Gestão de Disfunção Erétil para o Futuro
Journal of Andrology, vol. 30, No. 4, julho / agosto 2009
Copyright © Sociedade Americana de Andrologia
DOI: 10.2164 / jandrol.108.006106
ARTHUR L. BURNETT
Do Departamento de Urologia, O James Buchanan Brady Urological Institute, As Instituições Médicas Johns Hopkins, Baltimore, Maryland.
Sumário O campo de manejo da disfunção erétil (DE) ao longo do tempo testemunhou diversas intervenções para permitir que os homens realizem a relação sexual. Nos últimos tempos, um grande progresso na pesquisa de DE levou a tratamentos cada vez mais efetivos baseados em um conhecimento refinado da base científica para a ereção peniana. Os conceitos atuais sugerem que as perspectivas terapêuticas no horizonte incluem novas farmacoterapias, terapia de fator de crescimento, terapia gênica e medicina regenerativa. O objetivo desta revisão é apresentar as bases para futuras terapias em gestão de DE.
O gerenciamento da disfunção erétil (DE) progrediu substancialmente nos últimos anos 25 com a introdução de uma série de opções terapêuticas notáveis. Não muito tempo atrás, o manejo de DE foi direcionado em grande parte para fatores psicossociais ou hormonais, de acordo com a suposição de que essas eram condições causadoras do distúrbio. Assim, a terapia foi geralmente administrada nas formas de psicanálise, terapia sexual e intervenções hormonais. Se tal manejo não funcionasse, estratégias alternativas foram usadas, variando de suplementos fitoterápicos destinados a melhorar o desempenho sexual até dispositivos mecânicos. Para este último, os implantes penianos iniciais das 1950s e a tecnologia de bomba de vácuo do 1960 tardio foram afirmados para criar rigidez peniana, obviando a necessidade de conhecimento completo ou aplicação da fisiologia ou propriedades bioquímicas da resposta erétil.
Nos últimos tempos, avanços científicos na fisiologia e nos mecanismos moleculares da ereção peniana geraram tratamentos inovadores para disfunção erétil. Nas primeiras 1970s, uma abordagem bastante engenhosa foi a descrição da revascularização peniana, projetada para restaurar a função do fluxo sanguíneo peniano e a base para o ingurgitamento sanguíneo do pênis. Acontece que essas cirurgias representariam apenas um papel limitado no arsenal de tratamentos para disfunção erétil, atendendo ao grupo restrito de homens com disfunção erétil associados à ruptura traumática das principais artérias pudendais que fornecem sangue ao pênis.
Posteriormente, grandes progressos foram obtidos no âmbito das terapias farmacológicas - tratamentos baseados em uma compreensão evolutiva da química associada ao tecido corporal e reatividade vascular dentro do pênis. Em série, estas foram farmacoterapia intracavernosa introduzida nos primeiros 1980s, farmacoterapia intra-uretral introduzida em mid-1990s, e farmacoterapia oral introduzida no 1990s tardios - todos demonstrados através de rigorosa investigação científica e clínica básica para representar opções válidas e eficazes para o manejo de DE.
Junto com essa revolução nas terapias de disfunção erétil, surgiram novas maneiras de pensar sobre como avaliar e atribuir terapia aos pacientes. O primeiro a vir foi a definição do problema de forma mais precisa e eufemística como “a incapacidade de atingir e manter ereções de qualidade suficiente para permitir uma relação sexual satisfatória” (National Institutes of Health, 1992). Além disso, foi aceito que o DE carregava uma atribuição subjetiva e envolvia corretamente o paciente e o parceiro na identificação, avaliação e início da terapia apropriada. Em sintonia com esta nova abordagem da prática clínica, foram promovidas terapias menos invasivas e reversíveis. Este movimento sugeriu ainda a oportunidade crescente para os pacientes serem tomadores de decisão no que diz respeito ao seu manejo de DE. A medicação oral, como os inibidores da fosfodiesterase oral tipo 5 (PDE5), é reconhecida por servir como terapia de primeira linha; dispositivos a vácuo e injeções penianas representam terapia de segunda linha; e a cirurgia de prótese peniana é designada como terapia de terceira linha.
