Comportamento Sexual em Roedores Masculinos (2007)

Elaine M. Hull e Juan M. Dominguez

Abstrato.

Os fatores hormonais e os circuitos neurais que controlam a cópula são similares entre as espécies de roedores, embora haja diferenças nos padrões de comportamento específicos. Tanto o estradiol (E) quanto a diidrotestosterona (DHT) contribuem para a ativação do acasalamento, embora o E seja mais importante para a cópula e a DHT, para os reflexos genitais. A ativação hormonal da área pré-óptica medial (MPOA) é mais eficaz, embora os implantes na amígdala medial (MeA) também possam estimular a montagem em castrados. Os insumos quimiossensoriais dos sistemas olfatório principal e acessório são os estímulos mais importantes para o acasalamento em roedores, especialmente em hamsters, embora a contribuição genitosensorial também contribua. Os agonistas da dopamina facilitam o comportamento sexual e a serotonina (5-HT) é geralmente inibitória, embora certos subtipos dos receptores 5-HT facilitem a erecção ou a ejaculação. Os agonistas e opiatos da norepinefrina têm efeitos dependentes da dose, com doses baixas facilitando e um comportamento inibidor de doses elevadas.

Palavras-chave: Ratos, camundongos, hamsters, cobaias, estradiol, dihidrotestosterona, testosterona, área pré-óptica medial, amígdala medial, reflexos genitais

Introdução.

Os comportamentos reprodutivos e sua regulação neural e hormonal variam amplamente entre as espécies. No entanto, muitas pesquisas se concentraram em relativamente poucos animais. Nós descrevemos os comportamentos de roedores masculinos e sua regulação neural, hormonal e experiencial. Começamos com ratos, os assuntos mais comuns de pesquisa de laboratório. Descrevemos então os comportamentos de camundongos machos, hamsters e porquinhos-da-índia, observando semelhanças e diferenças entre as espécies. O comportamento sexual é altamente interativo; aqui nos concentramos no homem, tendo em mente que as contribuições da mulher são igualmente importantes. Devido à vasta quantidade de pesquisas sobre roedores e aos limites de página para este manuscrito, podemos citar apenas uma pequena parte dele. Para detalhes adicionais, por favor consulte Hull et al. (2006) ou Hull et al. (2002)

Descrição dos comportamentos copulatórios de ratos machos e reflexos ex-cópulas.

Ratos machos geralmente iniciam um encontro sexual investigando o rosto da fêmea e a região anogenital. Ambos os parceiros podem emitir vocalizações ultra-sônicas de 50 kHz. O macho se aproxima da parte traseira da fêmea, monta e dá vários impulsos rasos rápidos (19-23 Hz) com a pélvis; se ele detecta a vagina da fêmea, ele dá um impulso mais profundo, inserindo seu pênis em sua vagina para 200-300 msec (Beyer et al., 1981). Ele então salta para trás rapidamente e prepara seus genitais. Depois de 7 para 10 intromissions, 1 para 2 minutos de intervalo, ele vai ejacular. A ejaculação é caracterizada por um impulso mais longo e profundo (750 – 2000 ms) e muito mais lenta (Beyer et al., 1981). É acompanhado por contrações rítmicas dos músculos bulbosspongiosos e isquiocavernosos na base do pênis, e do esfíncter anal e músculos esqueléticos (Holmes et al., 1991). Após a ejaculação, ele se prepara e descansa durante o intervalo pós-retorno (PEI), que pode durar 6 até 10 minutos antes de retomar o acasalamento. Durante o primeiro 50 - 75% do PEI, o macho não copulará novamente e emite vocalizações ultrassônicas de 22 kHz. Durante o último 25%, ele pode retomar a cópula se apresentar um novo estímulo feminino ou levemente doloroso. Depois das ejaculações 7-8, os machos atingem a saciedade e normalmente não copulam novamente para 1 a 3 dias. Experiência sexual prévia confere maior eficiência copulatória e maior resistência aos efeitos de várias lesões, castração e estresse (revisado em Hull et al., 2006).

A capacidade copulatória é adquirida entre os dias 45 e 75 de idade (revisto em Meisel e Sachs, 1994). A castração pré-puberal impediu o início do comportamento de acasalamento, e a testosterona exógena (T) ou estradiol (E2) acelerou seu desenvolvimento. Ratos machos idosos perdem a capacidade de ejacular, o que não é restaurado por T exógeno (Chambers et al., 1991). Um declínio nos receptores de estrogênio (ER) (Roselli et al., 1993), mas não receptores de andrógeno (AR) (Chambers et al., 1991), pode estar por trás do déficit em homens idosos.

