The Journal of Neuroscience, Maio 1 2001, 21(9) 3236-3241;
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Sumário
A dopamina no dialisato do nucleus accumbens (NAcc) aumenta durante o comportamento sexual e alimentar e após a administração de drogas de abuso, mesmo aquelas que não ativam diretamente os sistemas dopaminérgicos (por exemplo, morfina ou nicotina). Essas descobertas e outras levaram a hipóteses que propõem que a dopamina é recompensadora, prevê a ocorrência de reforços ou atribui saliência de incentivo. O exame dos aumentos da dopamina no NAcc ou estriado durante o comportamento sexual em ratas fornece uma situação única para o estudo dessas relações. Isso porque, para o rato fêmea, o comportamento sexual está associado a um aumento na dopamina NAcc e à preferência de lugar condicionado apenas sob certas condições de teste. Este experimento foi realizado para determinar quais fatores são importantes para o aumento da dopamina no dialisato do NAcc e estriado durante o comportamento sexual em ratas. Os fatores considerados foram o número de contatos pelo macho, o tempo de contato pelo macho, ou a capacidade da fêmea de controlar os contatos do macho. Os resultados indicam que o aumento da dopamina NACC é dependente do tempo de estímulo copulatório, independente de se o rato fêmea está ativamente engajado na regulação deste momento. Para o corpo estriado, o momento do comportamento copulatório influencia a magnitude do aumento da dopamina no dialisato, mas outros fatores também estão envolvidos. Concluímos que o aumento da dopamina extracelular no NAcc e estriado transmite informações qualitativas ou interpretativas sobre o valor de recompensa dos estímulos. O comportamento sexual no rato feminino é proposto como modelo para determinar o papel da dopamina no comportamento motivado.
- dopamina
- microdiálise
- nucleus accumbens
- striatum
- motivação
- comportamento sexual
- saliência de incentivo
Introdução
A liberação de dopamina (DA) no nucleus accumbens (NAcc) e, em menor escala, o estriado tem sido postulado para mediar as propriedades de reforço dos alimentos, drogas de abuso e da experiência sexual (Sábio e Rompre, 1989; Phillips e outros, 1991; Robinson e Berridge, 1993). Alternativamente, tem sido sugerido que um aumento no DA extracelular em NAcc ou estriado está associado a estímulos que predizem o reforço ou que esta atividade atribua saliência de incentivo aos estímulos (Phillips e outros, 1993; Schultz et al., 1993; Berridge e Robinson, 1998). Ao olhar para o momento em que o AD aumenta no corpo estriado e no NAcc, podemos obter uma visão adicional sobre os papéis dessas estruturas neurais em comportamentos motivados.
O comportamento sexual no rato fêmea é único entre os comportamentos motivados que ocorrem naturalmente em que a cópula sob condições laboratoriais padrão não é recompensadora para o rato fêmea (Oldenburger et al., 1992; Paredes e Alonso, 1997). Em ratas e hamsters fêmeas, há DA aprimorada no dialisato do estriado e NAcc durante a cópula (Meisel et al., 1993; Mermelstein e Becker, 1995; Pfaus et al., 1995). Para ratos fêmeas, no entanto, este aumento no NAcc DA foi encontrado apenas sob condições em que a fêmea pode controlar ou acompanhar o tempo de intromissões (Mermelstein e Becker, 1995; Pfaus et al., 1995). A estimulação das intromissões determina se os hormônios que promovem o implante (isto é, o reflexo progestacional) serão liberados. Quando o rato fêmea está estimulando, as intromissões são espaçadas, e a chance de que a inseminação resulte em gravidez é significativamente aumentada, comparada com o sucesso reprodutivo quando a taxa de intromissões está na taxa mais rápida de cópula para o macho (Adler e outros, 1970).
