Um novo biomarcador de comer hedônico? Uma investigação preliminar das respostas de cortisol e náusea ao bloqueio agudo de opióides (2014)

Sumário

Com o advento da epidemia da obesidade e a abundância de alimentos saborosos no atual ambiente alimentar, surgiu o conceito de alimentação hedônica. A alimentação hedônica refere-se à alimentação para os aspectos prazerosos e recompensadores dos alimentos, em contraste com a alimentação homeostática, que se refere à alimentação para necessidades calóricas (Lowe & Butryn, 2007). A alimentação hedônica tem sido implicada no conceito de “dependência alimentar”, cuja existência está sendo debatida em discursos científicos e públicos (Avena, Gearhardt, Gold, Wang e Potenza, 2012; Ziauddeen, Farooqi e Fletcher, 2012). Os teóricos propõem que a alimentação guiada por hedônicos pode levar as pessoas a se tornarem dependentes de alimentos ou de seus componentes específicos de maneiras que se assemelham à dependência de drogas (Davis, Zai, et al., 2011; Moreno & Tandon, 2011). Por sua vez, esses comportamentos alimentares podem levar ao ganho de peso e à obesidade em um subconjunto de indivíduos.

A evidência correlativa que sustenta o conceito de dependência alimentar está crescendo, pois estudos de neuroimagem revelam que indivíduos obesos e dependentes de drogas têm alterações nas regiões cerebrais associadas à sensibilidade à recompensa, incentivo à motivação, memória e aprendizado, controle de impulsos, reatividade ao estresse e consciência interoceptiva. rever, ver Volkow, Wang, Fowler, Tomasi, & Baler, 2011). Em estudos com animais, evidências crescentes indicam que alimentos saborosos prevalecentes em nossa oferta de alimentos (em particular, aqueles que contêm altos níveis de açúcar e gordura) possuem propriedades aditivas. Os ratos que receberam acesso a alimentos altamente palatáveis ​​exibem características clássicas do vício, incluindo compulsão, abstinência, desejo e sensibilização cruzada encontrados em resposta a drogas de abuso (Avena, 2010).

O sistema opióide está em parte contido dentro de um importante circuito neural envolvido no uso de substâncias e na recompensa alimentar. O consumo agudo de alimentos saborosos estimula a liberação de opioides endógenos, que medeiam sentimentos de prazer (Yeomans & Gray, 2002). No entanto, a estimulação excessiva repetida dos receptores opióides pós-sinápticos devido à ingestão crônica de alimentos saborosos pode provocar mudanças a longo prazo na função do receptor ou nos mecanismos de transdução que subseqüentemente regulam negativamente a ação dos opióides (Kelley, Will, Steininger, Zhang, & Haber, 2003). Por exemplo, ratos que recebem acesso freqüente a chocolate ou sacarose, que provocam comportamentos de compulsão alimentar, apresentam expressão reduzida de encefalinas (um opioide endógeno) no estriado ventral, uma região do cérebro envolvida na recompensa (Kelley et al., 2003; Spangler et al., 2004). O estado opioidérgico resultante pode induzir um estado de abstinência. Ratos que receberam acesso crônico a uma dieta rica em sacarose e, em seguida, retirados abruptamente ou tratados com um antagonista opioide, demonstraram comportamentos consistentes com a abstinência de opiáceos (Colantuoni et al., 2002). Um estado de abstinência, por sua vez, pode aumentar a saliência de incentivo para o açúcar, como encontrado no abuso de álcool (Avena, Long, & Hoebel, 2005). O “querer” de uma recompensa alimentar é mediado pela sinalização μ-opióide no nucleus accumbens (Shin, Pistell, Phifer e Berthoud, 2010). Estes vários estudos em animais demonstram que a atividade opióide central está envolvida nos principais processos de dependência relacionados a alimentos saborosos, em particular, compulsão alimentar, abstinência e desejo.