Reflexos ex copula podem ser observados em vários contextos. As ereções espontâneas ou induzidas por drogas ocorrem na gaiola ou na arena neutra. Os odores voláteis de uma fêmea de estro provocam ereções sem contato, o que pode ser um modelo para as ereções psicogênicas em humanos. Em ratos, as ereções “baseadas no toque” podem ser evitadas restringindo o macho nas costas e retraindo a bainha peniana. Essas ereções resultam do ingurgitamento do corpo esponjoso, que produz tumescência da glande do pênis (revisado em Hull et al., 2006; Meisel e Sachs, 1994). Anteroflexões também ocorrem; estes resultam de contrações do músculo isquiocavernoso e ereção do corpo cavernoso, fazendo com que o pênis se eleve de sua posição normal. Ocasionalmente, a emissão seminal ocorre neste contexto. A pressão contínua da bainha retraída ao redor da base do pênis fornece o estímulo para esses reflexos baseados no toque. Finalmente, o reflexo uretrogenital foi estudado em ratos macho e fêmea anestesiados como um modelo de orgasmo em humanos (McKenna et al., 1991). É elicitado pela distensão uretral, seguida de liberação; consiste em contrações clônicas dos músculos perineais.

Fatores hormonais na ativação do comportamento de acasalamento de machos.

O comportamento sexual masculino em virtualmente todas as espécies de vertebrados é dependente de T, secretado pelas células de Leydig dos testículos e metabolizado nas células alvo para E2 (por aromatização) ou diidrotestosterona (DHT, por redução de 5α). Plasma T é indetectável dentro de 24 horas de castração (Krey e McGinnis 1990); no entanto, a capacidade copulatória diminui gradualmente ao longo de dias ou semanas. Cinco a 10 dias de T geralmente são necessários para restabelecer o acasalamento (McGinnis et al., 1989). No entanto, o E2 aumentou a investigação e a montagem da quimio por castrados no 35 min (Cross e Roselli 1999). Portanto, efeitos hormonais rápidos, provavelmente baseados na membrana, podem contribuir para a motivação sexual, mas efeitos genômicos de longo prazo são necessários para a completa restauração do acasalamento.

O principal hormônio para ativar o comportamento sexual em ratos machos é E2, como proposto pela “hipótese da aromatização” (revisada em Hull et al., 2006). DHT, que é não aromatizável e tem maior afinidade para ARs do que T, é ineficaz quando administrado sozinho. No entanto, E2 não mantém totalmente o comportamento sexual de ratos machos (McGinnis e Dreifuss, 1989; Putnam et al., 2003) ou preferência de parceiro (Vagell e McGinnis, 1997). Assim, os andrógenos contribuem para a motivação e o desempenho e também são necessários e suficientes para manter os reflexos genitais ex-cópulas (Cooke et al., 2003; Manzo et al., 1999; Meisel et al., 1984). Embora E2 fosse ineficaz na manutenção dos reflexos ex-cópula, mantinha intromissões vaginais em cópula (O'Hanlon, 1981). Sachs (1983) sugeriu que E ativa uma "cascata comportamental" que pode provocar reflexos genitais na cópula, mas não pode desinibí-los ex-cópula.

Efeitos de drogas administradas sistemicamente no comportamento sexual de ratos machos.

Os transmissores geralmente atuam sinergicamente em vários locais, e o local de ação geralmente não é conhecido a priori. Portanto, a administração sistêmica de drogas pode ser útil. A Tabela 1 resume os efeitos no comportamento sexual de ratos machos de drogas e tratamentos que afetam a função dos neurotransmissores em mais de uma área do cérebro.

Tabela 1- Efeitos de drogas administradas sistemicamente no comportamento sexual de ratos machos.

Áreas cerebrais que regulam o comportamento sexual de ratos machos.