Intervenções atuais para ED são conseqüências de avanços significativos no campo da medicina sexual. Novas terapias indicam particularmente uma evolução na ciência celular e molecular da fisiologia da ereção. Associações epidemiológicas de estados de doença com biologia vascular prejudicada, neurofisiologia e endocrinologia também ajudaram a revisar o pensamento sobre os mecanismos fisiopatológicos responsáveis pela DE. Atualmente, reconhece-se que os fatores de risco para disfunção erétil incluem o aumento da idade, doenças cardiovasculares, diabetes mellitus, fatores de risco ambientais, como tabagismo, e fatores relacionados ao estilo de vida, como a falta de atividade física. Sem dúvida, a atividade científica colaborativa envolvendo especialistas de diversas disciplinas biomédicas fomentou uma nova compreensão científica e gerou estratégias que levaram ao gerenciamento efetivo da DE em muitos homens em todo o mundo.
Neste momento crítico no campo, particularmente com a disponibilidade de terapia oral eficaz para DE, surge a questão de saber se realmente alcançamos a "terapia ideal". Na verdade, embora as ofertas atuais sejam mais facilmente administradas, com base científica e clinicamente comprovadas como eficazes do que as do passado, ainda têm suas deficiências. Isso inclui as observações de que nem sempre são eficazes ou convenientes de usar e também apresentam espontaneidade limitada. Além disso, eles realmente não corrigem, curam ou previnem a DE. Essas deficiências são bem reconhecidas no campo, e muitos pesquisadores continuam a explorar tratamentos aprimorados para DE que atenderiam aos objetivos elevados da terapia ideal.
A partir desta perspectiva, este ensaio pretende apresentar várias direções principais de pesquisa biomédica que podem fomentar terapêuticas clínicas aplicáveis para disfunção erétil no futuro. De um modo geral, tais direções incluem farmacoterapia, terapia de fator de crescimento, terapia gênica e medicina regenerativa, todas consistentes com o avanço do conhecimento de alvos moleculares-chave, bem como constituintes biológicos primários subjacentes à fisiologia da ereção. Ao analisá-los, espero fornecer um vislumbre do que pode ser uma maneira promissora e promissora de capacitar os médicos a administrar melhor a DE além das opções atuais no campo.
Farmacoterapia
Entre as perspectivas terapêuticas para o TA, a abordagem farmacoterapêutica para o gerenciamento ganhou destaque nos últimos anos. Essa observação dificilmente é uma surpresa, com o reconhecimento do fato de que os agentes farmacológicos servem para replicar moléculas efetoras e, de outro modo, ativar mecanismos de sinalização envolvidos na produção da resposta erétil. A esse respeito, as estratégias terapêuticas são comumente categorizadas de acordo com os níveis periférico e central dos efeitos, em referência ao sistema neurológico. Esta referência também reconhece que a regulação envolve principalmente o neuroeixo, com contribuições de reguladores endócrinos e parácrinos. Tanto perifericamente quanto centralmente, o manejo farmacológico comumente adere aos esquemas estratégicos dicotômicos de suprimir mecanismos antieréticos ou promover mecanismos pró-varejistas, ou alguma combinação de ambos.
Na periferia com referência à pélvis e ao pênis, os conceitos atuais de abordagens para suprimir os mecanismos antieréticos incluem os antagonistas do adrenorreceptor, os antagonistas dos receptores da endotelina e os antagonistas dos receptores da angiotensina II (Andersson, 2001). Bem conhecida é a estratégia do bloqueio dos receptores adrenérgicos para se opor à contracção do tecido erétil mediada adrenergicamente (Christ et al, 1990). Existe a aplicação clínica comum do antagonista não-específico dos receptores adrenérgicos - fentolamina através dos regimes farmacoterapêuticos intracavernosos. A noção de desenvolver antagonistas de receptores para endotelinas e angiotensina II como tratamentos clínicos parece ter apelo e, possivelmente, futuras investigações clínicas podem definir suas aplicações.