Apesar dos convincentes modelos neurobiológicos de dependência em animais, há uma escassez de evidências diretas para validar o conceito de dependência alimentar ou alimentar dirigida por hedônicos em humanos (Ziauddeen & Fletcher, 2013). Não existem marcadores funcionais validados de atividade opioidérgica central em humanos, aquém da tomografia por emissão de pósitrons (PET) para avaliar o potencial de ligação do receptor opióide. Entretanto, como medida funcional indireta, os efeitos dos antagonistas opióides no eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) têm sido estudados para avaliar o papel da atividade opioidérgica endógena nas dependências de álcool e nicotina (por exemplo, al'Absi, Wittmers, Hatsukami, & Westra, 2008; Ouwens, van Strien, van Leeuwe e van der Staak, 2009; Wand, Mangold, El Deiry, McCaul e Hoover, 1998; Wand et al., 2012). Os opioides endógenos inibem o eixo HPA através de duas vias. Primeiro, neurônios no núcleo arqueado contendo β endorfina e encefalina ativam μ receptores opióides no núcleo paraventricular para inibir a liberação de hormônio liberador de corticotropina (CRH) (Yajima et al., 1986). Os opioides também inibem a atividade de neurônios contendo norepinefrina no locus coeruleus, que ativam os neurônios do CRH hipotalâmico (Valentino, Rudoy, ​​Saunders, Liu e Van Bockstaele, 2001). O bloqueio farmacológico dos receptores opioides libera a entrada inibitória opioidérgica para os neurônios CRH, estimulando o hormônio adrenocorticotrófico hipofisário (ACTH) e, eventualmente, o cortisol da glândula adrenal. Como resultado, diferenças individuais na atividade opioidérgica central podem ser detectadas pela resposta do cortisol ao antagonismo de opioides. Aumentos maiores na liberação de cortisol para um antagonista opioide podem indicar um tônus ​​opióide endógeno mais fraco como resultado de menos opioides endógenos disponíveis para competir por sítios de ligação, ou uma redução na densidade de receptores opióides resultando em um bloqueio mais completo de entradas inibitórias no hipotálamo (Roche, Childs, Epstein e King, 2010; Wand et al., 1998). Até agora, um estudo descobriu que pacientes com bulimia tinham níveis mais altos de cortisol em resposta à naloxona (um antogonista opióide) em comparação aos controles (Coiro et al., 1990).

Embora os mecanismos exatos subjacentes à associação entre as respostas cortisol, atividade opioidérgica central e antagonistas opióides sejam desconhecidos, teorizamos que o consumo excessivo de alimentos altamente palatáveis ​​regula negativamente a produção de peptídeos opióides endógenos ou a densidade de receptores, o que seria refletido pelo aumento do cortisol em resposta a antagonista opióide. Também postulamos que as respostas de náusea ao antagonismo de opioides podem ser um segundo indicador da atividade opioide central, já que aquelas com baixo tônus ​​opióide podem sentir-se mais enjoadas após o bloqueio agudo de opioide. A terapêutica com naltrexona (principalmente um antagonista opióide μ) em combinação com bupropiona resulta em perda de peso clinicamente significativa (Apovian e outros, 2013) apoiando o papel do sistema opióide no comportamento alimentar e no ganho de peso. No entanto, a náusea é um efeito colateral comum da naltrexona, e uma revisão qualitativa sugere que ela pode estar aumentada em pessoas com obesidade (Yeomans & Gray, 2002). Em dois grandes ensaios clínicos que administraram naltrexona a indivíduos obesos, 30-34% relatou náusea na condição de terapia medicamentosa em comparação com 5-11% no grupo placebo (Katsiki, Hatzitolios e Mikhailidis, 2011). Até agora, a relação entre a náusea induzida pela naltrexona e a alimentação relacionada à hedônica permanece inexplorada.

No presente estudo, avaliamos as respostas de cortisol e náusea a um desafio padronizado de naltrexona entre mulheres com sobrepeso e obesas. Em análises transversais, testamos se essas respostas estavam associadas a comportamentos alimentares relacionados à hedônica, incluindo comer compulsivo, emocional e com base externa. Também incluímos restrição dietética porque, embora não medisse explicitamente a ingestão hedônica, as pessoas com excesso de restrição ao comer em excesso enfrentam o estresse ou a carga cognitiva (Lowe & Kral, 2006). A restrição alimentar também foi recentemente reconceituada como reflexo de um impulso alimentar hedônico latente, com indivíduos altamente reprimidos comendo menos do que querem, em vez de menos do que precisam (Lowe & Butryn, 2007). Nós também avaliamos a relação entre as respostas cortisol e náusea à naltrexona com a ingestão dietética e adiposidade. Quando administradas naltrexona, as mulheres que relatam níveis mais elevados de comportamentos alimentares relacionados com hedónicos podem demonstrar um estado de abstinência mais grave semelhante ao dos opiáceos, semelhante ao modelo de consumo elevado de açúcar em ratos (Colantuoni et al., 2002). Portanto, previmos que as maiores respostas de náusea e cortisol à naltrexona, presumivelmente indicando atividade opioidérgica mais fraca, estariam associadas a níveis mais altos de comportamentos alimentares relacionados à hedônica, maior ingestão de alimentos saborosos e excesso de adiposidade.

