Tertia D Purves-Tyson, David J Handelsman, Kay L Duplo, Samantha J Owens, Sonia Bustamante e Cynthia Shannon Weickert
BMC Neurociência 2012, 13: 95 doi: 10.1186 / 1471-2202-13-95
Publicado em: agosto 6 2012
Sumário
Contexto
O aumento do risco de esquizofrenia em homens adolescentes indica que pode existir uma ligação entre o desenvolvimento de psicopatologias relacionadas à dopamina e mudanças cerebrais causadas pela testosterona. No entanto, contradições quanto ao aumento ou diminuição da testosterona na neurotransmissão da dopamina são encontradas e a maioria dos estudos aborda essa questão em animais adultos. As ações dependentes de testosterona nos neurônios são diretas via ativação dos receptores androgênicos (AR) ou indiretas pela conversão para 17beta-estradiol e ativação dos receptores estrogênicos (ER). Como os neurônios dopaminérgicos mesencéfalos respondem aos esteroides sexuais depende da presença do (s) receptor (es) esteroide (s) sexual (ais) e do nível de enzimas de conversão esteroidais (aromatase e 5alpha-redutase). Nós investigamos se a gonadectomia e a substituição de esteroides sexuais poderiam influenciar os níveis de dopamina alterando a proteína tirosina hidroxilase (TH) e mRNA e / ou níveis de mRNA da enzima de degradação da dopamina [COMT e monoamina oxigenase (MAO) A e B] no adolescente ratazana masculino substantia nigra. Nossa hipótese é que a testosterona adolescente regule a sinalização dos esteroides sexuais através da regulação dos mRNAs ER e AR e através da modulação dos níveis de mRNA da aromatase e da 5alpha-redutase.
Resultados
Encontramos ERalpha e AR em neurônios dopaminérgicos mesencéfalos em ratos machos adolescentes, indicando que os neurônios dopaminérgicos estão preparados para responder aos esteróides sexuais circulantes. Nós relatamos que os andrógenos aumentam a proteína TH e aumentam os mRNAs de COMT, MAOA e MAOB na substância negra do rato macho adolescente. Nós relatamos que todos os três esteróides sexuais aumentam ARNm AR. A acção diferencial nas vias ER, com regulação negativa do ARNm de ERal e regulação positiva do ARNm de ERbeta pela testosterona foi encontrada. O ARNm da 5alfa redutase-1 foi aumentado pela ativação da AR e o ARNm da aromatase foi diminuído pela gonadectomia.
Conclusões
Concluímos que o aumento da testosterona na adolescência pode alterar o equilíbrio da sinalização esteróide sexual para favorecer respostas androgênicas através da promoção da conversão de T em DHT e aumento do ARNm de AR. Além disso, a testosterona pode aumentar a síntese local e o metabolismo da dopamina, alterando assim a regulação da dopamina na substância negra. Nós mostramos que a ação da testosterona através de AR e ERs modula a síntese do receptor de esteroides sexuais, alterando os níveis de AR e ER mRNA na substantia nigra masculina adolescente normal. Aumento dos esteróides sexuais no cérebro na adolescência pode alterar vias de dopamina substantria nigra, aumentando a vulnerabilidade para o desenvolvimento da psicopatologia.
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