A ciência recente da base molecular da ereção peniana confirmou o papel principal da via de sinalização RhoA / Rho-quinase como um regulador dominante da contração do músculo liso vascular em todo o corpo, bem como no pênis (Mills et al, 2001). A via representa, na verdade, um local molecular de convergência para mediadores contráteis (por exemplo, noradrenalina, endotelina e angiotensina II), de modo que a via serve como base efetor para as ações moleculares desses mediadores no tecido vascular. Com base nesse conhecimento relativamente novo, é altamente esperado que estratégias farmacoterapêuticas sejam desenvolvidas visando a via de sinalização RhoA / Rho-quinase no pênis. Um foco particular de atenção para o desenvolvimento farmacoterapêutico é se as ações de proteínas de ligação inibidoras ou estimuladoras concebivelmente seletivas para esta via operam no pênis e podem ser exploradas para dirigir respostas eréteis especificamente e sem consequências adversas em outras partes do corpo (Jin e Burnett, 2006 ).
As estratégias periféricas que se concentram na promoção de mecanismos pró-varejéticos são bastante diversas e incluem efetores da via de sinalização do óxido nítrico (NO), inibidores da fosfodiesterase (PDE), prostanóides, agonistas do receptor colinérgico, peptídeos vasoativos e abridores do canal de potássio (Andersson, 2001). Todas essas estratégias são baseadas em princípios científicos de neurofisiologia e biologia muscular lisa vascular, com relevância para o pênis. Neste momento, o NO / ciclofosfato de guanosina monofosfato (cGMP) / proteína quinase I dependente de GMPc atua como a principal base reguladora da ereção peniana (Burnett et al, 2006). Esta via oferece múltiplos sítios moleculares para o direcionamento farmacológico, incluindo enzimas catalíticas, cofatores e produtos bioquímicos e enzimas degradativas. Este caminho já foi explorado para a prática clínica. Os mais conhecidos são os inibidores PDE5 oralmente disponíveis comercialmente disponíveis, como o sildenafil, o vardenafil e o tadalafil (Corbin, 2004). Estes medicamentos agem farmacologicamente bloqueando as ações da enzima degradadora PDE5 no pênis (que degrada a molécula do segundo mensageiro da sinalização de NO, cGMP). Desta forma, os inibidores de PDE5 potenciam os efeitos de relaxação do músculo liso corporal desta via de sinalização. O inibidor não específico de PDE papaverina, usado familiarmente em esquemas farmacoterapêuticos intracavernosos, é outro exemplo dessa estratégia terapêutica. A predominância da via de sinalização do NO na fisiologia da ereção indica que ela continuará a atrair o interesse como um meio de modular a resposta erétil para fins clínicos. Para o futuro, os pesquisadores podem adotar terapias específicas baseadas em mecanismos moleculares específicos além da inibição do PDE5. De particular interesse, o desenvolvimento de ativadores de guanilato ciclase que servem para conduzir a via de sinalização independente da estimulação de NO tem sido estudado no nível pré-clínico com potencial esperançoso clinicamente (Brioni et al, 2002).
Demonstrou-se que os prostanoides controlam a fisiologia do músculo liso no pênis, e sua prostaglandina química representativa E1 (também conhecida como alprostadil) tem sido usada principalmente para a farmacoterapia intracavernosa da DE (Cawello et al, 1997). Estudos em andamento para caracterizar metabólitos prostanóides, receptores e mecanismos de ação no pênis podem levar a estratégias farmacoterapêuticas significativas no futuro. Considera-se que as ações colinérgicas no pênis contribuem para a ereção do pênis como um mecanismo neuronal que estimula a liberação endotelial de substâncias vasoativas, incluindo o NO endotelial (Andersson, 2001). Esse conhecimento sugere que as terapias que estimulam a estimulação colinérgica no pênis podem ser atraentes como uma estratégia terapêutica para a disfunção erétil. A possibilidade de desenvolver farmacoterapia baseada em ações neuropeptídicas e peptídicas vasoativas no pênis continua sendo de interesse e é gerada a partir de fortes trabalhos científicos básicos que mostram que esses produtos químicos realmente contribuem para a biologia reguladora do tecido erétil (Becker et al, 2001; Guidone et al. , 2002).