Existem diferenças individuais entre as ratas no ritmo ideal das intromissões (Adler, 1978). Cada rato fêmea tem um “código vaginal” individual que é ideal para induzir o reflexo progestacional naquele rato individual (Adler e outros, 1970; McClintock e Anisko, 1982; McClintock et al., 1982; McClintock, 1984; Adler e Toner, 1986). Na situação de laboratório, o comportamento de estimulação ocorre se houver uma barreira atrás da qual o rato fêmea pode escapar do rato macho (McClintock, 1984; Erskine, 1989). Além disso, como mencionado acima, o aumento nas concentrações de DA no dialisado do estriado e NAcc de ratas que são cópulas de estimulação é significativamente maior do que o de ratas que não podem andar ou animais comportamentalmente receptivos testados sem um rato macho (Mermelstein e Becker, 1995). Isto é verdade mesmo quando as fêmeas estimulantes e as fêmeas impenitentes recebem o mesmo número de montarias, intromissões e ejaculações durante uma hora de experiência copulatória. Esses resultados levantam as seguintes questões. O que é importante para o aumento do DA extracelular no NAcc e estriado durante a estimulação do comportamento sexual? É a quantidade de estímulos copulatórios, o tempo de estímulo copulatório ou o ato de controlar o comportamento copulatório do rato macho que induz os aumentos no DA extracelular? Os resultados deste experimento nos ajudarão a entender melhor o papel do estriado e do NAcc na experiência sexual e nos comportamentos motivados em geral.
MATERIAIS E MÉTODOS
Assuntos. Ratos Long-Evans adultos machos e fêmeas (Charles River Laboratories, Wilmington, MA) pesaram 180-200 gm no início desta experiência. As fêmeas foram alojadas duas ou três por gaiola até serem submetidas a cirurgia estereotáxica, após o que foram alojadas individualmente. Ratos machos foram alojados em pares ao longo deste experimento. Todos os ratos foram mantidos num ciclo 14 / 10 hr claro / escuro com acesso livre a ração de rato isenta de fitoestrogios (dieta de manuteno de roedores de protea 2014 Teklad Global 14%; Harlan, Madison, WI) e ua.
Procedimentos cirúrgicos. Ratas fêmeas foram ovariectomizadas (OVX) por via dorsal sob anestesia com metoxiflurano ∼ 2 semanas após a chegada. O epitélio vaginal foi examinado diariamente por lavagem salina por 8 dias consecutivos após a cirurgia para determinar se todos os animais eram completamente OVX.
A cirurgia estereotáxica foi realizada sob anestesia com pentobarbital de sódio (45 mg / kg, ip) suplementado com metoxiflurano. As cânulas-guia foram implantadas cronicamente através do crânio e direcionadas ao estriado dorsolateral e ao nucleus accumbens contralateral (randomizado esquerdo-direito). As cânulas guia foram fixadas com acrílico odontológico preso no crânio com parafusos de joalheiro. As coordenadas estereotáxicas (do bregma, crânio plano) foram as seguintes: para o estriado dorsolateral, rostral 0.2 mm, lateral 3.2 mm e ventral 1 mm; para o núcleo accumbens, rostral 1.8 mm, lateral 1.5 mm e ventral 1 mm.
Teste comportamental. Os animais OVX que exibiam um esfregaço vaginal diestro continuamente foram testados para estimulação do comportamento sexual após priming subcutâneo com 5 μg de benzoato de estradiol (EB) por 3 dias consecutivos, começando 72 horas antes do teste, e com 500 μg de progesterona 4-6 horas antes do teste comportamental no quarto dia. A câmara de teste (61 × 25 × 46 cm) era de Plexiglass, com uma parede opaca (20 × 0.25 × 25 cm) que separava a arena do comportamento sexual (onde o macho estava) de uma porção da câmara pela qual a fêmea poderia escapar do homem. A fêmea tinha livre acesso a ambos os lados; o homem foi treinado por esquiva passiva para ficar de lado. O ritmo era definido pela diferença na latência de retorno (tempo em segundos do contato do macho até o retorno da fêmea ao lado masculino da arena) entre montarias, intromissões e ejaculações. As mulheres estavam estimulando apenas se a latência de retorno após as montagens fosse menor que a latência de retorno após as intromissões, que era menor do que a latência de retorno após as ejaculações. As mulheres OVX que não apresentaram uma diferença de 10% nos intervalos entre os contatos neste teste foram eliminadas do estudo (n = 9 de ratos 59).
