thornby JI. A relação entre níveis séricos de testosterona e prolactina e tumescência peniana noturna (NPT) em homens impotentes. J Androl 1982; 3: 241 – 7.
  47. Kwan M, Greeleaf WJ, Mann J, Crapo L, Davidson JM. A natureza da ação do andrógeno na sexualidade masculina: um estudo de autorrelato de laboratório combinado em homens hipogonadais. J Clin Endocrinol Metab 1983; 57: 557–62. | PubMed | ChemPort |
  48. Schiavi RC, White D, Mandeli J. Função hipofisária-gonadal durante o sono em homens idosos saudáveis. Psychoneuroendocrinology 1992; 17: 599–609. | Artigo | PubMed | ChemPort |
  49. Liu PY, Yee B, Wishart SM, Jimenez M, DG Jung, Grunstein RR, et al. Os efeitos de curto prazo da testosterona em altas doses sobre o sono, a respiração e a função em homens idosos. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 3605–13. | Artigo | PubMed | ChemPort |
  50. Guay AT, Jacobsen J, Perez JB, Hodge MB, Velasquez E. Clomiphene aumenta os níveis de testosterona livre em homens com hipogonadismo secundário e disfunção erétil: quem se beneficia e quem não se beneficia? Int J Imp Res 2003; 15: 156–65. | Artigo | ChemPort |
  51. Tancredi A, Reginster JY, Schleich F, Pire G, P Maassen, Luyckx F, et al. Interesse do questionário de deficiência de androgênio em idosos do sexo masculino (ADAM) para a identificação de hipogonadismo em voluntários idosos do sexo masculino. Eur J Endocrinol 2004; 151: 355–60. | Artigo | PubMed | ChemPort |
  52. Heinemann LA, Saad F, Heinemann K, Thai DM. Os resultados da escala Aging Males 'Symptom (AMS) podem predizer aqueles das escalas de rastreamento para deficiência de androgênio? Envelhecimento Masculino 2004; 7: 211–8. | Artigo | PubMed | ChemPort |
  53. Corona G, Mannucci E, L Petrone, Balercia G, Fisher AD, Chiarini V, et al. ANDROTEST: Uma entrevista estruturada para o rastreamento do hipogonadismo em pacientes com disfunção sexual. J Sex Med 2006; 3: 706–15. | Artigo | PubMed |
  54. Nieschlag E, Mauss J, Coet A, Kicovic P. Níveis plasmáticos de andrógenos em homens após administração oral de testosterona ou undeconato de testosterona. Acta Endocrinologica 1975; 79: 366–74. | PubMed | ChemPort |
  55. Schulte-Beerbühl M, Nieschlag E. Comparação de testosterona, di-hidrotestosterona, hormônio luteinizante e hormônio folículo-estimulante no soro após a injeção de enantato de testosterona ou cipionato de testosterona. Fert Steril 1980; 33: 201 – 3.