É provável que a farmacoterapia adicional seja gerada a partir do melhor conhecimento das propriedades eletrofisiológicas do músculo liso, incluindo as funções do canal iônico envolvidas na biologia do músculo liso corporal. Terapias baseadas em mecanismos de homeostase iônica dentro do tecido muscular liso corporal parecem atraentes devido à base regulatória fundamental associada a movimentos iônicos que determinam a contratilidade do tecido (Christ et al, 1993). Estudos iniciais têm sido conduzidos, mostrando que os mecanismos de abertura do canal de potássio podem ser aplicados para fins farmacoterapêuticos para ED (Holmquist et al., 1990; Venkateswarlu et al, 2002).
A farmacoterapia nos níveis centrais do controle da ereção oferece uma abordagem totalmente diferente no manejo da DE. O conceito de que a farmacoterapêutica central poderia ser explorada para o manejo da DE parece intuitivo com o entendimento de que toda uma série de estímulos erectogênicos processados nos níveis do cérebro e da medula espinhal provocam a ereção peniana (Giuliano et al, 1995). No entanto, a complexidade dos mecanismos centrais que governam a fisiologia da ereção, em comparação com a regulação periférica dessa resposta, impediu opções terapêuticas maduras para a disfunção erétil. No entanto, vários sistemas neuroquímicos nos níveis espinhal e supra-espinhal mostraram desempenhar papéis na resposta erétil. Entre esses, destacam-se 5-hidroxitriptamina (5-HT; serotonina), dopamina, ocitocina e NO. 5-HT foi mais fortemente implicado na regulação da ereção peniana. A dopamina tem sido melhor caracterizada como um importante mediador central da ereção peniana operando dentro do núcleo paraventricular do hipotálamo (Argiolas e Melis, 2005). Neste nível, acredita-se que a regulação oxitocinérgica ocorra com base na sinalização da dopamina, bem como na sinalização de outros compostos neuroquímicos, como o glutamato, o NO e a própria ocitocina. A neuroquímica e circuitos a jusante permaneceram ilusórios para o direcionamento farmacoterapêutico. No entanto, várias estratégias já foram investigadas no nível clínico. Por exemplo, a apomorfina que atua como um agonista dopaminérgico foi formulada como um agente farmacêutico oral que foi clinicamente usado em países fora dos Estados Unidos (Wagner, 2001).
Outro mecanismo que pode convergir nos neurônios oxitocinérgicos dentro dos núcleos hipotalâmicos é representado pela via de regulação melanocortinérgica (Wessells et al, 2005). De fato, as ações dos receptores da melanocortina foram identificadas dentro dos núcleos hipotalâmicos, e o Melanotan II, agindo como um agonista do receptor de melanocortina não seletivo, foi estudado em ensaios clínicos de fase inicial como uma potencial estratégia farmacoterapêutica para a disfunção erétil. A importância da regulação central da ereção do pênis, juntamente com o progresso constante cientificamente neste campo, leva ao desenvolvimento contínuo do direcionamento farmacoterapêutico em níveis centrais para o manejo da DE.