Uma semana após a cirurgia estereotáxica, os ratos OVX foram testados novamente quanto ao comportamento de estimulação conforme descrito acima. A latência média de retorno após as intromissões (para as duas sessões de estimulação) foi usada como o intervalo de estimulação preferido do animal.
Ratas OVX fêmeas foram aleatoriamente designadas para um dos seguintes grupos (descritos abaixo): estimulação (n = 8), intervalo de estimulação preferido (PPI; n = 9), máscara vaginal (n= 8), nonpacing (n = 9), intervalo 30 não intervalado (NP-30 seg; n = 8) ou intervalo minúsculo 10 não espaçado (NP-10 min; n = 8). Antes da diálise, todos os ratos OVX foram tratados com EB e progesterona como descrito acima. O grupo de estimulação foi testado durante a diálise na câmara de estimulação. O grupo PPI foi testado na mesma câmara com a barreira removida, e o rato macho foi removido da câmara após uma intromissão ou ejaculação e retornou no intervalo preferido da fêmea (87-120 seg; média = 100.1 seg), como determinado nas situações de estimulação anteriores. O grupo de máscaras vaginais foi testado sob condições de estimulação, mas com um pequeno pedaço de fita adesiva ocluindo a vagina. A fita foi colocada no lugar antes da coleta inicial de amostras de linha de base e permaneceu no lugar durante toda a diálise. O grupo nonpacing foi colocado na câmara de teste sem a barreira opaca, de modo que o macho teve acesso livre à fêmea durante o tempo em que esteve na câmara. Os grupos intervalares não espaçadores foram também testados sem a barreira no local, mas o macho foi removido após uma intromissão ou ejaculação e retornou 30 sec ou 10 min mais tarde. Comportamento foi gravado durante o 1 período de tempo que o macho estava presente na câmara. Comportamento foi marcado por observadores cegos para a hipótese experimental. Para os animais na câmara de estimulação, a latência de retorno foi determinada após montagens, intromissões e ejaculações durante cada intervalo mínimo 15 da coleta de amostras de diálise. Para todos os animais, o número de vezes que a fêmea cruzou o centro da câmara (cruzamentos) foi determinado, assim como o número de montagens, intromissões e ejaculações durante cada intervalo de coleta de amostras de diálise 15 min.
Teste de microdiálise. Usamos ou sondas de diálise como descrito por Robinson e Whishaw (1988) ou sondas disponeis comercialmente (CMA / 11; CMA / Microdiise AB, Chelmsford, MA). Todas as sondas foram testadas para recuperação in vitro a 37 ° C antes de usar como descrito anteriormente (Becker e Rudick, 1999). Sondas que tiveram recuperação de DA de 18 ± 4% para o estriado ou 12 ± 4% para o accumbens foram utilizadas. As sondas foram baixadas para 6.25 mm (membrana de diálise 4 mm) para o estriado ou 8.25 mm (membrana de diálise 2 mm) para accumbens. Sondas de microdiálise foram inseridas no estriado dorsolateral e no núcleo contralateral accumbens sob anestesia com metoxiflurano 12-18 h antes da coleta das amostras. O caudal através da sonda foi de 1.5 μl / min e as amostras foram recolhidas a intervalos mínimos de 15. As concentrações de DA, ácido dihidroxifenilacético (DOPAC) e ácido homovanílico (HVA) foram determinadas em dialisante utilizando HPLC e detecção eletroquímica como descrito anteriormente (Becker e Rudick, 1999). A média de duas amostras de base foi utilizada para determinar a concentração extracelular basal de DA, DOPAC e HVA (corrigida para porcentagem de recuperação). Todos os valores são expressos como femtomol em 15 μl de dialisado.
