Sumário
O uso de plantas ou produtos à base de plantas para estimular o desejo sexual e melhorar o desempenho e o prazer é quase tão antigo quanto a própria raça humana. O presente artigo revisa os princípios ativos, naturais e extratos brutos de plantas, que têm sido úteis em distúrbios sexuais, têm potencial para melhorar o comportamento sexual e desempenho, e são úteis na espermatogênese e reprodução. A revisão de revistas arbitradas e a literatura científica disponível em bancos de dados eletrônicos e literatura tradicional disponível na Índia foram extensivamente realizadas. O trabalho revisa a correlação das evidências com as alegações tradicionais, a elucidação e a avaliação de um conceito plausível que rege o uso de plantas como afrodisíaco no total. Os fitoconstituintes com estruturas conhecidas foram classificados em grupos químicos apropriados e os extratos brutos ativos foram tabulados. Dados sobre sua atividade farmacológica, mecanismo de ação e toxicidade são relatados. A presente revisão fornece uma visão geral das ervas e de sua molécula ativa com alegações de melhora do comportamento sexual. Vários medicamentos fitoterápicos foram validados por seu efeito sobre o comportamento sexual e a fertilidade e podem, portanto, servir como base para a identificação de novas derivações químicas úteis na disfunção sexual e erétil.
1. Introdução
A capacidade reprodutiva masculina foi considerada deficiente em quase 50% dos casais inférteis, de acordo com um estudo realizado pela Organização Mundial da Saúde em 1987. Embora outros números para esta década ainda sejam aguardados, é certo que o estilo de vida estressante aumentou o número de o sujeito sofrer de uma forma de disfunção sexual ou de outra. Os principais fatores que diminuem a probabilidade de concepção na parceira são frequentemente de causa congênita, imunológica, iatrogênica ou endócrina. Oligozoospermia, disfunção sexual e ejaculatória são ainda responsáveis pela incapacidade de conceber em vários casos [1]. Embora muitas drogas sintéticas estejam disponíveis e / ou sejam usadas para tratar esses problemas, algumas das desvantagens dessas drogas incluem que elas são caras e também sua capacidade de provocar efeitos adversos sérios, portanto tratamentos naturais eficazes ainda estão em demanda. Mesmo que muitas plantas ou produtos naturais afirmem provar sua eficácia sem evidência científica, alguns deles são ativos e possuem atividade biológica, comprovada por dados científicos. Além disso, há uma escassez de revisão sistemática da literatura científica sobre evidências experimentais geradas para plantas medicinais úteis no tratamento da disfunção erétil e há uma necessidade de avaliação farmacológica em profundidade [2].
O avanço na compreensão da base farmacológica das funções eréteis e sexuais nos níveis moleculares está se tornando um ponto de partida para isolar os fatores fisiológicos cruciais envolvidos na excitação sexual, ajudando assim a diminuir a busca de substâncias afrodisíacas de escolha. Muitas pessoas não acreditam em poções de amor ou afrodisíacos, mas um número incontável de homens e mulheres os usou ao longo dos séculos, e há provas claras de que eles ainda estão em uso hoje. O ceticismo em relação ao conceito de afrodisíaco não é injustificado, embora uma avaliação sistemática e a compilação de informações científicas possam fornecer uma base para a utilização baseada em evidências de drogas fitoterápicas para o tratamento da disfunção sexual em geral. A presente revisão é uma tentativa de consumar as informações científicas disponíveis sobre vários medicamentos fitoterápicos, que foram avaliados quanto ao seu efeito no desempenho sexual e na funcionalidade. A revisão também inclui evidências conhecidas coletadas para o envolvimento de drogas fitoterápicas em mecanismos neurais, óxido nítrico e dependentes de hormônios e seu papel nas funções sexuais. Várias plantas foram discutidas em detalhes e algumas outras são apenas tabuladas; Um critério importante para esse arranjo foi a relevância etnofarmacológica da planta no sistema ayurvédico da medicina. No entanto, é muito importante mencionar que isto não implica um sistema de classificação para as plantas descritas no papel e algumas das plantas listadas apenas em forma de tabela também podem ser de alta relevância científica.
2. Contexto histórico
A palavra "Afrodisíaco" é derivada de "Afrodite", a deusa grega do amor. Por definição os afrodisíacos são a substância que estimula o desejo sexual (grego-afrodisiacos-sexual) [3]. Diversas plantas têm sido usadas como estimulantes sexuais ou estimulantes do desempenho sexual em sistemas tradicionais de medicina de vários países [4-6]. Os praticantes do Ayurveda, o sistema tradicional de medicina na Índia, reconheceram a importância vital da virilidade e formularam a terapia Vajikarna [7] (tabela 1). O conceito moderno do termo “afrodisíaco” pode ser considerado próximo ao conceito Vajikarna definido nos textos tradicionais da medicina ayurvédica.