Terapia do fator de crescimento A terapia do fator de crescimento representa outra estratégia emergente para o tratamento da DE, em reconhecimento aos papéis potenciais dos fatores tróficos químicos na biologia do desenvolvimento e funcional dos órgãos sexuais. Esta terapia implicaria a possível utilidade de intervenções neuroprotectoras e vasculoprotectoras concebivelmente orientadas para elementos biológicos envolvidos na resposta eréctil que são danificadas por doença ou lesão neuropática. Um extenso corpo de trabalho se acumulou, usando principalmente modelos experimentais de roedores, mostrando que várias neurotrofinas, como fator de crescimento do nervo, fator de crescimento de fibroblastos ácidos e fator neurotrófico derivado do cérebro, bem como fatores neurotróficos atípicos, como o hormônio de crescimento Fator morfogênico A proteína hedgehog Sonic, e o hormônio citocina eritropoetina, exercem papéis importantes nas funções neuronais penianas (Podlasek et al, 2005; Bella et al, 2008). Primeiramente, os estudos mostraram que os agentes neurotróficos protegem ou facilitam a recuperação dos nervos penianos autônomos, diminuindo a extensão da degeneração do tecido erétil e promovendo a recuperação da função erétil. A base molecular para os efeitos benéficos pode envolver vários mecanismos, incluindo a ativação das vias de sobrevivência da célula quinases neuronais e a indução de fatores de transcrição, que levam à síntese de proteínas nervosas e à regulação do crescimento de neuritos.
O interesse clínico em explorar avanços científicos nessa área é ótimo. Descobertas experimentais indicam que um número de possibilidades pode servir como alvos efetivos para intervenções neurobiológicas no pênis com a intenção de gerenciar o DE. Neste momento, somente o trabalho preliminar foi feito no nível clínico para estabelecer qualquer tipo de aplicações para estados de doença neurogênica ED. Ensaios clínicos foram conduzidos para corticosteróides, ligantes de imunofilina e estimulação elétrica, todos sugerindo várias abordagens para impulsionar efeitos neurotróficos / neuroprotetores, embora os resultados tenham apenas confirmado a segurança e ainda não tenham eficácia terapêutica comprovada (Burnett e Lue, 2006). Investigações fervorosas em andamento podem delinear o próximo nível de compostos ou formulação estratégica de drogas que tenham efeitos benéficos para as condições humanas. Vale ressaltar que essa direção terapêutica oferece uma abordagem corretiva para o problema da DE neurogênica, com o potencial de restaurar a função erétil normal. Uma questão fundamental é se as terapias relacionadas a esse campo podem ser administradas sem causar efeitos proliferativos adversos em estruturas em outras partes do corpo. Este assunto é de particular interesse para a terapia do fator de crescimento do nervo que pode ser adequada para a prostatectomia radical, na qual pode haver preocupações sobre os efeitos proliferativos do crescimento em células de câncer de próstata possivelmente remanescentes após a cirurgia. Também será essencial desenvolver maneiras de controlar a maneira desse efeito terapêutico no crescimento dos nervos.
A terapia com fator de crescimento é certamente relevante devido à predominância de estados de doença vascular que afetam negativamente a função erétil. De fato, a ênfase tem sido dada ao papel da disfunção endotelial como um fator patogênico fundamental subjacente a uma série de estados clínicos cardiovasculares. Entende-se que o endotélio vascular dentro da vasculatura peniana é vital para processos biológicos que vão desde a regulação hemodinâmica à homeostase vascular.
Trabalhos experimentais significativos nesta área, usando também modelos de roedores principalmente, esclareceram o papel dos fatores angiogênicos e seus prováveis efeitos tróficos sobre a função das células musculares lisas vasculares no pênis (Burchardt et al, 2005; Xie et al, 2008). Um grande número de fatores moleculares foi estudado, como o fator de crescimento endotelial vascular e o fator básico de crescimento de fibroblastos. A tradução desses estudos para o tratamento clínico da DE vasculogênica ganhou força nos últimos anos, e futuros ensaios clínicos prometem que essa forma de terapia com fator de crescimento será útil. A ideia de restaurar ou promover mecanismos vasculares / endoteliais dentro do pênis é atraente. Semelhante à premissa da terapia com fator de crescimento dos nervos, as estratégias terapêuticas para o crescimento e função da vasculatura peniana oferecem o potencial para restaurar a função erétil normal.