Nós também exploramos a associação de respostas de naltrexona com consciência interoceptiva, a percepção de sensações provenientes de dentro do corpo. De acordo com teorias recentes, a consciência interoceptiva é importante para regular a homeostase e pode ser alterada como resultado do vício (Goldstein et al., 2009; Naqvi & Bechara, 2010; Paulus, Tapert, & Schulteis, 2009). Como indivíduos viciados vivenciam cronicamente estados corporais aversivos, resultantes de sintomas de abstinência ou sofrimento emocional, eles podem reagir mais impulsivamente a sensações de desejo ou abstinência, seja para satisfazer impulsos ou aliviar o estado aversivo (Paulus et al., 2009). Como um primeiro passo para entender a relação potencial entre os processos de dependência alimentar mediada por opioides e a consciência interoceptiva, examinamos se os aspectos autorrelatados da consciência interoceptiva estavam relacionados às respostas da naltrexona.

Por fim, as respostas ao bloqueio agudo de opioides podem ter utilidade clínica ao predizer diferenças individuais na resposta ao tratamento a intervenções para indivíduos com sobrepeso e obesidade. Investigamos se as respostas de naltrexona no início do estudo predisseram a mudança de peso entre as mulheres inscritas em um estudo piloto randomizado de controle de lista de espera de um programa baseado em mindfulness para o estresse alimentar (Daubenmier et al., 2011).

De Depósito

Participantes

Este artigo relata dados de linha de base coletados de um subconjunto de mulheres (N = 33) que optaram por participar de um subestudo de um teste piloto randomizado de controle de lista de espera de uma intervenção mindfulness para alimentação excessiva e redução do estresse (N = 47), descrito anteriormente (Daubenmier et al., 2011). As características da amostra são relatadas em tabela 1. A composição étnica da amostra foi 64% White, 18% asiático-americano, 15% hispânico / latina e 3% identificados como outra etnia. Cinco participantes estavam em medicação anti-depressiva estável.

 

tabela 1

Características da amostra (N = 33)

O Conselho de Revisão Institucional da Universidade da Califórnia, San Francisco (UCSF) aprovou este estudo e todos os participantes forneceram o consentimento informado. Resumidamente, as participantes adultas do sexo feminino foram recrutadas através de meios de comunicação com os principais critérios de elegibilidade da seguinte forma: um índice de massa corporal (IMC) entre 25 e 40; pré-menopausa; ausência de história de diabetes ou doença cardiovascular ou distúrbio endocrinológico ativo; não grávida ou com menos de um ano pós-parto; nenhuma meditação anterior ou atual ou prática de yoga; não faz atualmente um plano de dieta ou toma medicamentos que possam afetar o peso; nenhum distúrbio alimentar auto-relatado atual ou dependência de álcool ou drogas; não tomar medicação para dor de opiáceos, esteróides ou medicamentos antipsicóticos; e Inglês alfabetizado. Os participantes forneceram uma amostra de urina para testar a presença de opioides ou outras drogas e gravidez. Todos os testes foram negativos. Os participantes elegíveis e interessados ​​completaram duas visitas de avaliação no Centro de Pesquisa Clínica da UCSF (para elegibilidade e antropometria) e uma bateria de questionário on-line no início do estudo. Eles foram avaliados novamente com uma visita semelhante e questionário de bateria pós-intervenção.

Resultados

Os participantes que optaram por participar do subestudo tiveram uma porcentagem significativamente maior de adiposidade total em comparação com aqueles que diminuíram (45.7 ± 5.0 vs. 42.5 ± 3.7, p = .047). Nenhuma outra diferença de base (incluindo variáveis ​​sociodemográficas ou psicológicas) foi significativa entre aqueles que elegeram ou se recusaram a participar do subestudo. Três participantes não forneceram amostras de saliva ou tomaram naltrexona como prescrito, e foram excluídos das análises relevantes. Vinte e sete participantes (82%) tinham dados completos de cortisol em todos os três dias de controle e os participantes 30 (91%) tinham dados completos de cortisol no dia da naltrexona. Vinte e sete participantes (82%) tiveram ambos os dados completos de cortisol para um mínimo de um dia de controle e o dia do naltrexona. Três participantes não responderam à questão da náusea.