  56. Behre HM, von Rckardstein S, Kliesch S, Nieschlag E. Terapia de substituição de longo prazo de homens hipogonadais com testosterona transescrotal durante 7-10 anos. Clin Endocrinol 1999; 50: 629–35. | Artigo | ChemPort |
  57. Dobs AS, Meikle W, Arver S, Sanders SW, Caramelli KE, Mazer NA. Farmacocinética, eficácia e segurança de um sistema transdérmico de testosterona aprimorada por permeação em comparação com injeções quinzenais de enantato de testosterona para o tratamento de homens hipogonadais. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 3469–78. | Artigo | PubMed | ISI | ChemPort |
  58. Wang C, Cunningham G, Dobs A, Iranmanesh A, Matsumato AM, Synder PJ, et al. O tratamento de longa duração com gel de testosterona (AndroGel) mantém os efeitos benéficos na função sexual e no humor, massa magra e gorda e densidade mineral óssea em homens hipogonadais. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 2085–98. | Artigo | PubMed | ISI | ChemPort |
  59. Korbonits M, Slawik M, Cullen D, Ross RJ, Stalla G. Schneider H. et al. Uma comparação de um novo sistema bucal bioadesivo de testosterona, striant, com um adesivo de testosterona em homens hipogonadais. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 2039–43. | Artigo | PubMed | ISI | ChemPort |
  60. Schubert M, T Minnemann, Hübler D, Rouskova D, Christoph A, M Oettel, et al. Não-concomitante de testosterona intramuscular: aspectos farmacocinéticos de uma nova formulação de testosterona durante o tratamento de longo prazo de homens com hipogonadismo. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 5429–34. | Artigo | PubMed | ISI | ChemPort |
  61. Jain P, Rademaker A, McVary K. Suplementação de testosterona para disfunção erétil: resultados de uma meta-análise. J Urol 2000; 164: 371–5. | Artigo | PubMed | ISI | ChemPort |
  62. Morales A, Johnston B, Heaton JP, Lundie M. Suplementação de testosterona para impotência hipogonadal: avaliação de medidas bioquímicas e resultados terapêuticos. J Urol 1997; 157: 849–54. | Artigo | PubMed | ISI | ChemPort |
  63. Buvat J, Lemaire A. Triagem endócrina em 1 022 homens com disfunção erétil: significado clínico e estratégia de baixo custo. J Urol 1997; 158: 1764–7. | Artigo | PubMed | ISI | ChemPort |
  64. Wang C, Swedloff RS, Iranmanesh A, Dobs A, Snyder PJ, Cunningham G, et al. Grupo de estudo de gel de testosterona. O gel de testosterona transdérmica melhora a função sexual, o humor, a força muscular e os parâmetros de composição corporal em homens hpogonadais. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 2839–53. | Artigo | PubMed | ISI | ChemPort |
  65. Isidori AM, Giannetta E, Gianfrilli D, Greco EA, Bonifacio V, Aversa A, et al. Efeitos da testosterona na função sexual em homens: resultados de uma meta-análise. Clin Endocrinol (Oxf) 2005; 63: 381–94. | Artigo | PubMed | ChemPort |
  66. Yassin AA, Saad F. Melhoria da função sexual em homens com hipogonadismo de início tardio tratados apenas com testosterona. J Sex Med 2007; 4: 497–501. | Artigo | PubMed | ChemPort |
  67. Kalinchenko SY, Kozlov GI, Gontcharov NP, Katsiya GV. O undecato de testosterona oral reverte a disfunção erétil associada ao diabetes mellitus em pacientes que falham na terapia com citrato de sildenafil sozinho. Envelhecimento Masculino 2003; 6: 94–9. | Artigo | PubMed | ChemPort |
  68. Shabsigh R, Kaufman JM, Steidle C, Padma-Nathan H. Estudo randomizado de gel de testosterona como terapia adjuvante ao sildenafil em homens hipogonadais com disfunção erétil que não respondem ao sildenafil sozinho. J Urol 2004; 172: 658–63. | Artigo | PubMed | ISI | ChemPort |
  69. Greenstein A, Mabjeesh NJ, Sofer M, Kaver I, Matzkin H, Chen J. O sildenafil combinado com o gel de testosterona melhora a disfunção erétil em homens hipogonadais nos quais a terapia com suplemento de testosterona falhou sozinha? J Urol 2005; 173: 530–2. | Artigo | PubMed | ISI | ChemPort |
  70. Yassin AA, Saad F, Diede HE. Terapêutica combinada com testosterona e tadalafila em pacientes com hipogonadismo com disfunção erétil que não respondem ao tadalafil em monoterapia (em alemão). Blickpunkt DER MANN 2003; 2: 37 – 9.
  71. El-Sakka AI, Hassoba HM, Elbakry AM, Hassan HA. Antígeno prostático específico em pacientes com hipogonadismo: efeito da reposição de testosterona. J Sex Med 2005; 2: 235–40. | Artigo | PubMed | ChemPort |
  72. Saad F, Kamischke A, Yasin A, M Zitzmann, Schubert M, Jockenhovel F, et al. Mais de oito anos de experiência prática com o novo undeconato de testosterona parentral de longa ação. Asian J Androl 2007; 9: 291–7. | Artigo | PubMed | ChemPort |