Terapia de genes Terapia gênica sugere a idéia de uma abordagem de ficção científica para gerenciar ED. No entanto, essa abordagem pode, de fato, representar uma nova fronteira para o tratamento desse problema, com possíveis vantagens para a prevenção da DE ou mesmo a recuperação da função erétil em face de estados de doença prejudiciais à saúde peniana (Strong et al, 2008). O conceito refere-se à introdução de material genético estranho em células humanas que restauram ou suplementam a função celular normal que é defeituosa ou de outro modo antagoniza os efeitos funcionais da expressão do fenótipo genético mutante. O pênis representa uma localização ideal para a terapia genética, dada sua localização externa e acessibilidade para manipulação genética eficiente. Além disso, o conteúdo bastante homogêneo do parênquima dentro do pênis sugere que a entrega pode ser entregue e dispersa consistentemente. A maneira como a terapia gênica funciona requer que apenas uma proporção das células seja transfectada, e dadas as propriedades da resposta do tecido erétil pelo qual o efeito da entrega pode ser transferido intercelularmente por junções comunicantes de células do músculo liso corporal, o pênis é um órgão atraente que para prosseguir a terapia genética.
As abordagens terapêuticas genéticas foram categorizadas de acordo com seus desenhos de entrega, através de vetores virais (por exemplo, adenovírus, vírus adenoassociados, retrovírus) ou não virais (por exemplo, DNA nu, plasmídeo, lipossomas) ou outros baseados em células (por exemplo, mioblastos, células endoteliais) sistemas de entrega (Christ e Melman, 1998). A categorização é ainda entendida com base em características como eficiência de transfecção, durabilidade e perfil de segurança. Os vetores virais, em geral, oferecem alta eficiência de transdução celular. No entanto, esses vetores podem desencadear respostas imunes e inflamatórias, que resultam em efeitos atenuados. Há também a preocupação de possível integração do DNA no genoma do hospedeiro e subsequente ativação de oncogenes. Os vetores não virais, em contraste, apresentam baixos riscos de respostas imunológicas ou inflamatórias. A terapia gica baseada em culas oferece a entrega estel de informao genica atrav de um veulo celular alterado e depende da adercia e persistcia da cula dentro do tecido incorporado. Diversas abordagens terapêuticas genéticas para o pênis foram amplamente investigadas no nível pré-clínico. Estes abrangem vários vetores e métodos, juntamente com várias moléculas erectogênicas que foram entregues. Entre as moléculas, o fator de crescimento endotelial vascular, a NO sintase, o peptídeo relacionado ao gene preprocalcitonina, o peptídeo intestinal vasoativo, o fator neurotrófico derivado do cérebro e o canal de potássio sensível ao cálcio (maxi-K) foram estudados. Em termos simples, abordagens variadas demonstraram sucessos em facilitar respostas de ereção em modelos animais de disfunção erétil. Consequentemente, eles fornecem uma prova de conceito de que a terapia genética poderia funcionar no nível clínico em homens com disfunção erétil e sugerem que várias vias moleculares que governam a resposta do tecido erétil podem ser exploradas favoravelmente para produzir ereção peniana.
Surpreendentemente, as abordagens terapêuticas genéticas foram recentemente estudadas preliminarmente no nível clínico. Um ensaio clínico de fase I, no qual o gene maxi-K foi administrado pelo plasmídeo de ADN, demonstrou efeitos de segurança e possivelmente benefícios de eficácia (Melman et al, 2006). Este estudo consistiu em apenas um pequeno número de pacientes e não incluiu um braço de controle. Assim, julgamentos definitivos sobre o sucesso da terapia genética em humanos para tratar ED permanecem limitados. No entanto, este estudo forneceu interesse suficiente para estimular uma investigação mais aprofundada nesta área.
O futuro gerenciamento de ED com base em perspectivas terapêuticas genéticas é altamente considerado. É atraente propor uma abordagem terapêutica que possa ter efeitos a longo prazo na gestão ou mesmo na prevenção da disfunção erétil. Esta opção pode ser considerada em combinação com outras terapias, reduzindo assim os requisitos de dose e diminuindo os efeitos adversos associados a outras terapias. Com essa promessa pela frente, é importante reconhecer os desafios que persistem e precisarão ser superados para que essa terapia se concretize. Deverá ser dada atenção à selecção de produtos génicos preferidos ou combinações dos mesmos que serão amplamente úteis ou de outro modo especificamente vantajosos para apresentações seleccionadas de ED. Além disso, será necessário superar os obstáculos de segurança, que têm sido associados ao manejo terapêutico de genes em geral no nível clínico.