Histologia. Na conclusão da microdiálise, as fêmeas receberam uma injeção letal de pentobarbital sódico e perfusões intracardianas de solução salina 0.9% seguida de formalina 4%. A posição da sonda no estriado dorsolateral ou NAcc foi determinada a partir das secções de 50 μm coradas com violeta de cresilo. O local da lesão foi determinado por um observador cego ao tratamento do animal. Os dados de diálise foram excluídos para quatro animais com sondas de diálise no estriado e oito animais com sondas no NAcc, mas estes não eram os mesmos animais e foram distribuídos entre os grupos. Sondas de diálise no NAcc foram predominantemente encontradas no núcleo (n = 34), mas alguns estavam no limite do core-shell (n = 4) ou somente no shell (n = 4). A variação na distribuição core-shell foi randomizada entre os grupos, e os dados de diálise não variaram com o posicionamento da sonda. Os números finais dos dados de dialisato de cada grupo são indicados nas legendas das Figuras. O comportamento foi analisado para todos os animais.
análise estatística. Os dados foram avaliados com medidas repetidas ANOVA para determinar se havia diferenças entre os grupos. Post hoc comparações em pontos temporais individuais foram feitas usando a correção de Bonferroni-Dunn. Comparações dentro de um grupo para determinar se houve uma mudança no DA extracelular durante a exposição ao macho foram feitas com pares t testes. Todas as análises foram realizadas usando o Statview 4.5 + para o computador Macintosh.
RESULTADOS
Núcleo accumbens
DA em dialisato de NAcc aumentou significativamente mais do que a linha de base durante a hora em que o rato macho esteve presente na câmara de teste para todos os grupos, exceto para o grupo NP-10 min (média durante a linha de base versus média durante a hora com machos presentes; ttestes; p <0.05). O aumento na DA extracelular foi significativamente maior para os grupos de estimulação e PPI do que para todos os outros grupos (Fig. 1) (efeito principal do grupo,F (5,42) = 9.49; p <0.0001). Em comparações de pares, os aumentos na DA extracelular para os grupos de estimulação e PPI foram significativamente maiores do que para todos os outros grupos (p <0.003), e não houve outras diferenças entre os grupos. Os aumentos na DA extracelular para os grupos de estimulação e PPI não diferiram entre si.
Concentrações de DA no dialisato (fmole / 15 min) obtidos do núcleo accumbens de ratas sexualmente receptivas. O valor obtido para o tempo 0 é a média de duas amostras iniciais 15 min obtidas imediatamente antes da introdução do rato macho na câmara. Valores indicam a média ± SEM. ** O aumento do DA no dialisado durante o tempo em que o macho esteve presente foi significativamente maior nos grupos de estimulação e IBP do que em todos os outros grupos (p <0.003). Não houve outras diferenças entre os grupos.
Como pode ser visto na figura 1, houve pequenas diferenças no DA extracelular basal, com o grupo NP-10 min iniciando o experimento com DA basal mais alto em dialisato do que os grupos nonpacing, vaginal mask, ou NP-30 seg. O grupo de NP-30 sec começou com DA extracelular menor que os grupos de máscara vaginal, estimulação e PPI. As concentrações extracelulares basais de DA não tiveram influência aparente sobre se um animal mostrou um aumento na DA extracelular durante o período de teste.
Striatum
DA no dialisado do estriado aumentou significativamente desde o início durante a hora em que o rato macho esteve presente na câmara de teste para todos os grupos excepto os grupos NP-10 min e NP-30 seg (média durante a linha de base vs média durante a hora com machos presentes; emparelhadot testes; p <0.02). O aumento na DA extracelular foi significativamente maior para o grupo de estimulação e o grupo de PPI do que para todos os outros grupos (Fig.2) (efeito principal do grupo,F (5,40) = 16.68; p <0.0001). Em comparações de pares, o aumento na DA extracelular para os grupos de estimulação e PPI foi significativamente maior do que para todos os outros grupos (p <0.003) e não diferiu de um para o outro. O aumento na DA extracelular para o grupo sem espaçamento foi significativamente maior do que o observado nos grupos NP-10 min e NP-30 seg (p <0.0033).