Respostas de cortisol e náusea

O cortisol diminuiu 3.6 ± 2.2 nmol / L entre 1h e 4h nos dias de controle (IC 95%: 2.8 - 4.4; t (32) = 9.4, p <001) e aumentou no dia da naltrexona em 8.0 ± 17.4 nmol / L (IC 95%: 1.5 - 14.5; t (29) = 2.53, p = 02) entre 1h e 4h (ver Figura 1) As concentrações de cortisol não diferiram significativamente entre os dias de controle versus o dia de naltrexona no ponto de tempo basal de 1h [t (30) = 0.80; p = 43)]. Às 2h (uma hora após tomar naltrexona), os valores de cortisol eram 3.3 ± 8.1 nmol / L (IC 95%: 0.2 - 6.4) mais elevados do que a média nos dias de controle às 2h [t (28) = 2.2, p = 04]. Às 3 da tarde (duas horas após tomar naltrexona), os valores de cortisol eram 9.0 ± 12.5 nmol / L (IC 95%: 4.4 - 13.6) mais altos do que a média nos dias de controle às 2 da tarde [t (30) = 4.0, p <001]. Essa diferença aumentou em 4h, com valores médios de cortisol no dia de naltrexona que foram 11.5 ± 17.9 nmol / L (IC 95%: 5.1 - 18.0) mais altos do que às 4h em dias de controle [t (31) = 3.6, p =. 001].

 

Figura 1

Respostas de cortisol em dias de controle e dia de naltrexona

O nível médio de gravidade da náusea foi 1.23 ± 1.3. Devido a uma distribuição distorcida, os participantes foram divididos em grupos de náusea baixa vs. alta, com 60% de participantes (n = 18) relatando nenhum para náusea leve e 40% relatando níveis moderados a graves (n = 12). As respostas máximas de cortisol à naltrexona (isto é, a diferença entre os 4pm - 1pm) tenderam a ser maiores entre os participantes que relataram náusea mais grave (13.4 ± 17.3 nmol / L) comparados àqueles com náusea baixa [2.0 ± 10.9 nmol / L; t (13.3 = −1.9, p = .08, consulte Figura 2].

 

Figura 2

Respostas do cortisol à naltrexona por grupos com náusea baixa e alta

Correlações entre as respostas de cortisol naltrexona e adiposidade, comportamentos alimentares hedônicos e consciência interoceptiva são mostradas em tabela 2. Respostas de maior pico de cortisol no dia do naltrexone foram significativamente associadas com maior ingestão emocional e contida e menor importância da consciência interoceptiva. Para ilustrar a descoberta em comedores emocionais altos vs. baixos veja Figura 3. Maior pico de resposta do cortisol à naltrexona em relação aos dias controle foi significativamente relacionado à maior restrição alimentar, menores escores na importância da consciência interoceptiva, maior ingestão de carboidratos e marginalmente relacionados à maior ingestão de doces e sobremesas.

 

Figura 3

Respostas de cortisol após naltrexona por grupo emocional comendo

 

tabela 2

Associações entre as respostas de cortisol e náusea à naltrexona e indicadores de ingestão e adiposidade hedônica

Como mostrado em tabela 3, o grupo com alta náusea apresentou percentual significativamente maior de gordura corporal, relatou maiores sintomas de compulsão alimentar e tendeu a apresentar maiores valores de BMIS, e relatou maior consumo emocional e menor importância de consciência interoceptiva em comparação ao grupo com náusea mais baixa, com essas três últimas diferenças Significado estatístico. As médias de percentual de ingestão calórica de doces e sobremesas foram na direção prevista, com maior consumo entre o grupo com alta náusea, mas a diferença não alcançou significância estatística.