Medicina regenerativa Conceitos de reconstrução de tecidos têm sido aplicados a constituintes biológicos estruturalmente responsáveis pela ereção peniana. Consequentemente, a medicina regenerativa para o pénis implica técnicas que vão desde a engenharia de tecidos à terapia de células estaminais, que são concebidas para reconstituir tecidos relevantes para a resposta eréctil dos nervos penianos ao próprio corpo cavernoso.
O trabalho científico na área de reparo estrutural ou reconexão dos nervos penianos tem sido feito pré-clinicamente e clinicamente com interesse primário para a aplicação de prostatectomia pós-radical ED (Burnett e Lue, 2006). O raciocínio é fornecer um substituto para os nervos cavernosos lesionados ou excisados que podem ocorrer durante a prostatectomia radical. Foram descritos condutos de enxerto de nervo, variando de estruturas nervosas autotransplantadas a guias nervosas sintéticas, que podem ser interpostas no curso da inervação autonômica do pênis. Em uma escala maior, foram feitos progressos para recompor o tecido corporal, que teria aplicações em condições clínicas de perda significativa de tecido peniano (Falke et al, 2003). Essa disciplina terapêutica combina engenharia de componentes de tecido corporal e métodos avançados de entrega de genes e fatores de crescimento que promovem a organogênese. Apesar do corpo impressionante de trabalho pré-clínico que tem sido feito, significativamente mais progresso é necessário para trazer conceitos de medicina regenerativa para a arena clínica para o gerenciamento de disfunção erétil. A viabilidade de procedimentos de enxerto para a restauração do nervo peniano é certamente entendida, embora o apoio convincente para o sucesso deste esforço terapêutico permaneça incerto. Para a reconstrução do tecido corporal, um objetivo maior será necessário para atender às exigências arquitetônicas, biomecânicas e funcionais dos corpos cavernosos nativos. O desenvolvimento de veículos de entrega de células e vetores para genes e fatores de crescimento necessários para o tecido peniano funcional será fundamental para o avanço desta abordagem terapêutica.
Sumário
Desde a antiguidade até o presente, o gerenciamento do DE progrediu substancialmente. Terapias históricas derivaram em grande parte de crenças rudimentares, se não teóricas, sobre os fatores psicológicos, hormonais ou químicos que afetam a ereção peniana. Alternativamente, dispositivos mecânicos foram desenvolvidos, obviando a compreensão científica dos mecanismos de ereção, embora eles produzissem um meio eficaz de rigidez do pênis quando necessário para a relação sexual. Mais recentemente, a pesquisa biológica em torno deste tópico produziu um entendimento cada vez mais avançado da ciência da resposta erétil. Esta pesquisa contribuiu para tratamentos cientificamente propositados para disfunção erétil e, como tal, o trabalho continuou rapidamente, uma nova etapa foi estabelecida para o desenvolvimento de opções terapêuticas que podem corrigir ou até evitar essa disfunção sexual. Várias categorias de avanços terapêuticos são aparentes, incluindo novas farmacoterapias, terapia de fator de crescimento, terapia gênica e medicina regenerativa. Em meio a esses excitantes desenvolvimentos científicos, o futuro da gestão de ED é cheio de promessas.
Notas de rodapé
Este artigo é baseado em uma apresentação em Simpósio Especial em 12 de abril de 2008, “Estratégias Terapêuticas para Saúde Sexual e Hormonal Masculina”, associado ao Encontro Anual da Sociedade Americana de Andrologia, pelo qual o apresentador recebeu um honorário.
Dr. Burnett tem consultoria e / ou relações financeiras com a Pfizer, Eli Lilly e Co e American Medical Systems, Inc.
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