Concentrações de DA no dialisato (fmole / 15 min) obtido a partir do estriado de ratas sexualmente receptivas. Valores indicam a média ± SEM. ** O aumento do DA no dialisado durante o tempo em que o macho esteve presente foi significativamente maior nos grupos de estimulação e IBP do que em todos os outros grupos (p <0.003). * O aumento de DA no dialisato durante o tempo em que o homem estava presente foi significativamente maior para o grupo sem estimulação do que para os grupos NP-10 min e NP-30 seg (p <0.0033).
Como pode ser visto na figura 2, também houve pequenas diferenças no DA extracelular basal, com o grupo NP-30 sec iniciando o experimento com DA extracelular menor do que os grupos de estimulação, PPI e não espaçamento. As concentrações extracelulares basais de DA não tiveram influência aparente sobre se um animal mostrou um aumento na DA extracelular durante o período de teste.
A quantidade de HVA e DOPAC detectada no dialisato de NAcc e estriado aumentou durante o período de tempo em que o rato macho estava na câmara, mas não houve diferenças entre os grupos em nenhuma das regiões do cérebro (dados não mostrados).
Comportamento
Como pode ser visto na figura3 A, o grupo de máscara vaginal recebeu o maior número de montagens durante o primeiro intervalo mínimo de 15. Durante a hora inteira, o grupo min NP-10 recebeu menos montagens do que o grupo de máscara vaginal e o grupo NP-30 sec (Fig. 3 A) (p <0.005). É mais provável que seja um artefato do homem sendo removido repetidamente da câmara por 10 min no grupo NP-10 min.
Comportamento sexual (A,B) e atividade (C) durante a hora em que o macho estava na câmara de teste com o rato fêmea.AMontagens recebidas por fêmeas durante cada um dos períodos de coleta da amostra 15 min quando o macho estava presente. B, Intromissões mais ejaculações recebidas pelo sexo feminino durante cada um dos períodos de coleta da amostra 15 min quando o macho estava presente. O grupo nonpacing recebeu mais intromissões mais ejaculações do que os grupos de estimulação ou PPI (p <0.01). O grupo NP-30 seg recebeu mais intromissões mais ejaculações do que o grupo PPI (p <0.01). CAtividade geral (número de vezes cruzando uma linha média na gaiola) durante a hora em que o rato macho esteve presente na câmara com o rato fêmea. Períodos de coleta foram os momentos em que o macho estava presente. O grupo nonpacing fez mais cruzamentos de gaiola do que os grupos NP-10 min, máscara vaginal, estimulação ou PPI (p <0.003). O grupo NP-30 seg fez mais travessias de gaiola do que os grupos NP-10 min ou estimulação (p <0.0033).
Quando o número de intromissões recebidas pelos grupos estimulação, não espaçamento, NP-30 sec e PPI foram comparados, houve um efeito significativo do grupo (Fig. 3 A) (F (3,30)= 4.986; p = 0.0063; o grupo de máscara vaginal não recebeu intromissões, o grupo NP-10 min recebeu muito poucas intromissões, e ambos foram excluídos para evitar distorcer a estatística). Em comparações pareadas, o grupo nonpacing recebeu mais intromissões mais ejaculações do que os grupos pacing ou PPI (p <0.01), e o grupo NP-30 seg recebeu mais intromissões mais ejaculações do que o grupo PPI (p <0.01).
Finalmente, todos os ratos estavam ativos durante a hora em que o rato macho estava presente na câmara de teste, com todos os animais exibindo pelo menos 25 cruzamentos através de uma linha média na câmara. O grupo nonpacing exibiu mais cruzamentos do que o NP-10 min, o PPI, a máscara vaginal, ou os grupos de estimulação (p <0.0033). O grupo NP-30 s exibiu mais cruzamentos do que o grupo NP-10 min e o grupo de estimulação (p <0.0033).