3. Vajikaran em textos ayurvédicos
Vajikaran como um conceito foi definido no Rig Veda e Yajurveda, os primeiros textos escritos de medicina, em Ayurveda. Ervas Vajikarana também são a base para terapias recomendadas em Kamasutra, um tratado definindo métodos para satisfação sexual adequada entre casais. Um trecho da definição derivada desses textos sugere que um jovem com saúde saudável, tomando regularmente algum tipo de remédio Vajikarana, pode desfrutar do prazer da juventude todas as noites durante todas as estações do ano [8]. Os homens idosos, que desejam desfrutar do prazer sexual ou para assegurar as afeições das mulheres, bem como aqueles que sofrem de deterioração senil ou incapacidade sexual, e pessoas enfraquecidas com excessos sexuais também podem usar os remédios vajikaranos. Eles são altamente benéficos para jovens bonitos e opulentos e para pessoas que têm muitas esposas. De acordo com Rasendra Sara Sangrah, um remédio ayurvédico Vajikaran torna um homem sexualmente tão forte quanto um cavalo (Vaji) e permite que ele satisfaça alegremente o calor e os ardores amorosos das jovens donzelas (Vaji).Figura 1) [9, 10]. Embora em termos científicos essas afirmações possam representar uma perspectiva populosa, a popularidade do Vajikaran no sistema de medicina ayurvédico é, não obstante, indiscutível, com numerosas afirmações e referências textuais feitas a eles durante o curso da história humana.
4. Funções Sexuais: Uma Visão Geral Ayurvédica
As inadequações sexuais discutidas na Ayurveda são dos seis tipos seguintes:
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A cessação do desejo sexual devido ao surgimento de pensamentos amargos de recordação na mente de um homem, ou a uma relação sexual forçada com uma mulher desagradável (que falha em despertar suficientemente o desejo sexual no coração de seu parceiro) ilustra um exemplo de impotência mental.
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O uso excessivo de artigos de sabor pungente, ácido ou salino, ou de artigos que produzem calor, leva à perda do Saumya Dhatu (princípio aquoso) do organismo. Este é outro tipo de impotência.
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A impotência viril resultante da perda de sêmen em pessoas viciadas em prazer sexual excessivo sem usar qualquer remédio afrodisíaco é a forma meritória da impotência viril.
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Uma doença de longa data do órgão generativo masculino (sífilis, etc.) ou a destruição de um Marma local, como o cordão espermático, destrói completamente o poder do coito.
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A incapacidade sexual desde o próprio nascimento é chamada de impotência congênita (Sahaja).
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A supressão voluntária do desejo sexual por um homem forte, observando a perfeita continência ou através de apatia completa, produz uma dureza do fluido espermático e é a causa da sexta forma de impotência viril.
Dos seis tipos anteriores de impotência, tanto a forma congênita quanto a destruição devida a qualquer Marma local (cordão espermático) devem ser consideradas incuráveis, sendo o restante curável e passível de medidas e remédios antidotal às suas respectivas origens. causas [11].
5. Ayurveda e o conceito de afrodisíacos
O tratado ayurvédico tradicional classificou o afrodisíaco nas cinco categorias seguintes, algumas plantas foram fornecidas como referências para cada tipo de classe terapêutica definida [3].
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Drogas que aumentam a quantidade de sêmen ou estimulam a produção de sêmen, por exemplo, Microstylis wallichii, Roscoea procera, Polygonatum verticillatum, Mucuna pruriens e Espargos racemosus.
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Drogas que purificam e melhoram a qualidade do sêmen, por exemplo, Saussurea, lappa, myrica, nagi, sesamum, indicum, vetiveria, zizanioides e Anthocephalus cadamba.
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Drogas que melhoram as funções ejaculatórias, por exemplo, Strychnos nux vomica, Cannabis sativa, Myristica fragrans e Cassia occidentalis.
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Drogas retardando o tempo de ejaculação ou melhorando o desempenho ejaculatório, por exemplo, Sida cordifolia, Espargos racemosus, Cinnamomum tamala, Anacyclus pyrethrum, Mucuna pruriens e Cannabis sativum.
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Drogas despertando desejo sexual, a saber, Withania, somnifera, espargos, racemosus, datura stramonium, anacyclus, pyrethrum, hibisco, abelmoschus e Ópio.
Tendo discutido a base ayurvédica para o papel das ervas Vajikarana, é importante entender o papel da farmacologia moderna e uma compreensão do controle do comportamento sexual no corpo humano.
6. Mecanismo do Comportamento Sexual: Perspectiva Moderna
Nossa compreensão do processo e início da excitação sexual é encontrar uma base mais lúcida, que decorre de evidências em estudos pré-clínicos e clínicos. A excitação sexual é dependente de fatores neurais (sensoriais e cognitivos), hormonais e genéticos, algo também definido na Ayurveda, mas usando uma linguagem científica pertinente a essa idade.
