Nutrientes. 2014 Oct; 6 (10): 4338 – 4353.
Publicado on-line 2014 Oct 16. doi: 10.3390 / nu6104338
PMCID: PMC4210920
Sumário
Embora a dependência alimentar não tenha uma definição formalmente reconhecida, ela é tipicamente operacionalizada de acordo com os princípios diagnósticos estabelecidos pelo Yale Food Addiction Scale—Um inventário baseado nos critérios de sintomas para dependência de substâncias no DSM-IV. Atualmente, há pouca pesquisa de base biológica investigando os fatores de risco para dependência alimentar. O que existe se concentrou quase exclusivamente nas vias de recompensa dopaminérgicas no cérebro. Enquanto o cérebro sinalização opióide Também tem sido fortemente implicado no controle da ingestão de alimentos, não há nenhuma pesquisa examinando este circuito neural na associação com a dependência alimentar. O objetivo do estudo foi, portanto, testar um modelo que prevê um potencial de ativação mais forte de circuitos opióides, como indicado pelo marcador funcional A118G do muo gene do receptor de opióide - serviria como um fator de risco indireto para dependência alimentar através de uma maior capacidade de resposta hedônica aos alimentos palatáveis. Os resultados confirmaram essas relações. Além disso, nossas descobertas de que o grupo de dependência alimentar apresentou níveis significativamente mais altos de responsividade hedônica sugerem que esse caráter biocomportamental pode favorecer a tendência de comer em excesso, a episódios de compulsão alimentar e, finalmente, a um padrão compulsivo e viciante de alimentação. ingestão.
1. Introdução
O reconhecimento de que comer compulsivo pode promover prejuízo emocional e social clinicamente significativo em alguns indivíduos levou a Associação Americana de Psiquiatria (APA) a designar Transtorno da Compulsão Física (TCAP). genuíno doença mental no capítulo “Alimentar e Desordens Alimentares” da quinta edição recentemente publicada do seu Manual Diagnóstico e Estatístico (DSM-5) [1]. Simultaneamente, o DSM-5 também reconheceu, pela primeira vez, a existência de Transtornos Relacionados a Não-Substâncias em seu capítulo sobre “Transtornos Relacionados a Substâncias e Vícios”, embora o Jogo fosse o único distúrbio listado nessa categoria na época da publicação [2].
A mudança no pensamento psiquiátrico, refletida em ambos os capítulos do DSM-5, pode ter contribuído para um crescente interesse clínico e pré-clínico no tópico vício em comida. Esta condição putativa é única, no entanto, abrangendo ambos relacionados com substâncias e não relacionado a substâncias transtornos de dependência. Por um lado, há um crescente reconhecimento de que muitos alimentos processados - especificamente aqueles cuja palatabilidade é enriquecida por altos níveis de adição de açúcar, gordura e sal - têm propriedades semelhantes a substâncias como cocaína, nicotina e álcool em sua capacidade de perturbar mecanismos de recompensa cerebral (veja [3,4]). Além disso, quando tomadas em excesso, podem promover neuro-adaptações que promovem a ingestão compulsiva, a dependência e os desejos, da mesma maneira que as drogas que causam dependência. Por outro lado, o próprio ato de comer pode ser visto como um comportamento potencialmente viciante por causa de sua capacidade de despertar todos os sentidos de uma maneira altamente prazerosa, dos sons e aromas de cozinhar, ao apelo estético visualmente colorido e atraente. Comida arranjada. Até mesmo o tato de certos alimentos na boca pode ser altamente recompensador antes mesmo de serem ingeridos.
Curiosamente, algumas evidências da percepção pública sugerem que a noção de dependência alimentar é mais vulnerável à estigmatização do que a do tabagismo ou do alcoolismo, e que ela tende a ser vista como um distúrbio comportamental e não relacionado à substância [5]. Em outras palavras, a dependência alimentar é freqüentemente vista como um “problema da mente”, onde as causas se concentram em comer como uma escolha pessoal e um mecanismo de enfrentamento para aliviar a infelicidade pessoal. De acordo com essa visão, a patologia é o compulsivo demais; isto é não vitalmente relacionado à qualidade de dependência de certos alimentos. No entanto, outra pesquisa experimental recente descobriu que quando uma seleção aleatória de participantes adultos foi apresentada com um modelo alimentar de obesidade com foco em mecanismos biológicos causais, a estigmatização e a culpa para indivíduos com sobrepeso foi reduzida em comparação com avaliações de outro grupo de participantes. receberam um modelo de não dependência da obesidade. No primeiro grupo, houve também uma redução na visão de que indivíduos obesos são mentalmente debilitados e uma diminuição no medo dos participantes de ganhar peso [6].