 

tabela 3

Meios e Desvios Padrão de Adiposidade, Comportamento Hedônico e Consciência Interoceptiva pelo Grupo Náusea

Análise Exploratória

Em termos de previsão de resposta ao tratamento para a intervenção mindfulness, os resultados da ANCOVA revelaram uma interação significativa grupo de tratamento x náusea na mudança de peso [F (1, 21) = 6.1, p = .02; Vejo Figura 4] ANCOVAs de acompanhamento indicaram que o grupo de náusea mais grave manteve o peso em média (-1.2 ± 2.9 kg) em comparação com o grupo de náusea baixa no grupo de tratamento que ganhou peso em média (2.7 ± 1.7 kg) [F (1, 10) = 14.4, p = 004], mas sem diferenças significativas por grupo de náusea na condição de lista de espera [F (1, 9) = 0.3, p = 58]. As análises de regressão múltipla examinando as respostas do cortisol à naltrexona como um preditor da mudança de peso por grupo de tratamento e entre os grupos não foram significativas (p> 76).

 

Figura 4

Alteração de peso no tratamento versus grupos controle por grupo náusea

Discussão

De acordo com o nosso conhecimento, este é o primeiro estudo a investigar uma medida indireta da atividade opioidérgica central em relação a comportamentos alimentares relacionados a hedônios entre adultos com sobrepeso e obesos. Primeiro, estabelecemos que o paradigma clínico de resposta à naltrexona estava funcionando como esperado. Testamos os efeitos agudos de uma dose única, clínica, do antagonista opióide naltrexona nas concentrações de cortisol e na gravidade da náusea. As concentrações de cortisol aumentaram em média 103% em resposta à naltrexona ao longo de um período de 3-hora, enquanto diminuíram 48% em média ao longo de três dias de controle sem naltrexona durante o mesmo período de tempo. Estes achados replicam aqueles de estudos prévios que mostram aumentos induzidos por naltrexona na atividade da HPA (al'Absi et al., 2008; King et al., 2002a; Roche et al., 2010). Também encontramos uma ampla variação individual na gravidade da náusea em resposta à naltrexona, com um subgrupo de 40% mostrando um nível significativo de náusea (moderado a grave). Em seguida, testamos se essas respostas diferenciais em cortisol e náusea predisseram índices de alimentação relacionada a hedônicos.

Em consonância com as nossas hipóteses, as diferenças individuais nas respostas de cortisol e náusea induzidas por naltrexona foram associadas a maiores comportamentos alimentares relacionados com hedónicos, ingestão de hidratos de carbono, adiposidade, uma tendência para aumentar a ingestão de alimentos saborosos e menor percepção interoceptiva. Não está claro neste estudo transversal se o comportamento alimentar hedônico contribuiu para a baixa atividade opióide, ou se a baixa atividade preexistente leva à vontade de comer ou ambos. Estudos em animais sugerem que a compulsão alimentar em comidas apetitosas regula negativamente a atividade opioidérgica (Kelley et al., 2003; Spangler et al., 2004), enquanto que a baixa atividade opioidérgica induzida pela genética pode induzir a comer em excesso hedônico como forma de compensar os baixos níveis basais de prazer, com base em estudos do genótipo OPRMI do receptor opióide μ (Davis, Curtis, et al., 2011).

Embora a causalidade não seja clara, as associações positivas de respostas de cortisol induzidas por naltrexona com alimentação emocional e contida são consistentes com modelos recentes de ingestão de estresse. As pessoas que se alimentam de uma alimentação restrita ou emocional tendem a comer demais alimentos doces e gordurosos em resposta ao estresse ou a tarefas cognitivamente exigentes (Wallis & Hetherington, 2004). O consumo de alimentos apetitosos devido a uma alimenta�o emocional ou desinibida resultante de atitudes alimentares restritivas pode produzir picos de actividade opi�de e servir para reduzir as respostas agudas ao stress. O apoio a este modelo vem de estudos em animais que mostram que os ratos que ingerem uma dieta rica em gordura e açúcar reduziram as respostas HPA aos estressores agudos em comparação aos ratos que ingeriam ração (Dallman, Pecoraro, & la Fleur, 2005). Se a alimentação emocional ou contida torna-se crônica, isso pode diminuir a atividade opioidérgica e exigir cada vez mais o consumo de alimentos apetitosos para regular a sensação de estresse ou até mesmo manter sentimentos de bem-estar, favorecendo a dependência e comportamentos que causam dependência. Assim, maiores respostas de cortisol induzidas por naltrexona, potencialmente refletindo baixa atividade opióide, podem em parte refletir o consumo excessivo de alimentos saborosos para atenuar as respostas ao estresse da HPA.