7. Bases Cerebrais e Neuroquímicas do Comportamento Sexual
Drogas que afetam a sexualidade podem atuar no sistema nervoso central (Cérebro) e / ou no sistema nervoso periférico. Drogas que afetam o cérebro e, presumivelmente, centros sexuais são geralmente atribuídas com um aumento ou diminuição da excitação sexual. Drogas que afetam os nervos periféricos não afetam diretamente a excitação, mas podem afetar a função sexual. Em alguns casos, a ação das drogas é direta e envolve alteração química dos neurônios, que governa a excitação ou a função sexual. Alternativamente, algumas drogas podem agir indiretamente alterando o fluxo sanguíneo para a genitália. A maioria das hipóteses sobre a base neuroquímica do comportamento sexual é derivada de estudos em animais, mas em alguns casos o apoio foi fornecido por estudos clínicos. Cinco principais sistemas neuroquimicamente distintos devem trabalhar juntos para aumentar a excitação sexual. Os transmissores incluem norepinefrina, dopamina, serotonina, acetilcolina e histamina [12]. As hipóteses mais amplamente endossadas sugerem que tanto a serotonina quanto a dopamina estão envolvidas no controle neuroquímico do comportamento sexual, com a serotonina desempenhando um papel inibitório e a dopamina, um papel excitatório. A dopamina desempenha um papel crucial no controle central do comportamento sexual em homens [13]. Aumento da atividade dos sistemas dopaminérgicos centrais se correlaciona com a atividade sexual [14]. Na Vivo microdiálise em ratos machos conscientes revelou que a transmissão de dopamina aumenta acentuadamente no estriado, no núcleo accumbens e na área pré-óptica medial durante a cópula [15-17]. Essa mudança na neurotransmissão central pode ser permissiva a uma série de respostas motoras, incluindo a ereção peniana. Pode também modular a atividade dos núcleos cerebrais diretamente envolvidos no controle da ereção peniana [18] Por exemplo, drogas como a levodopa, que aumentam os níveis de dopamina no cérebro, tendem a estar associadas ao aumento da libido e à função sexual aprimorada em pacientes que sofrem de atividade anormal da dopamina, como a associada à doença de Parkinson. Em contraste, as drogas que bloqueiam a função da dopamina, como o haloperidol, causam a perda da excitação sexual. Há muito se suspeita que as monoaminas desempenham um papel crucial na regulação do comportamento sexual, particularmente o da transmissão dopaminérgica que é facilitadora para a atividade masculina e ambos os receptores dopaminérgicos e adrenérgicos estão envolvidos. A ioimbina, a bromocriptina e a reserpina são agentes bloqueadores do receptor alfa-adrenérgico, enquanto a ioimbina, a bromocriptina, a anfetamina e a apomorfina cometem com o neurotransmissor dopamina para se ligar aos locais da membrana [19]. Além disso, alguns estudos também sugeriram que a liberação de dopamina também aumenta durante a atividade sexual no núcleo paraventricular do hipotálamo e que neste núcleo hipotalâmico a dopamina facilita a ereção peniana e o comportamento sexual ao ativar a produção de NO nos corpos celulares de neurônios que controlam o pênis ereção e motivação sexual, que se projetam para áreas do cérebro extra-hipotalâmicas e para a medula espinhal [13, 20-24]. Portanto, parece haver muita conversa cruzada em diferentes níveis neuronais entre a dopamina e o óxido nítrico; isso foi discutido mais adiante na próxima seção.
8. Mecanismo Baseado em Óxido Nítrico do Comportamento Sexual
O óxido nítrico (NO) é uma molécula reguladora atípica que tem o duplo papel de mensageiro / neurotransmissor secundário. Tem sido implicado em diversas funções fisiológicas [22]. Os resultados até agora indicam que o NO também pode ser um grande mensageiro neuronal [23]. Em particular, é um mediador fisiológico estabelecido da ereção peniana [24] e no cérebro; A NO sintase é altamente concentrada em estruturas direta ou indiretamente envolvidas no comportamento sexual (bulbo olfatório, núcleos supraópticos e paraventriculares, amígdala, estruturas septais, etc.) [25].
Estudos recentes sugerem que o NO é um importante estímulo fisiológico para o relaxamento da vasculatura peniana e do músculo liso trabecular, essencial para a ereção peniana [26]. O relaxamento do músculo liso trabecular do corpo cavernoso leva à diminuição da resistência vascular e aumento do fluxo sanguíneo para o pênis. Juntamente com o aumento do fluxo, o fluxo venoso é reduzido pela compressão das vênulas subtunicais. A combinação de aumento do influxo e diminuição do fluxo de saída causa ingurgitamento e ereção peniana. O NO do endotélio vascular dos sinusóides e dos nervos não adrenérgico, não-colinérgico e cavernoso parece mediar a vasodilatação [27, 28]. A nova droga usada para o tratamento da disfunção erétil, e o sildenafil age potencializando o efeito do NO inibindo a enzima específica fosfodiesterase-V que termina a ação do cGMP gerado pelo NO na vasculatura peniana [29]. Muitas ervas medicinais e drogas derivadas dessas ervas demonstraram ter efeitos sobre a via de sinalização do NO. Por exemplo, as saponinas do ginseng (ginsenosides) mostraram relaxar os vasos sangüíneos (provavelmente contribuindo para os efeitos antifadiga e redução da pressão sanguínea do ginseng) e corpo cavernoso (assim, para o tratamento de homens que sofrem de disfunção erétil; entretanto, o lendário efeito afrodisíaco do ginseng pode ser um exagero) [30].