O insumo quimiossensorial dos sistemas principal e vomeronasal é provavelmente o estímulo mais importante para o comportamento sexual masculino de roedores. A bulbo ectomia olfativa bilateral, que remove as vias principal e vomeronasal, produziu um comprometimento variável da ereção de cópula e sem contato, com os sexualmente naipes masculinos sendo mais suscetíveis ao comprometimento (revisado em Hull et al., 2006). As informações dos sistemas olfatório principal e acessório são processadas na amígdala medial (MeA), juntamente com a entrada somatossensorial dos genitais, retransmitida através da porção parvocelular do núcleo subparafascicular (SPFp), que também faz parte de um circuito de ejaculação em várias espécies. (revisto em Hull et al., 2006). A entrada do MeA, tanto diretamente como através do núcleo do leito da estria terminal (BNST), para a área pré-óptica medial (MPOA) é crítica para a cópula em ratos machos (Kondo e Arai, 1995).

O MPOA é sem dúvida o local mais crítico para orquestrar o comportamento sexual masculino. Ele recebe informações sensoriais indiretamente de todos os sistemas sensoriais e envia conexões recíprocas de volta para essas fontes, permitindo assim que o MPOA influencie a entrada que recebe (Simerly e Swanson, 1986). Ele também envia a saída para núcleos hipotalâmicos, mesencéfalos e do tronco encefálico que regulam padrões autonômicos e somatomotores e estados motivacionais (Simerly e Swanson, 1988). Muitos estudos relataram comprometimento severo e duradouro da cópula após lesões do MPOA (revisado em Hull et al., 2006). No entanto, ratos machos com lesões de MPOA continuaram a mostrar ereções sem contato (Liu et al., 1997) e bar-press para uma luz que foi emparelhada com o acesso a uma fêmea (Everitt, 1990). Everitt (1990) sugeriu que o MPOA é importante apenas para a cópula e não para a motivação sexual. No entanto, lesões de MPOA prejudicaram a motivação sexual em outros contextos, incluindo a preferência por uma parceira (Edwards e Einhorn, 1986; Paredes et al., 1998) e busca de uma mulher (Paredes et al., 1993).

Por outro lado, a estimulação do MPOA facilitou a cópula, mas não estimulou o acasalamento em machos saciados (Rodriguez-Manzo et al., 2000). A estimulação também aumentou a pressão intracavernosa em homens anestesiados (Giuliano et al., 1996) e induziu o reflexo uretrogenital sem estimulação uretral (Marson e McKenna, 1994). O MPOA não se projeta diretamente para a medula espinhal inferior, onde a ereção e a emissão seminal são controladas; assim, deve ativar outras áreas que, por sua vez, provocam esses reflexos.

O MPOA é o local mais eficaz para a estimulação hormonal do acasalamento em ratos castrados; no entanto, os implantes T ou E2 no MPOA não restauraram completamente a cópula e os implantes de DHT foram ineficazes (revisto em Hull et al., 2006). Portanto, ambos ER e AR no MPOA contribuem para a capacidade copulatória de ratos machos; no entanto, os efeitos hormonais em outros lugares são necessários para a ativação completa do comportamento.

Microinjeções de MPOA do clássico agonista da dopamina (DA) apomorfina facilitou a cópula em ratos gonadalmente intactos e castrados e aumentou os reflexos baseados no toque (revisado em Dominguez & Hull, 2005; Hull et al., 2006). A apomorfina MPOA também restaurou a cópula em machos com grandes lesões na amígdala (Dominguez et al., 2001). Por outro lado, um antagonista de DA inibiu a cópula e os reflexos baseados no toque e diminuiu a motivação sexual sem afetar a função motora (revisado em Dominguez e Hull, 2005; Hull et al., 2006). Esses efeitos eram anatomicamente e comportamentalmente específicos.