Ao olhar para o comportamento envolvido pela fêmea, a latência após um contato até o próximo contato masculino-feminino pode ser examinada para determinar o padrão temporal de estimulação de coito que a fêmea recebe. Como visto na figura 4, as fêmeas do grupo de estimulação tiveram os intervalos mais longos após as ejaculações, com períodos significativamente mais longos do que os grupos nonpacing ou PPI (p <0.008). Os grupos de estimulação e PPI tiveram períodos mais longos após as intromissões do que os outros grupos (p <0.008). Finalmente, o grupo PPI teve latências mais curtas após montagens do que o grupo NP-30 seg (p <0.008).
Latência após um contato com o rato macho antes do próximo contato macho-fêmea para cada grupo. Dados não mostrados para o grupo NP-10 min porque os valores foram controlados artificialmente pelo experimentador e sempre foram> 10 min. Esses dados também não foram incluídos nas análises de dados para latência de retorno pelo mesmo motivo. Os histogramas indicam a média; as barras de erro indicam ± SEM.P, Ritmo; PPIintervalo de estimulação preferido; NP, nonpacing; NP-30 seg, nonpacing-30 sec group; NP-10 min, nonpacing 10 min group. * Os grupos de estimulação e PPI tiveram períodos mais longos após as intromissões do que os outros grupos (p<0.008). ** O intervalo após uma ejaculação foi maior para os animais no grupo de estimulação do que nos grupos sem estimulação ou PPI (p <0.008). † O grupo PPI teve períodos mais curtos após as montagens do que o grupo NP-30 seg (p <0.008).
DISCUSSÃO
Os resultados desta experiência indicam que o momento dos estímulos copulatórios é crítico para a magnitude do aumento do DA extracelular no dialisado do NAcc. Embora os animais nonpacing e NP-30 sec receberam o maior número de intromissões e ejaculações, os grupos de estimulação e PPI tiveram o maior aumento em DA no dialisato do NAcc. Para o estriado, os estímulos copulatórios que ocorreram no intervalo preferido da fêmea também induziram o maior aumento no DA extracelular. Isso era verdade se a mulher controlava ativamente a taxa do intervalo. O aumento do DA estriatal visto para o grupo nonpacing, no entanto, foi maior do que para os grupos em que o macho foi retirado e retornou em intervalos diferentes do preferido pela fêmea. Os dados do grupo PPI indicam que o rato fêmea não precisa estar ativamente envolvido em comportamentos associados à estimulação (ou seja, deixar o macho ou retornar ao macho) para que o aumento do DA extracelular em NAcc ou estriado seja maior do que o observado em todas as outras condições de teste. O aumento significativo na DA extracelular no grupo PPI, em contraste com a falta de aumento na DA extracelular em grupos com intervalos de inter-intromissão mais curtos (NP-30 sec) ou mais longos (NP-10 min), suporta a ideia de que o tempo da estimulação do coito é fundamental para o aumento da AD. Os resultados do grupo de máscara vaginal indicam que o aparelho de estimulação e a presença de um rato macho podem induzir um pequeno aumento no DA extracelular no NAcc ou estriado, mas na ausência de estimulação vaginocervical este aumento é significativamente menor do que para o pacing ou PPI grupos.
Pode-se postular que o aumento do DA no dialisado do NAcc e estriado é dependente da quantidade de intromissões e ejaculações. Se este fosse o caso, então seria de se esperar um aumento inicial de DA nos grupos nonpacing e NP-30 sec. Estes dois grupos receberam intromissões ∼20 mais ejaculações por 15 min, enquanto os grupos de estimulação e PPI receberam menos de cinco intromissões mais ejaculações por 15 min (Fig. 3 B). No NAcc, houve um pequeno aumento no DA extracelular durante a hora em que o rato macho estava na câmara para os grupos nonpacing e NP-30 seg. Para o estriado, o aumento de DA foi significativamente maior para o grupo não espaçamento do que os grupos NP-30 sec e NP-10 min. Durante todos os intervalos, no entanto, o aumento do NAcc e DA estriatal para os grupos de estimulação e PPI foi significativamente maior do que todos os outros grupos. Assim, a resposta do DA não é uma medida de quanto a estimulação vaginocervical foi recebida. O aumento de DA no estriado e NAcc também não está relacionado à atividade locomotora, porque os grupos nonpacing e NP-30 sec também foram mais ativos que os outros grupos, e ainda tiveram menor DA extracelular.