Uma explicação alternativa é que as altas respostas de cortisol induzidas por naltrexona não refletem a sensibilidade aos opióides, mas apenas refletem a hiperatividade geral do HPA. Se fosse esse o caso, seria de se esperar encontrar uma forte correlação positiva entre as respostas do cortisol no dia da naltrexona e nos dias de controle, quando nenhum medicamento foi administrado; no entanto, este não foi o caso (rho de Spearman = 22, p = 25) sugerindo que a hipersensibilidade do eixo HPA por si só não explica os presentes achados. No entanto, um outro teste seria estabelecer se os níveis de cortisol em resposta a algum outro fator de estresse ou desafio leve (por exemplo, ACTH) explicam totalmente os achados. É importante notar, porém, que a atividade opioidérgica endógena cronicamente baixa também pode resultar em maior reatividade do cortisol a estressores devido à entrada inibitória opioidérgica no hipotálamo.

Respostas mais altas de cortisol à naltrexona também foram positivamente relacionadas à maior ingestão dietética de carboidratos e, marginalmente, à maior ingestão de doces e sobremesas, mas não foram relacionadas à ingestão de gordura. Estes achados são congruentes com os estudos em animais que sugerem que o sugar binging leva à regulação negativa do sistema endógeno de opióides (Corwin, Avena e Boggiano, 2011), mas comer alimentos gordurosos não tem efeitos aditivos, pois os alimentos gordurosos não produzem sintomas somáticos ou ansiosos de abstinência de opiáceos (Bocarsly, Berner, Hoebel e Avena, 2011). Uma possível explicação para a incapacidade da gordura de alterar o sistema opióide envolve o neuropeptídeo galanina (GAL), que é estimulado em áreas de recompensa em resposta a uma refeição rica em gordura. A GAL pode inibir a recompensa de opiáceos, pois injeções periféricas de galnon, um agonista GAL sintético, diminuem os sinais de abstinência de opiáceos em camundongos viciados em morfina (como revisto em Avena, Rada e Hoebel, 2009). Assim, consumir alimentos com alto teor de gordura pode atenuar a recompensa dos opióides devido ao aumento da GAL. Nossas descobertas são consistentes com a teoria de que os alimentos ricos em carboidratos, em vez de gordurosos, têm propriedades aditivas mediadas pelo sistema opióide (Garber & Lustig, 2011).

A gravidade da náusea foi positivamente associada à adiposidade total. Esse achado confirma observações qualitativas na literatura de que os relatos de náusea aumentam com o IMC (Yeomans & Gray, 2002). Além disso, a gravidade da náusea foi associada a pontuações mais altas na Binge Eating Scale, um indicador de um padrão geral de comportamento compulsivo excessivo. A gravidade da náusea também tendeu a estar relacionada à maior ingestão emocional. Estes achados são análogos aos de um estudo em ratos, quando após a ingestão excessiva de sacarose, os ratos apresentam maiores sintomas de abstinência após a administração de naltrexona em comparação com os ratos controle (Colantuoni et al., 2002). Náusea mais grave pode ser um tipo de sintoma de abstinência devido a baixos níveis de atividade opioidérgica. Como sugerido por estudos em animais, a ingestão crônica intermitente de grandes quantidades de alimentos saborosos pode reduzir a atividade opioidérgica. Assim, indivíduos que compulsivamente comem podem ter menor atividade opioidérgica.

Uma questão pendente em relação aos resultados gerais diz respeito ao padrão diferente de associações entre os dois marcadores de atividade opioidérgica. Aqui, assumimos que tanto a náusea quanto o cortisol aumentam para o bloqueio de opióides refletem a baixa atividade opioidérgica subjacente e, portanto, podem ser caracterizados como sintomas de abstinência do bloqueio. De fato, o grupo com náusea alta tendeu a ter respostas mais altas de cortisol em comparação com o grupo com náusea baixa. No entanto, a resposta do cortisol está mais associada à restrição emocional e nutricional, enquanto a resposta à náusea está mais relacionada à compulsão alimentar e à adiposidade. As concentrações de cortisol aumentam como resultado da diminuição do input inibitório opioidergico no eixo HPA, enquanto os relatos subjetivos de náusea são um resultado de fenômenos complexos envolvendo processamento central e periférico, bem como cognições primitivas e de ordem superior e respostas emocionais. Portanto, não é de surpreender que a reatividade do cortisol e a náusea subjetiva não sejam respostas altamente coordenadas (mostrem alguma independência) e operem de maneira diferente. Além disso, os aumentos de cortisol foram claramente em resposta à naltrexona, enquanto a nossa medida de náusea pode ser mais semelhante a uma característica, já que não avaliamos as alterações na náusea ao longo do período de resposta do naltrexone ou nos dias de controle. Em estudos mais controlados, o trabalho futuro é necessário para entender como as respostas de cortisol e náusea podem estar por trás de mecanismos únicos e comuns de respostas de naltrexona associadas a padrões alimentares relacionados com hedônicos.