DA é liberado no MPOA antes e durante a cópula (Hull et al., 1995; Sato e outros, 1995). Mais uma vez, havia especificidade comportamental e anatômica. T recente, mas não concorrente, foi necessário para o aumento e copulação de DA (Hull et al., 1995). Um fator importante que promove a liberação de MPOA DA é o óxido nítrico (NO), tanto nas condições basais quanto nas estimuladas por fêmea (revisado em Dominguez e Hull, 2005; Hull et al., 2006). A imunorreatividade da NO sintase (NOS-ir) é regulada positivamente por T e E2 (Du e Hull, 1999; Putnam et al., 2005). O NO também é importante para o desempenho copulatório, pois um inibidor de NOS (L-NAME) no MPOA bloqueou a cópula em machos ingênuos, prejudicou o acasalamento em machos experientes e impediu a facilitação produzida em machos tratados com solução salina por 7 pré-exposições a um estro fêmea (Lagoda et al., 2004). A entrada do MeA é necessária para a resposta DA a uma fêmea, mas não para níveis basais de DA (Dominguez et al., 2001). A estimulação química do MeA resultou em aumentos no DA extracelular no MPOA comparável àqueles produzidos por uma fêmea (Dominguez e Hull, 2001). Não há neurônios contendo AD na amígdala de ratos machos; no entanto, alguns eferentes do MeA para o MPOA, e ainda mais do BNST, pareciam ser glutamatérgicos (Dominguez et al., 2003). A diálise reversa do glutamato no MPOA aumentou a liberação de DA, um efeito bloqueado por um inibidor de NOS (Dominguez et al., 2004). Além disso, o glutamato extracelular aumentou durante a cópula e subiu para 300% dos níveis basais na amostra de dois minutos coletada durante a ejaculação; A diálise reversa de inibidores de recaptação de glutamato facilitou várias medidas de cópula (Dominguez et al., 2006). Da mesma forma, o glutamato microinjetado na MPOA aumentou a pressão intracavernosa (Giuliano et al., 1996) e o reflexo uretrogenital (Marson e McKenna, 1994) em ratos anestesiados. Portanto, surge um quadro consistente, no qual o glutamato, pelo menos em parte do MeA e do BNST, facilita os reflexos da copulação e genitais, tanto diretamente quanto via aumento mediado pelo NO no DA, o que também contribui para o início e progresso da cópula. Outros neurotransmissores no MPOA que podem facilitar o comportamento sexual de ratos machos são norepinefrina, acetilcolina, prostaglandina E2 e hipocretina / orexina (hcrt / orx), enquanto GABA e 5-HT podem ser inibitórios. Baixos níveis de opioides podem facilitar, e doses mais altas inibem a cópula (revisada em Hull et al., 2006).

Registros eletrofisiológicos revelaram que diferentes neurônios do MPOA contribuem para a motivação sexual e desempenho copulatório (Shimura et al., 1994). O acasalamento aumenta o Fos-ir no MPOA (revisado em Hull et al., 2006), com maiores aumentos nos machos sexualmente experientes, comparado aos ingênuos, embora os machos experientes tenham menos intromissões antes da ejaculação (Lumley e Hull, 1999). Portanto, a experiência sexual pode melhorar o processamento de estímulos sexualmente relevantes.

O trato DA mesocorticolímbico, ascendendo da área tegmental ventral (VTA) ao nucleus accumbens (NAc) e córtex pré-frontal, é importante para os comportamentos de reforço e apetite. Recebe entrada do MPOA (Simerly e Swanson, 1988) e várias outras fontes. As lesões de VTA ou NAc aumentaram as IPE e diminuíram as ereções sem contato, mas não afetaram a cópula (revisada em Hull et al., 2006). Por outro lado, a estimulação elétrica do VTA facilitou a cópula (Markowski e Hull, 1995). Aplicações de drogas para a VTA ou NAc afetaram principalmente a ativação geral, ao invés de comportamento especificamente sexual (revisto em Hull et al., 2006). Acasalamento ativado Fos-ir no NAc e VTA, e um aumento de estro estimulado pela fêmea foi aumentado pela experiência sexual prévia (Lopez e Ettenberg, 2002a). A cópula e / ou exposição ao odor de uma fêmea de estro aumentou a liberação de DA no NAc (revisado em Hull et al., 2006). A diálise reversa de 5-HT na área hipotalâmica lateral anterior (LHA) diminuiu o DA basal na NAc e evitou a elevação que de outra forma ocorreria com a introdução de uma fêmea (Lorrain et al., 1999). Como o 5-HT é aumentado no LHA ​​no momento da ejaculação (Lorrain et al., 1997), a diminuição resultante no NAc DA pode contribuir para o PEI.

O núcleo paraventricular (PVN) do hipotálamo compreende uma divisão magnocelular, que libera oxitocina e vasopressina na circulação da pituitária posterior, e uma divisão parvocelular, que se projeta para várias áreas do cérebro e da medula espinhal. As lesões excitotóxicas da porção parvocelular diminuíram as ereções sem contato, mas não prejudicaram a cópula (Liu et al., 1997). Lesões semelhantes diminuíram a quantidade de sêmen ejaculado e o número de fibras contendo ocitocina na medula espinhal, mas novamente não afetou a cópula (Ackerman et al., 1997). As lesões que envolvem ambas as divisões prejudicaram a cópula, bem como as ereções baseadas no toque e sem contato (Liu et al., 1997). Argiolas e Melis forneceram um quadro elegante no qual DA, ocitocina e glutamato (Melis et al., 2004) aumentam a produção de NO em células oxitocinérgicas no PVN, que então liberam ocitocina no hipocampo (Melis et al., 1992) , medula espinhal (Ackerman et al., 1997), e em outros lugares, aumentando assim a ereção e emissão seminal e, possivelmente, aumentando a cópula (revisto em Argiolas e Melis, 2004). O GABA e os opioides inibem esses processos. Este laboratório também mostrou que DA (Melis et al., 2003), glutamato (Melis et al., 2004) e NO (Melis et al., 1998) são liberados no PVN durante a cópula.