9. Mecanismo baseado no andrógeno do comportamento sexual
Os andrógenos desempenham um papel crucial no desenvolvimento de órgãos sexuais masculinos secundários, como o epidídimo, ducto deferente, vesícula seminal, próstata e pênis. Além disso, os andrógenos são necessários para a puberdade, a fertilidade masculina e a função sexual masculina [29]. A testosterona é o principal andrógeno secretado pelos testículos. A testosterona é sintetizada nas células de Leydig dos testículos, estimulada pelo hormônio luteinizante (LH). Um dos principais efeitos da testosterona nos testículos é a estimulação da espermatogênese nos túbulos seminíferos. O complexo receptor de testosterona ou diidrotestosterona em seguida atravessa a membrana nuclear, liga-se ao DNA e estimula a nova síntese de mRNA e, assim, a nova síntese protéica. O efeito da testosterona na libido pode exigir a conversão da testosterona em estradiol no hipotálamo. Os mecanismos pelos quais a testosterona afeta o músculo, o osso e o eritromo não parecem requerer conversão molecular prévia [30].
Descobriu-se que drogas usadas para tratar vários problemas sexuais modificam a ação de neurotransmissores que poderiam ser facilitatórios, inibitórios ou ambos. Sabe-se que os andrógenos influenciam a produção de NO no cérebro, bem como na periferia [31, 32]. O NO é sintetizado pela enzima óxido nítrico sintase (NOS), que desempenha um papel importante em muitas funções cerebrais. NÃO funciona como um neurotransmissor e a NOS está presente nas regiões do cérebro que regulam as funções sexuais [33]. Curiosamente, a administração de testosterona a ratos machos castrados aumenta o número de neurônios marcados com NO sintase no mPOA, indicando um aumento na síntese de NO [34]. O NO é capaz de estimular a liberação de dopamina (DA) no mPOA, que por sua vez estimula a ereção peniana. Esse mecanismo pode constituir uma maneira pela qual os andrógenos estimulam a excitação sexual [35].
10. Algumas ervas medicinais com efeitos validados em funções sexuais
Na presente seção, discutiríamos algumas das muitas ervas ayurvédicas bem testadas e outras tradicionais, que têm uma longa reputação como uma cura para a disfunção sexual e que têm sido usadas em numerosos preparativos para melhorar o desempenho sexual e a fertilidade, especialmente no caso de machos. Além dessas ervas, um grande número de plantas também foi testado e avaliado quanto ao efeito sobre as funções sexuais e os parâmetros reprodutivos, uma descrição abrangente e os nomes dessas ervas são fornecidos em tabela 2. Muitos pesquisadores investigaram o bioconstituinte ativo presente em diferentes ervas responsáveis pelo aumento da atividade sexual, espermatogênese e outros efeitos positivos nos parâmetros reprodutivos (tabela 3).
10.1. Butea superba
Butea superba Roxb (Leguminosae) é comumente encontrado em florestas deciduais tailandesas e tem o nome doméstico de "Red Kwao Krua". Os tubérculos vegetais têm sido consumidos como um medicamento tradicional para a promoção do vigor sexual masculino. B. superba extrato alcoólico (0.01, 0.1 ou 1.0
mg / kg de peso corporal / dia) durante o tratamento com 6 meses aumentou significativamente a concentração de espermatozóides e atrasou a diminuição da motilidade com o tempo. Nenhum dos sinais de anomalias espermáticas e danos testiculares foram observados [36]. Tratamento subcrônico de B. superba suspensão de pó tuberoso em altas doses (200
mg / kg) em ratos machos exibiram efeitos adversos à química do sangue, hematologia e nível de testosterona no sangue. Droga bruta em pó nas doses de 2, 25, 250 e 1250
mg / kg de peso corporal foi administrado durante as semanas 8; houve aumento do peso dos testículos e contagem de espermatozóides em ratos. A hematologia, bem como a função hepática e renal de todos os grupos tratados, não mostraram diferença em relação ao controle [37]. Uma diminuição dependente da dose de apenas testosterona no sangue, mas não de LH, foi significativamente diferente do controlo nos ratos tratados com doses elevadas de pó vegetal. O presente estudo sugere que a interrupção da testosterona é significativa, pelo menos após 90 dias de consumo de altas doses de B. superba pó [38]. O extrato etanólico de B. superba é eficaz no aumento da ereção peniana. O extrato etanólico aumentou a pressão intracavernosa (PIC) in vivo. Também aumentou significativamente os efeitos do cGMP e da isobutilmetilxantina. Isso sugere que B. superba pode atuar por meio de vias de AMPc / GMPc [39].
Estudos clínicos. A planta em pó mostrou atividade potencial em um ensaio clínico em humanos para o tratamento da disfunção erétil em homens [40].