O comportamento de estimulação em ratos fêmeas só recentemente se tornou um tópico de investigação laboratorial (Erskine, 1989). O comportamento sexual no rato fêmea foi tipicamente estudado no laboratório sob condições em que o rato macho é capaz de copular com o rato fêmea à vontade. Isso resulta em baixos níveis de contatos iniciados por mulheres e altas taxas de comportamentos reflexivos e defensivos no rato feminino. Usando condições seminaturais, observou-se que o rato fêmea controla ativamente o ritmo do comportamento copulatório exibindo comportamentos de pulo e arremesso, bem como retirando-se ativamente do macho (McClintock, 1984) A importância evolutiva do comportamento de estimulação para o sucesso reprodutivo é evidente. Para o rato macho, uma série de intromissões em ritmo acelerado (<1 min entre as intromissões) é ideal para induzir a ejaculação no menor número de intromissões (Adler, 1978). O rato fêmea, por outro lado, requer ativação comportamental de um reflexo progestacional. Quando as intromissões são estimuladas pela fêmea, a chance de que a inseminação resulte em gravidez é significativamente aumentada (Adler, 1978). Essas estratégias de acasalamento sexualmente dimórficas são ótimas para o sucesso reprodutivo de machos e fêmeas. Na natureza, é relatado que o acasalamento ocorre dentro de um grupo de animais, e não em pares individuais macho-fêmea. Com intromissões rápidas e ejaculação, a estratégia de acasalamento do macho maximiza o número de fêmeas que ele é capaz de inseminar. O comportamento de estimulação da fêmea aumenta a probabilidade de que a gravidez ocorra.
Além de melhorar a fertilidade com o comportamento de estimulação, a fêmea desenvolve uma preferência por um lugar em que ela tenha se envolvido em sexo, se ela puder acelerar a taxa de intromissões (Oldenburger et al., 1992;Paredes e Alonso, 1997). Por outro lado, as ratas não desenvolvem uma preferência por um local em que praticam sexo sob condições laboratoriais padrão (Oldenburger et al., 1992). Assim, o envolvimento no comportamento sexual quando a estimulação das intromissões é possível está associado ao aumento do DA no corpo estriado e NAcc e é reforçador para o rato fêmea.
Em um estudo recente deste laboratório, descobrimos que as ratas com lesões NAcc bilaterais que incluem a concha são mais propensas a evitar o contato sexual com um macho do que os animais com lesões de controle ou lesões do núcleo NAcc (Jenkins e Becker, 2001). Estes resultados sugerem que a motivação sexual é mediada pelo NAcc, em particular a porção de concha do NAcc. No presente estudo, a localização das sondas dentro do NAcc foi examinada post hoc. A maioria das sondas foram colocadas dentro do núcleo do NAcc. Os resultados da microdiálise seletiva em casca versus núcleo do NAcc sugerem que aumentos em DA seriam ainda maiores, mas na mesma direção, se as sondas tivessem sido colocadas no invólucro seletivamente (Sokolowski e outros, 1998. Não há dados suficientes dessa experiência, no entanto, para resolver esse problema.
Os resultados deste experimento indicam que o aumento do DA no dialisato do NAcc não é uma resposta passiva à estimulação do coito ou à atividade motora relacionada à cópula. Em vez disso, reflete informações qualitativas sobre o momento dos estímulos copulatórios recebidos. No estriado, no entanto, um aumento de DA também pode ser induzido por estímulo de coito não recebido no intervalo preferido da fêmea, como visto no grupo nonpacing. Assim, o tempo de estimulação de coito não parece ser tão crítico para o aumento de DA no corpo estriado quanto para o aumento de DA no NAcc.