Várias áreas adicionais do cérebro influenciam o comportamento sexual de ratos machos. O 5-HT é liberado no LHA ​​no momento da ejaculação, como observado acima, e a microinjeção de um SSRI na CLA inibiu a cópula (Lorrain et al., 1997). Portanto, este pode ser um local em que os antidepressivos ISRS atuam para inibir a função sexual. Além disso, os neurônios hipocretina / orexina (hcrt / orx) residem na LHA e são ativados (Fos-ir) após a cópula, e o número de neurônios hcrt / orx diminui após a castração (Muschamp et al., Submetido). Além disso, 5-HT inibe os neurônios hcrt / orx na LHA (Li et al., 2002). Portanto, uma possível maneira pela qual o LHA ​​5-HT inibe o comportamento sexual é inibindo os neurônios hcrt / orx, o que removeria seu efeito facilitador na queima de células VTA DA (Muschamp et al., Submetido).

O núcleo paragigantocelular (nPGi) da medula é uma importante fonte de inibição do comportamento sexual de ratos machos. As lesões facilitaram a cópula e retardaram a saciedade sexual (Yells et al., 1992). Lesões semelhantes facilitaram os reflexos baseados no toque (Holmes e outros, 2002; Marson e outros, 1992) e permitiram que o reflexo urogenogenital fosse elicitado sem transecção espinhal (Marson e McKenna, 1990). A maioria dos axônios que se projetam do nPGi para a medula espinhal lombossacral contém 5-HT (Marson e McKenna, 1992). Uma neurotoxina 5-HT diminuiu a inibição descendente do reflexo uretrogenital e a aplicação de 5-HT na medula espinal suprimiu esse reflexo em ratos transfixados na coluna (Marson e McKenna, 1994). Assim, o 5-HT do nPGi é um importante inibidor dos reflexos genitais.

Um gerador de ejaculação na medula espinhal lombar compreende neurônios contendo galanina e colecistocinina (CCK), que mostraram Fos-ir somente após ejacular (Truitt e Coolen, 2002; Truitt et al., 2003). Lesões desses neurônios prejudicaram severamente a ejaculação; portanto, eles não apenas carregam informações sensoriais específicas da ejaculação para o cérebro, mas também provocam a ejaculação (Truitt e Coolen, 2003).

Descrição do comportamento copulatório de ratos machos e reflexos penianos.

O rato se tornou popular para estudos comportamentais, em grande parte devido à nossa capacidade de gerar transgênicos, nocautes e knockdowns (ver Burns-Cusato e outros, 2004, para uma excelente revisão). O rato macho começa um encontro investigando a região anogenital da fêmea, levantando ou empurrando-a com o nariz. O macho então pressiona suas patas dianteiras contra os flancos da fêmea e faz estocadas pélvicas rápidas e rasas. Quando seu pênis entra na vagina da fêmea, seu empurrão repetido se torna mais lento e mais profundo. Após inúmeras intromissões, o macho ejacula, durante o qual ele pode congelar por 25 segundos antes de desmontar ou cair da fêmea. Existem muitas diferenças de tensão no acasalamento do mouse. Por exemplo, as latências da ejaculação variaram de 594 a 6943 segundos, e os números de intromissões que precederam a ejaculação variaram de 5 a 142. As PEIs variaram de 17 a 60 minutos, embora a introdução de uma nova fêmea diminuísse a PEI, com alguns machos ejaculando na primeira intromissão com a nova fêmea (Mosig e Dewsbury, 1976). Testes de preferência local mostraram que as intromissões e ejaculações mostraram-se recompensadoras (Kudwa et al., 2005).