10.2. Curculigo orchioides
Curculigo orchioides Gaertn (Amaryllidaceae), também conhecido como Kali Musli ou Syah (preto) Musli, é considerado como afrodisíaco e Rasayan ou rejuvenator [41]. O extrato etanólico do rizoma melhorou o comportamento sexual em ratos machos. O desempenho sexual, avaliado por parâmetros determinantes como ereção do pênis, desempenho de acasalamento e comportamento sexual e de orientação, foi significativamente melhorado. Além disso, um efeito anabólico e espermatogênico pronunciado foi evidenciado pelos ganhos de peso dos órgãos reprodutivos. O tratamento também afetou marcadamente o comportamento sexual dos animais, como refletido na redução da latência da montagem, um aumento na frequência de montagem e maior capacidade de atração em relação à fêmea. O índice de ereção peniana também foi incrementado no grupo tratado [42, 43]. Os extratos aquosos liofilizados de Curculigo orchioides melhorou significativamente a atividade pendicular em ratos machos após 14 dias de tratamento. Da mesma forma, o extrato também pode preservar in vitro contagem de espermatozóides quando comparado ao grupo controle após 30
min. de incubação [44]. O extrato aquoso da planta mostrou atividade proeminente em um nível de dose de 200
mg / kg. Em geral, um efeito anabólico pronunciado em animais tratados foi evidenciado por ganhos de peso no corpo e nos órgãos reprodutivos. Houve uma variação significativa no comportamento sexual dos animais, conforme refletido pela redução da latência de montagem, da latência da ejaculação, da latência pós-laculatória, da latência de intromissão e do aumento da frequência de montagem. A ereção peniana também foi consideravelmente aprimorada. O tempo de hesitação reduzido (um indicador de atração em relação a fêmeas em ratos tratados) também indicou uma melhora no comportamento sexual de animais tratados com extrato.45]. No caso de disfunção sexual induzida fisicamente, isto é, induzida pelo calor, danificada à função testicular, a planta foi útil para melhorar a espermatogênese reduzida e os animais tratados poderiam efetivamente superar a proteína de choque térmico; isso exemplificou o papel de C. orchioides na superação da disfunção sexual induzida fisicamente por dano testicular [46].
10.3. Cynomorium coccineum
Cynomorium coccineum Linn (Cynomoraceae) é conhecido como Som-El-Ferakh na Arábia Saudita, que é uma planta parasita preta sem folhas desprovida de clorofila. Os nativos no Catar usam (principalmente com mel) como tônico e afrodisíaco [47]. Extrato aquoso de Cynomorium coccineum induziram aumento significativo na contagem de espermatozóides, melhoraram a porcentagem de espermatozóides vivos e sua motilidade, e diminuíram o número de espermatozóides anormais. A histologia testicular mostrou aumento da espermatogênese e dos túbulos seminíferos cheios de espermatozóides no grupo tratado em comparação com os controles não tratados [48]. Extrato aquoso da planta provocou espermatogênese notável em ratos imaturos. Os níveis séricos de testosterona e FSH foram menores nos animais tratados com extratos do que nos controles, enquanto os níveis de hormônio intersticial estimulante foram maiores nos animais tratados [49].
10.4. Chlorophytum borivilianum
Safed Musli (Chlorophytum borivilianum) pertence à família Liliaceae com alegações folclóricas como afrodisíaco e estimulante sexual [50]. O extrato etanólico das raízes e as sapogeninas isoladas das raízes foram estudados quanto ao efeito sobre o comportamento sexual e a espermatogênese em ratos albinos. O tratamento manifestou efeito anabólico e espermatogênico nos animais tratados, evidenciado pelos ganhos de peso do corpo e dos órgãos reprodutivos. A administração de extratos afetou marcadamente o comportamento sexual dos animais, refletido na redução da ejaculação de montagem, da latência pós-adulteratória e da intromissão. Observou-se um aumento na frequência de monta- gem e atratividade em relação à fêmea [51]. O extrato aquoso de raízes secas de Chlorophytum borivilianum aumenta a excitação sexual, vigor e libido em ratos Wistar. O extrato aumenta significativamente a contagem de espermatozóides [44, 52].
No caso de estreptozotocina e hiperglicemia induzida por aloxana, o extrato aquoso da planta resultou em melhora da disfunção sexual, resultando em melhor desempenho sexual em comparação com ratos controle diabéticos. O estudo, portanto, forneceu evidências de que os medicamentos fitoterápicos podem atuar sobre a disfunção sexual em animais normais e diabéticos [53, 54].
10.5. Epimedium koreanum
A erva medicinal chinesa tradicional, Epimedium L. (Berberidaceae), é um popular suplemento botânico usado como um tônico de saúde. Mais importante Epimedium espécies utilizadas para fins medicinais são E. koreanum Nakai E. pubescens Máxima., E. brevicornum Máxima, E. sagittatum (Sieb. Et Zucc) Maxim, e E. wushanense TS Ying [55]. O extrato hidroalquólico das plantas tem a reputação de produzir efeitos afrodisíacos e é comumente usado na fitoterapia chinesa para melhorar a função erétil [56]. Acredita-se que o icariin seja provavelmente o principal componente ativo Epimedium extratos. Icariin é um flavonol, um tipo de flavonóide. É a prenilacetilação do kaempferide 3,7-O-diglicosídeo, icariin na disfunção erétil e estabeleceu seu efeito inibitório seletivo dependente da dose na fosfodiesterase-5 (PDE5). O tratamento oral com icariin (pureza> 98.6%) por 4 semanas melhora potencialmente a função erétil. Este efeito está correlacionado com um aumento na porcentagem de músculo liso e a expressão de certas isoformas de NO sintase no corpo cavernoso de ratos castrados. Esses resultados sugerem que a icariin pode ter um efeito terapêutico na disfunção erétil [57]. Icariin foi inibitório para todas as três isoformas de PDE5 e com valores semelhantes de IC50, que foram aproximadamente três vezes maiores do que para zaprinast. Icariin foi capaz de aumentar os níveis de monofosfato de guanosina cíclico em células de músculo liso cavernoso tratadas com nitroprussiato de sódio [58-60] e para aumentar a produção de óxido nítrico bioativo [61], bem como imitando os efeitos da testosterona [62].
