Pharmacol Biochem Behav. 2013 Oct 12. pii: S0091-3057 (13) 00238-4. doi: 10.1016 / j.pbb.2013.10.004.
Bijlsma EY, Chan JS, Olivier B, Veening JG, Millan MJ, Waldinger MD, Oosting RS.
fonte
Instituto Utrecht de Ciências Farmacêuticas e Instituto de Neurociência Rudolf Magnus, Universidade de Utrecht, Sorbonnelaan 16, 3584CA Utrecht, Holanda.
Sumário
A disfunção sexual induzida por antidepressivos afeta negativamente a qualidade de vida dos usuários de antidepressivos e reduz a adesão ao tratamento. Modelos animais fornecem uma abordagem instrutiva para examinar potenciais efeitos colaterais sexuais de novos medicamentos. Esta revisão discute a estabilidade e reprodutibilidade do nosso procedimento de teste padronizado que avalia os efeitos agudos, subcrônicos e crônicos de compostos psicoativos em um teste de acasalamento 30minute. Além disso, apresentamos uma visão geral dos efeitos de vários antidepressivos (putativos) diferentes no comportamento sexual de ratos machos, como testado em nosso procedimento de teste padronizado. Ao comparar os efeitos desses antidepressivos mecanisticamente distintos (paroxetina, venlafaxina, bupropiona, buspirona, DOV 216,303 e S32006), esta revisão discute o mecanismo putativo subjacente aos efeitos colaterais sexuais dos antidepressivos e sua normalização.
Esta revisão mostra que o comportamento sexual é principalmente inibido por antidepressivos que aumentam a neurotransmissão da serotonina via bloqueio dos transportadores de serotonina, enquanto aqueles que aumentam principalmente os níveis de dopamina e noradrenalina são desprovidos de efeitos colaterais sexuais. Esses distúrbios sexuais não podem ser normalizados pelo aumento simultâneo da neurotransmissão da noradrenalina, mas são normalizados pelo aumento da neurotransmissão da noradrenalina e da dopamina. Portanto, é hipotetizado que os efeitos colaterais sexuais dos inibidores seletivos da recaptação da serotonina podem ser mediados por seus efeitos inibitórios na sinalização da dopamina em circuitos cerebrais sexuais. O desenvolvimento clínico de novos antidepressivos deve, portanto, concentrar-se em compostos que aumentam simultaneamente a sinalização da serotonina e da dopamina.