Reflexos baseados no toque também foram observados em camundongos. Ao contrário dos ratos, os ratos machos intactos não mostraram reflexos espontâneos enquanto estavam retidos com a bainha do pênis retraída; no entanto, a pressão abdominal provocou ereções, mas não anteroflexões (Sachs, 1980). O músculo bulbospongiosus contribui para as ereções durante a intromissão e especialmente para as xícaras (ereções intensas que seguram o sêmen contra o colo do útero da fêmea), que são importantes para a impregnação de uma fêmea (Elmore e Sachs, 1988).

Fatores hormonais na ativação do comportamento de acasalamento de machos.

T é mais eficaz que DHT ou E2 na restauração de comportamentos pré-copulatórios e copulatórios em camundongos castrados, com sensibilidade a DHT e E2 variando amplamente entre as cepas (revisado em Burns-Cusato et al., 2004). T também pode ter efeitos rápidos, pois facilitou a montagem dentro de minutos 60 em castrados (James e Nyby, 2002). Andrógenos sintéticos (5α-androstanedióis) que podem ser aromatizados a E, mas não 5α-reduzido a DHT, foram ainda mais efetivos que T em restaurar o comportamento sexual (Ogawa et al., 1996). Uma cepa, o híbrido B6D2F1, recuperou a capacidade de copular cerca de três semanas após a castração sem hormônios exógenos (McGill e Manning, 1976). Esses machos “contínuos” dependem do E2; embora a fonte do E2 não seja clara, pode ser produzida no cérebro (Sinchak et al., 1996).

Funções dos hormônios em áreas específicas do cérebro de camundongos machos.

A implantação de T no MPOA restaurou completamente a vocalização ultrassônica, restaurou parcialmente a marcação da urina e teve pouco efeito sobre a preferência de montagem ou de urina (Sipos e Nyby, 1996). No entanto, implantes adicionais de T no VTA, que foram ineficazes isoladamente, produziram efeitos sinérgicos na montagem e na preferência da urina. Os implantes E2 no MPOA foram tão eficazes quanto T (Nyby et al., 1992).

Mutantes receptores esteroides.

A mutação testicular da feminização (Tfm, ou insensibilidade androgênica) em camundongos, assim como outros animais, resulta da deleção de uma única base no gene AR (revisado em Burns-Cusato et al., 2004). Os machos Tfm parecem fenotipicamente femininos, são inférteis e não se envolvem em comportamento sexual se testados sem hormônios exógenos. Pequenos testículos secretam baixos níveis de T e DHT. No entanto, se esses machos são castrados e tratados com injeções diárias de DHT, T, E ou E + DHT, eles começam a mostrar quantidades variáveis ​​de comportamento sexual, incluindo ejaculações ocasionais (Olsen, 1992). Camundongos sem ERα (ERαKO) apresentam pouco comportamento sexual, mesmo quando castrados e substituídos por T (Rissman et al., 1999; Wersinger e Rissman, 2000a). Isso não se deve à falta de hormônios, pois os homens ERαKO secretam mais T do que os camundongos selvagens, devido à diminuição do feedback negativo mediado por ER (Wersinger et al., 1997). Castração de machos ERαKO e substituição com níveis normais de T (Wersinger et al., 1997) ou níveis acima do normal de DHT (Ogawa et al., 1998) aumentaram a montagem, mas não restauraram a ejaculação. Injeções sistêmicas do agonista DA apomorfina restauraram a preferência de acasalamento e parceira dos machos ERαKO ao normal (Wersinger e Rissman, 2000b). No entanto, a apomorfina icv restaurou apenas montagens e intromissões (descritas em Burns-Cusato et al., 2004). Os machos pubertais sem ERβ (ERβKO) adquiriram a capacidade de ejacular mais tarde do que os machos WT, mas eram normais (Temple et al., 2003). Os machos sem os dois ERs não copularam quando intatos gonadicamente (Ogawa et al., 2000). No entanto, a apomorfina foi capaz de estimular a montagem na maioria dos animais e intromitá-la ao meio; nenhum ejaculado (descrito em Burns-Cusato et al., 2004). Os machos genéticos sem AR e ERα não copularam, mesmo após a castração e substituição com T; no entanto, a combinação de substituição E2 e apomorfina sistêmica estimulou a montagem em alguns animais (descrito em Burns-Cusato et al., 2004). Os machos sem aromatase (ArKO) são incapazes de sintetizar E, mas têm receptores normais. Menos homens de ArKO montaram, intromiram e ejacularam, e tiveram latências mais longas quando eles fizeram; no entanto, cerca de um terço deles foram capazes de gerar filhotes quando colocados com uma fêmea por um tempo prolongado (Bakker et al., 2002; Matsumoto et al., 2003).