10.6. Eurycoma longifolia
Eurycoma longifolia Jack (Simaroubaceace), conhecido localmente como Tongkat Ali, é comumente encontrado em florestas de terras baixas. É muito comumente usado por grupos étnicos por inúmeras razões e é um dos principais componentes de exportação da Malásia [63]. E. longifolia aumenta a motivação sexual em ratos machos sexualmente ingênuos. Uma grade elétrica foi usada como uma obstrução na gaiola de cópula elétrica, a fim de determinar quanto um estímulo aversivo o rato macho sexualmente ingênuo para ambos os tratados com E. longifolia e grupos de controle estavam dispostos a superar para alcançar a fêmea receptora de estro na gaiola de meta. A intensidade da corrente da rede foi mantida em 0.12
mA e esta foi a intensidade em que os ratos machos no grupo de controle não conseguiram cruzar para alcançar a gaiola de meta. Os resultados mostraram que E. longifolia Jack continuou a melhorar e também manteve um alto nível tanto no número total de cruzamentos, montagens, intromissões e ejaculações durante o período de observação da semana 9-12 [64]. O tratamento com extrato etanólico para os dias 10 aumentou o desempenho sexual dos ratos machos tratados, prolongando a duração do coito e diminuindo o período refratário entre as diferentes séries de cópula [65]. Administração de 800
mg / kg de frações de butanol, metanol, água e clorofórmio de E. longifolia aumentou significativamente o músculo leavator ani quando comparado com o controle (não tratado) nos ratos machos inteiros não castrados e quando comparado ao controle (não tratado) nos ratos machos inteiros castrados estimulados com testosterona [66]. E. longifolia Continuou a melhorar e também a manter um alto nível tanto do número total de cruzamentos bem sucedidos, montagens, intromissões e ejaculações durante o período de observação 9-12th semana. Extratos de butanol, metanol, água e clorofórmio das raízes de E. longifolia produziu um aumento dependente da dose, recorrente e significativo nos episódios de reflexos penianos, como evidenciado por aumentos nas aletas rápidas, aletas longas e ereções dos ratos machos tratados durante o período de observação 30-min [67]. E. longifolia (0.5
g / kg) para um aumento de três semanas na percentagem de ratos machos que responderam à escolha certa, mais de 50% dos ratos masculinos marcaram a "escolha certa" após 3 semanas após o tratamento e o efeito tornou-se mais proeminente após 8 semanas pós-tratamento ( apenas 40-50% dos ratos machos controle responderam à escolha correta) usando a gaiola de cópula elétrica [68]. Os ratos machos de meia-idade tratados com 800
mg / kg de E. longifolia aumentou as atividades de orientação para as fêmeas receptivas, como evidenciado pelo aumento do comportamento investigativo anogenital, lamber e montar, mas possuía uma falta de interesse no ambiente externo, como evidenciado pela diminuição da escalada, raridade e exploração na parede enjaulada, bem como também melhorou a auto-orientação, evidenciada pelo aumento da preparação de seus órgãos genitais e também mostrou confinamento restrito, com orientação direcionada e movimento em direção à mulher em comparação com os controles; também aumentou as qualidades sexuais dos ratos machos de meia-idade, diminuindo o tempo de hesitação em comparação aos controles com várias frações de E. longifolia [69, 70].
10.7. Lepidium meyenii
Lepidum meyenii Walp (Brassicaceae) conhecida como Maca é a raiz comestível tradicionalmente empregada por suas propriedades afrodisíacas e de melhoria da fertilidade. Administração oral subaguda de extratos hexânicos, metanólicos e clorofórmicos da maca (Lepidium meyenii) a raiz diminuiu significativamente a latência de intromissão e o intervalo intercopulatório e aumentou a frequência de intromissão e a eficácia copulatória em comparação aos controles. Os extratos hexânico e metanólico foram capazes de aumentar a frequência de montagem, enquanto apenas a fração hexânica melhorou significativamente a latência de montagem. Globalmente, apenas a fração hexânica melhorou significativamente a maioria dos parâmetros sexuais mensurados. A administração oral subaguda de extrato de Maca hexânico melhorou os parâmetros de desempenho sexual em ratos machos sexualmente inexperientes com maior eficácia [71]. Administração oral de extrato lipídico de Lepidium meyenii aumentou a função sexual dos camundongos e ratos, como evidenciado por um aumento no número de intromissões completas e o número de fêmeas positivas em espermatozóides em camundongos normais, e uma diminuição no período latente de ereção em ratos machos com disfunção erétil [72]. A melhoria da atividade do óxido nítrico de larginina também foi atribuída à Maca. A administração aguda e diária de Maca em ratos machos sexualmente experientes produziu uma pequena mudança na latência da ejaculação e no intervalo postejaculatório e essas mudanças desapareceram com o tratamento crônico. A administração crônica de Maca não aumentou a ansiedade e teve algum efeito sobre a atividade locomotora [73]. A maca negra parece ter mais efeitos benéficos na contagem de espermatozóides e motilidade espermática do epidídimo após 42 dias de tratamento [74]. Maca também mostrou eficácia como tratamento principal para a disfunção decorrente da exposição ao chumbo metálico. A maca protege a espermatogênese aumentando o comprimento dos estágios VIII e IX-XI e a contagem de espermatozóides diária que resulta em um aumento no número de espermatozóides do epidídimo [75]. O tratamento oral com a fração acetato de etila do extrato hidroalcoólico de Black Maca por 7 dias teve o efeito mais benéfico na contagem de espermatozóides do epidídimo e contagem diária de espermatozóides em comparação com outras frações [76].