A baixa percepção interoceptiva foi encontrada para predizer o comportamento alimentar hedônico e a desordem alimentar (Leon et al., 1995; Ouwens et al., 2009). Acredita-se também que a consciência interoceptiva é desregulada no vício (Goldstein et al., 2009; Naqvi & Bechara, 2010; Paulus et al., 2009). Descobrimos que a menor percepção interoceptiva, especificamente, atribuindo menor importância à consciência interoceptiva para regular a autoconsciência consciente e a tomada de decisão, estava associada a maiores respostas ao cortisol. A maior náusea tendeu a estar relacionada também com menos consciência interoceptiva. Essas novas descobertas oferecem suporte preliminar para a teoria de que a percepção interoceptiva como uma forma de autoconsciência que facilita a percepção e o autocontrole é reduzida no vício (Goldstein et al., 2009). Mais pesquisas são necessárias para entender o envolvimento da consciência interoceptiva na síndrome da alimentação baseada em recompensa.

Por fim, examinamos se as respostas de cortisol ou náusea prediziam a resposta ao tratamento para mulheres inscritas em uma intervenção de atenção plena para o estresse alimentar. Nossa análise foi exploratória, dada a pequena amostra e a falta de previsões específicas. Por um lado, mulheres que demonstram uma maior indicação de alimentação hedônica mediada por opióides podem ser mais resistentes ao tratamento em comparação com mulheres com menos indicação. Por outro lado, o treinamento da atenção plena tem se mostrado promissor no tratamento do uso de substâncias e transtornos de compulsão alimentar e pode ser particularmente apto a melhorar a auto-regulação e a alimentação em resposta aos desejos e emoções negativas (Bowen et al., 2009; Kristeller & Hallett, 1999b; Kristeller & Wolever, 2011). Curiosamente, descobrimos que os participantes com mais náusea grave no início do estudo, presumivelmente indicando menor atividade opioidérgica, teve melhor manutenção do peso após a intervenção mindfulness em comparação com os participantes com menos náuseas que ganharam peso. Não foram encontradas diferenças na manutenção do peso entre os indivíduos com náusea baixa e alta no grupo de lista de espera. Nossa amostra foi pequena e as conclusões devem ser realizadas provisoriamente. No entanto, com essa limitação em mente, esses resultados sugerem que a atenção plena pode potencialmente ser um tratamento eficaz para adultos obesos com excesso de peso, com altos níveis de alimentação hedônica ou características de dependência alimentar.

Examinamos dois indicadores de resposta do cortisol: o aumento do pico de cortisol três horas após a administração de naltrexona e o aumento do pico em relação a uma alteração média quando a naltrexona não foi administrada. A resposta no mesmo dia (não comparada a um dia de controle) foi um forte preditor de drive ingerir, sugerindo que uma avaliação de um dia pode ser um biomarcador suficiente para a atividade opioidérgica, embora esse achado exija replicação.

Uma limitação significativa do presente estudo é a falta de uma condição de placebo. Além disso, os participantes receberam, com antecedência, uma lista de inúmeros efeitos colaterais possíveis, dos quais náusea foi um, e respostas náuseas podem refletir diferenças individuais na sugestionabilidade. Além disso, alguns participantes recordaram seu nível de náusea retrospectivamente pelo telefone. No entanto, a percentagem de participantes que relataram náusea pelo menos moderada neste estudo (40%) é semelhante à percentagem de doentes obesos que relataram náuseas em ensaios clínicos de naltrexona controlados com placebo em grande escala (30-34%) (Katsiki et al., 2011). Mesmo que os relatos de náusea dos participantes envolvessem alguma sugestibilidade, 30% dos participantes relataram náusea grave (e cinco relataram vômitos), o que é improvável o resultado de sugestionabilidade. A sugestionabilidade pode influenciar, até certo ponto, as classificações de náusea, mas provavelmente também não induziria maior adiposidade e comportamento hedônico. Em outras palavras, é improvável que a sugestionabilidade esteja causando náusea e sinais de desregulação alimentar ou que cause a relação observada entre os dois. Pesquisas futuras precisarão abordar essa limitação, incluindo uma condição de placebo duplo-cego. Outra limitação é a amostra pequena, e pode-se argumentar que os níveis de desregulação observados nesta amostra foram moderados. No entanto, a variabilidade dentro da amostra é claramente significativa em relação aos processos regulatórios neurofisiológicos subjacentes. Por fim, nosso estudo foi limitado a mulheres. Tem sido demonstrado que as mulheres têm respostas de cortisol mais fortes à naltrexona do que os homens (Roche et al., 2010). O trabalho futuro precisaria replicar este estudo em homens.