Efeitos de drogas administradas sistemicamente no comportamento sexual de ratos machos.

Por favor, consulte a Tabela 2 para um resumo dos efeitos sistêmicos de drogas em camundongos machos e hamsters.

Os papéis de várias áreas do cérebro no comportamento sexual masculino do rato.

Sugestões quimiossensoriais são extremamente importantes para o comportamento sexual em camundongos machos (revisado em Hull et al., 2006). No entanto, o sistema vomeronasal pode ter um papel importante, mas não crítico, no acasalamento. As lesões de MPOA prejudicaram gravemente a cópula em camundongos machos, como em outras espécies (revisado em Hull et al., 2006). ERαKO tinha menos nNOS-ir no MPOA do que nos ratos WT ou Tfm; portanto, E regula positivamente a nNOS-ir em ratinhos (Scordalakes et al., 2002) bem como em ratos.

Descrição do comportamento copulatório do hamster macho.

O comportamento de acasalamento de hamsters difere de várias maneiras daquele de ratos e camundongos (revisado em Dewsbury, 1979). O hamster dourado sírio fêmea permanece em uma postura de lordose continuamente por meio de cópulas sucessivas. O acasalamento progride mais rapidamente do que em ratos, com intervalos de inter-intromissão de apenas 10 segundos e PEIs aumentando de ~ 35 segundos após a primeira ejaculação para ~ 90 segundos após a nona. As intromissões e ejaculações são mais longas, ~ 2.4 e 3.4 segundos, respectivamente. Hamsters também têm mais ejaculações do que ratos, geralmente 9 ou 10, seguidas por uma série de “longas intromissões”, com impulsos intravaginais e sem transferência de esperma, antes da saciedade. A análise detalhada do padrão de acasalamento do hamster, usando técnica acelerométrica e poligráfica, revelou que os trens de impulsão pélvica tinham em média cerca de 1 segundo, embora os trens associados às montarias fossem mais longos do que aqueles com intromissões e ejaculações (Arteaga & Moralí, 1997). As frequências de impulsos pélvicos eram em média de 15 impulsos por segundo, embora os trens durante as montagens fossem mais lentos. Durante as intromissões houve um período sem qualquer impulso, enquanto durante a ejaculação, o impulso foi de maior frequência (16.4 / seg) e menos vigor. As intromissões longas foram caracterizadas por ~ 6 a 25 segundos de impulso intravaginal lento (1 a 2 por segundo). A duração da inserção peniana foi mais longa nas ejaculações do que nas intromissões, mas foi mais curta do que nas intromissões longas.

Hormônios

A falta de T durante a puberdade prejudicou a copulação após a substituição de T na idade adulta, em comparação com os castrados com reposição de T durante a puberdade (Schultz et al., 2004). Experiências sexuais repetidas não compensaram esses déficits. O odor de uma fêmea receptiva ativou Fos-ir no MPOA mesmo antes da puberdade (Romeo et al., 1998), mas não aumentou o metabolito DA DOPAC (uma medida da atividade de DA) até depois da puberdade (Schultz et al., 2003 ). Portanto, a puberdade pode ser um segundo período organizacional no qual os hormônios gonadais alteram permanentemente o processamento neural em áreas que regulam o comportamento sexual (Romeo et al., 2002; Schultz et al., 2004).

Efeitos de drogas administradas sistemicamente em hamsters machos.

Por favor, veja a Tabela 2 para um resumo dos efeitos sistêmicos de drogas em camundongos e hamsters.

Os papéis de várias áreas do cérebro no comportamento sexual do hamster masculino.

Bulboectomia olfatória bilateral ou desaferentação combinada dos sistemas olfatório principal e acessório aboliu permanentemente o comportamento sexual (revisado em Hull et al., 2006). A desaferentação do sistema olfativo acessório teve efeitos variáveis, sendo os machos experientes menos afetados (Meredith, 1986). Os aumentos de Fos-ir induzidos pelo cruzamento nos bulbos olfatórios principais e acessórios foram específicos para estímulos quimiossensoriais, em vez de acasalamento (revisto em Hull et al., 2006).

