fonte
Programa de Pós-Graduação em Neurociência / Instituto de Ciência e Tecnologia do Cérebro, Inje University, Hanwha CC R&D Building, 6 Shinsung Dong, Yusung Gu, Daejun 305-345, South Korea.
Sumário
A dopamina e o hormônio sexual testosterona são fatores importantes que regulam o comportamento sexual masculino. Para investigar a possibilidade de que esses dois fatores são funcionalmente inter-relacionados, investigamos o papel potencial do receptor de andrógeno (AR) em transcricional atividade que acontecerá no marco da tirosina hidroxilase (TH) gene que codifica a enzima limitante da velocidade da via de biossíntese da dopamina. Neste estudo, utilizando ensaios de co-transfeco transiente em culas SK-N-BE (2) C e MN9D positivas para TH, mostramos que a AR proativamente transativa a funo do promotor TH de um modo dependente do ligando. Análises mutacionais, direcionais e locais, mapearam uma suposta andrógeno elemento de resposta (ARE) em uma região de pares de bases -1562 a -1328 no promotor TH upstream. Também descobrimos que o DJ-1, um dos recentemente identificados genes cujas mutações causam doença de Parkinson, ativação de TH dependente de AR regulada negativamente em aproximadamente 50% em células C SK-N-BE (2). Com base nesses dados, propomos que o AR ative o TH gene expressão e que DJ-1 pode modular AR atividade como um transcricional co-repressor.