Atualmente, não está claro o que as respostas aumentadas de cortisol ao bloqueio agudo de opioides indicam sobre a atividade opioidérgica central no contexto da alimentação hedônica ou entre indivíduos com características de dependência alimentar. Com base no trabalho anterior desta sonda e em estudos com animais mostrando a regulação negativa do sistema opióide em resposta a alimentos saborosos (Spangler et al., 2004), teorizamos que maiores aumentos na liberação de cortisol indicam atividade opioidérgica endógena mais fraca como resultado de menos opioides endógenos disponíveis para competir por sítios de ligação com um antagonista opióide, ou uma redução na densidade de receptores opióides resultando em um bloqueio mais completo de entradas inibitórias para o hipotálamo (Roche et al., 2010; Wand et al., 1998). Estudos de PET demonstram que maiores respostas de cortisol à naloxona, um antagonista não específico do receptor opióide, estão associadas a diminuir μ e δ potencial de ligação ao receptor opióide em várias regiões cerebrais (incluindo o hipotálamo) entre controles saudáveis, mas não entre participantes dependentes de álcool de abstinência aguda (Wand et al., 2011; Wand et al., 2012). Embora possamos esperar que as respostas ao cortisol sejam positivamente associado ao potencial de ligação do receptor opióide, não está claro o que os estudos PET de potencial de ligação indicam, já que o menor potencial de ligação pode refletir aumento da liberação endógena de opioides, regulação negativa de receptores ou perda de neurônios com receptores opióides (Sprenger, Berthele, Platzer, Boecker e Tolle, 2005). Um padrão consistente de achados das respostas do cortisol ao bloqueio agudo de opióides na dependência de álcool também não foi observado. Especificamente, a resposta do cortisol aos antagonistas opioides é maior naqueles com risco de alcoolismo, com base em uma história familiar positiva (King et al., 2002a; Wand, Mangold, Ali, & Giggey, 1999; Wand et al., 1998; Wand, McCaul, Gotjen, Reynolds, & Lee, 2001), mas nem todos acharam esta associação (Lovallo e outros, 2012). Além disso, entre os participantes dependentes de álcool, a atividade da HPA parece ser embotado comparado aos controles (Inder et al., 1995; Kemper et al., 1990) embora não em todos os estudos (Wand et al., 2012). Assim, o significado do que as respostas do cortisol aos antagonistas de opióides indicam sobre a sinalização de opióides dentro e entre as dependências não é claro.

Para obter uma melhor compreensão desses mecanismos, pesquisas futuras poderiam examinar as respostas de cortisol e náusea induzidas por naltrexona em relação às avaliações PET do potencial de ligação do receptor opióide em indivíduos com altos níveis de alimentação hedônica ou características de dependência alimentar e controles. Essas respostas também poderiam ser examinadas em relação às variações nos genes que regulam os receptores opióides. Algumas evidências sugerem que o polimorfismo do receptor opióide A118G prediz respostas do cortisol à naloxona (Chong et al., 2006).

Em resumo, os indivíduos com altos níveis de consumo relacionados à hedônica, como a compulsão alimentar e emocional, podem ter um sistema opióide negativo. Os resultados do presente estudo sugerem que o tônus ​​opióide pode ser medido de maneira relativamente discreta, em casa, em adultos com sobrepeso e obesidade. Embora esses achados precisem ser replicados em estudos futuros, este estudo sugere que as respostas de cortisol e náusea ao bloqueio agudo de opióides podem servir como biomarcadores de alimentação relacionada à hedônica e dependência potencial de alimentos.

Agradecimentos

Notas de rodapé

Referências