Implantes T ou E, mas não DHT, no MeA restauraram o comportamento copulatório em hamsters machos castrados (Wood, 1996). Assim, a ativação hormonal do MeA é suficiente para a expressão do comportamento sexual em hamsters machos. As projeções do MeA viajam através da estria terminal e via amígdala do ventral até o BNST, MPOA e outras áreas. O corte da estria terminal atrasou e retardou a cópula, e cortes combinados de ambas as vias eliminaram a cópula (Lehman et al., 1983).

Tal como acontece com muitas outras espécies, o MPOA é crítico para o comportamento sexual em hamsters machos. No entanto, os implantes de esteróides em castrados têm efeitos variáveis ​​e não são suficientes para restaurar completamente o comportamento (Wood e Newman, 1995). Sugestões quimiossensoriais ativadas Fos no MPOA de hamsters machos (Kollack-Walker e Newman, 1997). O nNOS-ir é co-localizado com receptores de esteróides gonadais no MPOA, e a castração diminuiu nNOS-ir (Hadeishi e Wood, 1996). Assim como nos ratos, os níveis de DA extracelular aumentaram no MPOA de hamsters machos com uma fêmea de estro; este aumento foi bloqueado por bulbectomia bilateral ou ipsilateral, mas não contralateral ou simulada (Triemstra et al., 2005).

Descrição do comportamento copulatório de cobaias.

Porquinhos-da-índia machos se envolvem em comportamentos pré-copulatórios típicos de várias espécies, incluindo mordiscar o pêlo da fêmea em sua cabeça e pescoço, cheirar sua região anogenital e fazer sons guturais enquanto circula a fêmea ou muda seu peso em suas patas traseiras enquanto mantém suas patas dianteiras estacionário (Thornton et al., 1991). O macho então se aproxima da fêmea por trás, coloca seu peito sobre as costas da fêmea enquanto agarra seus lados, e começa a impulsão pélvica, que geralmente resulta em uma intromissão vaginal (Valenstein et al., 1954). Os machos podem entrar em uma taxa de aproximadamente 1 por minuto (Thornton et al., 1991), e 80% podem ejacular em um teste de 15 minutos (Butera & Czaja, 1985.) Embora um homem que ejacula com uma única mulher geralmente o faça Se não reiniciar a cópula na próxima hora, ele pode copular com uma fêmea diferente (Grunt & Young, 1952).

Hormônios

Ao contrário de ratos machos, o DHT administrado sistemicamente pode restaurar totalmente a cópula em porquinhos-da-índia machos castrados (Butera & Czaja, 1985). Além disso, os implantes DHT no MPOA também foram suficientes para ativar a cópula em castrados (Butera e Czaja, 1989).

Resumo e perguntas não respondidas.

Embora existam diferenças nos elementos copulatórios entre os roedores, os fatores hormonais e os circuitos neurais que controlam esses elementos são semelhantes. Tanto E quanto DHT contribuem para a ativação do acasalamento, embora E seja mais importante para a copulação e DHT, para reflexos genitais de ratos, camundongos e hamsters. A ativação hormonal do MPOA é mais efetiva, embora os implantes no MeA também possam estimular a montagem em castrados. Os insumos quimiossensoriais dos sistemas olfatório principal e acessório são os estímulos mais importantes para o acasalamento, especialmente em hamsters, embora a contribuição genitosensorial via SPFp também contribua. Os agonistas DA facilitam o comportamento sexual quando injetados sistemicamente ou no MPOA ou PVN. Os agonistas 5-HT, especialmente 5-HT1B, tendem a inibir o comportamento, embora os agonistas 5-HT2C facilitem a erecção e os agonistas 5-HT1A facilitem a ejaculação (exceto em ratinhos). os agonistas e opiatos da norepinefrina têm efeitos dependentes da dose, com doses baixas facilitando e um comportamento inibidor de doses elevadas.

Agradecimentos.

A preparação deste manuscrito foi apoiada pelo NIMH concede R01 MH 40826 e K02 MH 001714 à EMH.

Notas de rodapé

Isenção de responsabilidade do editor: este é um arquivo PDF de um manuscrito não editado que foi aceito para publicação. Como um serviço aos nossos clientes, estamos fornecendo esta versão inicial do manuscrito. O manuscrito passará por revisão, composição e revisão da prova resultante antes de ser publicado em sua forma final citável. Observe que, durante o processo de produção, podem ser descobertos erros que podem afetar o conteúdo, e todas as isenções de responsabilidade legais que se aplicam à revista pertencem.

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