Estudos clínicos. Maca aumentou a fertilidade em homens e mulheres [77, 78]. A melhora do desejo sexual não está relacionada a alterações nos hormônios hipofisários ou gonadais [79, 80]. A maca não ativa os receptores androgênicos e pode realmente bloquear os receptores androgênicos [81, 82]. Extrato aquoso de maca pode ser considerado seguro em doses de até 5
g extrato / kg, correspondente a alguns 11
g hipocótilos secos / kg. O efeito na fisiologia reprodutiva pode ser observado em 0.10
g extrato / kg de extrato de maca que representa 15.4
g de hipocótilos secos para um indivíduo de 70
kg [83].
10.8. Mucuna pruriens
Mucuna pruriens Linn Leguminosae da família é uma planta medicinal indiana popular, que há muito tempo tem sido usada na medicina indiana ayurvédica tradicional. Os alcalóides totais das sementes de M. pruriens foram encontrados para aumentar a espermatogênese e o peso dos testículos, vesículas seminais e próstata no rato albino [84]. M. pruriens estimulou a função sexual em ratos machos normais, o que foi observado por aumento na frequência de montagem, frequência de intromissão e latência da ejaculação [85]. M. pruriens sementes em pó melhorou significativamente vários parâmetros sexuais comportamento copulatório, incluindo a frequência de montagem, latência de montagem, frequência de intromissão e latência de intromissão dos ratos albinos macho [86]. Os extratos etanólicos de M. pruriens semente produziu um aumento significativo e sustentado na atividade sexual de ratos machos normais com uma dose particular (200
mg / kg). Há um aumento significativo na frequência de montagem, na frequência de intromissão e na latência da ejaculação e na diminuição da latência de montagem, da latência de intromissão, do intervalo pós-ejaculatório e do intervalo de intertromissão [87]. M. pruriens recuperou eficientemente a perda espermatogênica induzida pela administração de etinil estradiol em ratos. A recuperação é mediada pela redução do nível de ROS, restauração da MMP, regulação da apoptose e eventual aumento no número de células germinativas e regulação da apoptose. O principal constituinte L-DOPA de M. pruriens em grande parte responde por propriedades próspero-88]. Administrado de extrato de semente de M. pruriens para ratos diabéticos mostrou melhora significativa no comportamento sexual, libido e potência, parâmetros espermáticos, DSP e níveis hormonais, em comparação com ratos diabéticos sem tratamento com extrato [89].
Estudos clínicos. O tratamento com M. pruriens sementes aumentaram a concentração de espermatozóides e motilidade em todos os grupos de estudo inférteis no homem. Após o tratamento do extrato do plasma seminal de todos os grupos inférteis, os níveis de lipídios, vitaminas antioxidantes e frutose corrigida foram recuperados após uma diminuição nos peróxidos lipídicos após o tratamento. Foi recuperada a concentração de espermatozóides significativamente em pacientes oligo-zoospérmicos, mas a motilidade espermática não foi restaurado para níveis normais em homens astheno-zoospermic [90]. M. pruriens níveis significativamente melhorados de T, LH, dopamina, adrenalina e noradrenalina e níveis reduzidos de FSH e PRL em homens inférteis. Também recuperou significativamente a contagem de espermatozóides e a motilidade. M. pruriens tratamento para homens inférteis regula a esteroidogênese e melhora a qualidade do sêmen [91, 92]. Tratamento com M. pruriens inibiu significativamente a peroxidação lipídica, espermatogênese elevada e melhorou a motilidade dos espermatozóides dos homens inférteis e também melhorou os níveis de lipídios totais, triglicérides, colesterol, fosfolipídios e vitamina A, C e E e frutose corrigida no plasma seminal de homens inférteis.93]. M. pruriens significativamente melhorou o estresse psicológico e os níveis de peróxido de lipídios no plasma seminal, juntamente com a melhora na contagem de espermatozóides e na motilidade. O tratamento também restaurou os níveis de SOD, catalase, GSH e ácido ascórbico no plasma seminal de homens inférteis. Ele reativa o sistema de defesa antioxidante de homens inférteis e também ajuda no controle do estresse e melhora a qualidade do sêmen [94].