As preferências de lugar condicionado são formadas quando as ratas estão andando de acordo com o comportamento sexual, mas não quando se envolvem em sexo sem intervalos (Oldenburger et al., 1992). A partir desses estudos, inferimos que o comportamento sexual estimulado é recompensador. De acordo com os resultados deste experimento, os resultados sugerem que o aumento do DA NAcc no grupo PPI indica que os estímulos copulatórios foram interpretados como recompensadores. Experimentos em andamento testarão a hipótese de que a introdução do macho no PPI da fêmea é suficiente para induzir uma preferência de lugar preferida.
A questão pode então ser levantada sobre se o aumento na DA NAcc durante a cópula estimulada indica o valor hedônico da estimulação ou sua saliência de incentivo (isto é, gostar contra querer). Se o aumento da NAcc DA reflete o valor hedônico dos estímulos, então, durante o comportamento sexual não desgastado, a mulher pode sentir prazer com as primeiras intromissões iniciais, coincidindo com um aumento na NAcc DA. No entanto, quando as intromissões ocorrem com muita freqüência (ou com pouca freqüência), a sensação perderia o valor hedônico, e o DA diminuiria. Durante o comportamento sexual estimulado, se as amostras forem obtidas em intervalos apropriados, mais curtos do que aqueles neste experimento, o DA deve subir durante uma intromissão e cair antes que a fêmea reinicie o contato com o macho para buscar outra intromissão. Um padrão comparável é visto durante a auto-administração de cocaína (Wise et al., 1995). Por outro lado, se o NA da NA atribuir incentivo à experiência sexual, poder-se-ia prever que o aumento do AD não ocorreria no grupo PPI até que algumas intromissões fossem recebidas no intervalo preferido. Além disso, se o NA da NA tiver um incentivo saliente, o DA deve aumentar à medida que a fêmea reinicia o contato com o macho. Em outras palavras, como é o momento do estímulo desejado ou desejado, o tempo de aumento do NAcc DA, relativo ao momento em que uma mulher recebe uma intromissão, pode ser usado para saber qual papel DA está desempenhando nesse sentido. .
A descoberta de que a magnitude do aumento na NAcc DA não diferiu entre os grupos que estavam estimulando ativamente o comportamento sexual e os do grupo PPI sugere que esse sistema neural não está mediando especificamente o controle ou o início de comportamentos para buscar reforço. O inverso é verdadeiro. Este sistema DA é ativado como conseqüência da cópula que ocorre no intervalo preferido da fêmea. Esses dados também sugerem que o sistema DA não está interessado principalmente em sinais que prevêem que uma recompensa ocorrerá. Tomado com a descoberta de que as lesões NAcc que incluem o invólucro inibem o início do comportamento sexual em ratos fêmeas (Jenkins e Becker, 2001), é possível que a informação de DA no NAcc seja interpretada por neurónios intrínsecos para induzir a fêmea a procurar o macho (neste caso).
Concluímos que o papel do DA no NAcc e, em menor grau, no striatum é transmitir informação qualitativa ou interpretativa sobre o valor recompensador dos estímulos. Devido às propriedades únicas do comportamento sexual no rato feminino, sustentamos que este sistema é projetado exclusivamente para ser capaz de determinar se o valor atribuído é causado pelo valor hedônico dos estímulos ou pela sua saliência de incentivo.
Notas de rodapé
- Receberam Novembro 2, 2000.
- Revisão recebida Janeiro 4, 2001.
- Aceito Fevereiro 8, 2001.
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Este trabalho foi financiado pelo National Science Foundation Grant BNS9816673. W. Jenkins foi apoiado por uma bolsa da National Science Foundation. Agradecemos a Kent Berridge e Terry Robinson pelos comentários úteis sobre uma versão anterior deste manuscrito.
A correspondência deve ser endereçada a Jill B. Becker, Departamento de Psicologia, Área de Biopsicologia, 525 East University, Ann Arbor e MI 48109-1109. O email: [email protected].
Endereço atual do Dr. Rudnick: Programa de Pós-Graduação em Neurociência, Northwestern University, Evanston, Illinois 60201.
- Direitos autorais © 2001 Society for Neuroscience