10.9. Tribulus terrestris
A planta Tribulus terrestris Linn (Zygophyllaceae) popularmente conhecida como videira punção é uma erva perene de rastejamento com uma distribuição mundial. Desde os tempos antigos, é considerado um afrodisíaco, além de suas alegações benéficas sobre várias doenças, como infecções urinárias, inflamações, leucorréia, edema e ascite.95]. T. terrestris Há muito tempo tem sido usado nos sistemas tradicionais chineses e indianos de medicina para o tratamento de várias doenças e é popularmente reivindicado para melhorar as funções sexuais. Administração de T. terrestris a cordeiros e carneiros machos melhora a testosterona e a espermatogênese plasmáticas96]. Também descobriu aumentar os níveis de testosterona, hormônio luteinizante [97], dehidroepiandrosterona, dihidrotestosterona e sulfato de desidroepiandrosterona [98, 99]. Os tecidos do corpo cavernoso obtidos de coelhos brancos da Nova Zelândia após tratamento com T. terrestris foram testados in vitro com vários agentes farmacológicos e estimulação de campo elétrico e foi encontrado para ter um efeito proeretile [100]. T. terrestris foi encontrado para aumentar o comportamento sexual em ratos. Tratamento de ratos castrados com T. terrestris extrato mostrou aumento no peso da próstata e pressão intracavernosa. Houve melhora dos parâmetros do comportamento sexual, evidenciada pelo aumento na frequência de montagem e frequência de intromissão; diminuição na latência de montagem, latência de intromissão e índice de ereção peniana [101, 102]. T. terrestris administração em ratos aumentou os neurônios positivos para NADPH-d e a imunorreatividade do receptor de andrógeno na região PVN. Sabe-se que os andrógenos aumentam tanto o receptor de androgênio quanto os neurônios positivos para NADPH-d, seja diretamente ou por sua conversão em estrogênio. O mecanismo para o aumento observado nos neurônios positivos para AR e NADPH-d no presente estudo é provavelmente devido à propriedade de T. terrestris [103]. T. terrestris também aumentou a síntese de nucleotídeos cíclicos em células CCSM [101]. T. terrestris extrato aumentou os níveis de T, DHT e DHEAS e que o efeito foi mais pronunciado no estado hipogonadal. Esse aumento nos níveis de andrógenos pode ser o fator responsável pelas antigas reivindicações de PTN como um afrodisíaco e, portanto, T. terrestris pode ser útil como adjuvante em casos leves a moderados de DE [104]. A capacidade do tribulus de aumentar a liberação de óxido nítrico pode ser considerada uma afrodisíaca [100, 102].
10.10. Somnifera
Ashwagandha (Somnifera (L.) Dunal, Família: Solanaceae) também é conhecido como ginseng indiano comumente usado na medicina ayurvédica. É melhor considerado como adaptogen, tônico com propriedades afrodisíacas. Alguns trabalhadores relataram o decréscimo do comportamento de acasalamento e efeitos antifertilidade W. somnifera raiz em ratos [105]. O extrato de raiz induziu um prejuízo acentuado na libido, no desempenho sexual, no vigor sexual e na disfunção erétil do pênis.106]. Também mostrou atividade antifertilidade em ratos machos [107]. Mas alguns cientistas mostram que W. somnifera tem a capacidade de combater a infertilidade induzida por estresse. Também protege as disfunções endócrinas reprodutivas induzidas pela natação em ratos machos [108]. O extrato aquoso melhorou a espermatogênese, o que pode ser devido ao aumento do hormônio estimulador de células intersticiais e efeitos semelhantes à testosterona, bem como à indução da sintase do óxido nítrico [109].
Estudos clínicos. O extrato da raiz de Ashwagandha administrado aos pacientes oligospérmicos resultou em uma melhora significativamente maior na atividade espermatogênica e nos níveis de hormônio sérico, em comparação com os tratados com placebo [110]. Tratamento de homens inférteis com Somnifera inibiu a peroxidação lipídica e o conteúdo de proteína carbonilada e melhorou a contagem de espermatozóides e a motilidade. Também recuperou os níveis plasmáticos seminais das enzimas antioxidantes W. somnifera pó de raiz quando administrado em uma dosagem de 5
g / dia por meses 3 para homem infértil normozoospermic resultou em uma diminuição do estresse, melhorou o nível de antioxidantes, e melhorou sêmen global e vitaminas A, C e E e frutose corrigida. Aumentaram significativamente os níveis séricos de T e LH e os níveis reduzidos de FSH e PRL em homens inférteis [111, 112].
11. Conclusão
Várias ervas têm sido usadas por pessoas de diferentes culturas para tratar condições de infertilidade masculina ou para tratamento de distúrbios reprodutivos. Eles também têm sido defendidos para melhorar o desejo sexual, bem como o desempenho sexual e disfunção erétil, vasodilatação, aumento do nível de testosterona, monoaminas cerebrais, efeito sobre o eixo pituitário-gonadal, e assim por diante são mecanismos sugeridos para a sua ação dessas ervas.113].
Na ausência de eficácia clínica e dados de segurança sobre essas ervas, as pessoas são céticas para usá-las. Há uma necessidade urgente de realizar estudos clínicos para apoiar as alegações tradicionais e desenvolver mecanismos celulares e moleculares envolvidos. Investigações na validação das ervas irão percorrer um longo caminho no manejo da infertilidade. Além disso, a conversa cruzada de vários caminhos envolvidos também deve ser levada em conta para chegar a um caminho molecular para encontrar uma molécula de chumbo de origem herbal do tratamento de várias formas de disfunção sexual.
Reconhecimento
Um dos autores, Nagendra Singh Chauhan, agradece a AICTE, Nova Delhi, por fornecer a Bolsa Nacional de Doutorado.
Conflito de interesses
Os autores declaram não haver conflito de interesses em relação à publicação deste artigo.
Referências