1.1. Capacidade de Resposta Hedônica e Capacidade de Recompensa
A responsividade hedônica é uma característica altamente hereditária que reflete as diferenças individuais na motivação para buscar estímulos recompensadores no ambiente, e na capacidade de sentir prazer com esses eventos [7]. natural recompensas compreendem todos aqueles incentivos importantes para nossa sobrevivência, como comer, reproduzir e dominar. Tentativas de entender a base biológica da responsividade hedônica têm se concentrado em grande parte na sensibilidade, ou excitação, das vias de dopamina mesocorticolímbica [7]. Uma atenuação crônica na capacidade de experimentar a recompensa - devidamente nomeada anedonia-foi descrita pela primeira vez clinicamente no final do século 19 como uma característica central de muitos transtornos psiquiátricos, incluindo depressão, esquizofrenia e abstinência de drogas [8]. É geralmente aceite que hipoO funcionamento do circuito de recompensa do cérebro pode ser uma característica humana inata determinada por uma concatenação de efeitos genéticos que contribuem em conjunto para um baixo potencial de ativação [9]. No entanto, tal estado também pode ser induzido pela estimulação excessiva de vias dopaminérgicas por meio de potentes agonistas da dopamina, como substâncias de abuso e / ou por fatores de estresse crônicos que tendem a promover uma regulação negativa e uma responsividade diminuída do sistema.10].
Mais recentemente, o oposto bipolar da anedonia - alta sensibilidade de recompensatem sido associado ao risco de compulsão alimentar e outros transtornos de controle de impulsos, com base no argumento de que aqueles com uma forte motivação para recompensa são mais propensos a se envolver em comportamentos prazerosos com restrição insuficiente em comparação com suas contrapartes mais anedônicas.11,12,13]. Os alimentos consumidos durante as compulsões são quase sempre altamente calóricos e hiper-palatáveis [14], sugerindo um papel importante para os circuitos neurais que regulam a alimentação dirigida por métodos hedonistas no perfil de risco para excessos compulsivos. A responsividade hedônica à comida é uma manifestação específica da característica mais geral descrita acima, e reflete o grau de desejo de comer e o prazer derivado de alimentos que são altamente palatáveis e frescos e atraentes na aparência. Consequentemente, uma pessoa com capacidade elevada de recompensa alimentar é tipicamente levada a comer mesmo na ausência de fome ou necessidade calórica [15], e experimenta fortes desejos por comida [16].
1.2. A base biológica da dependência alimentar
Até o momento, existe uma escassez de pesquisas baseadas na biologia que investigam os fatores de risco para a dependência alimentar. O que existe se concentrou quase exclusivamente nas vias de recompensa dopaminérgicas no cérebro. Por exemplo, um estudo recente demonstrou que adultos com dependência alimentar tinham uma pontuação significativamente maior em um índice genético composto de força de sinalização da dopamina em comparação com suas contrapartes equivalentes à idade e ao peso [16]. Um estudo de neuroimagem também descobriu que a ativação dos circuitos de recompensa na amígdala e no núcleo caudado, em resposta a uma sugestão de alimento, estava positivamente associada a sintomas de dependência alimentar em um grupo de mulheres adultas [17]. Juntos, esses achados combinam com outras evidências psico-comportamentais de que a dependência alimentar [18], como o BED, é um fenótipo de obesidade altamente responsivo à recompensa [9]. Há também um suporte preliminar para a visão de que alguns casos de dependência alimentar podem ser um subtipo mais patológico e compulsivo de TCAP do que uma entidade clínica distintamente diferente [19]. Além disso, a co-ocorrência de dependência alimentar com bulimia nervosa (BN) tem sido relacionada com patologia alimentar mais severa [20]. No entanto, há também indivíduos com aparente dependência alimentar que exibem IMC (Índice de Massa Corporal) e comprometimento clínico elevados, apesar de não atenderem aos critérios para BN ou BED, sugerindo que os casos de dependência alimentar nem sempre são caracterizados por episódios de compulsão alimentar.20]. Essa evidência recente também combina com os achados de dois estudos anteriores, onde apenas metade dos adultos obesos que foram diagnosticados com dependência alimentar preenchiam os critérios para o TCAP.18,21].
Caminhos de Opióide Cerebral e Recompensa Alimentar
Enquanto sinalização opióide na área do estriado do cérebro também tem sido fortemente implicada no controle da ingestão de alimentos, atualmente não há nenhuma pesquisa examinando a influência desse circuito neural no perfil de risco para a dependência alimentar. Uma riqueza de pesquisas anteriores indica, no entanto, que a ativação do muO receptor de opiáceos (MOR) no nucleus accumbens promove selectivamente uma alimentação guiada por hedonismo, sob a forma de um consumo crescente de alimentos doces e gordurosos [22,23]. Além disso, a sinalização via accumbens MOR parece regular preferências alimentares aprendidas, e níveis aumentados foram encontrados para promover o consumo de alimentos saborosos e preferidos [24]. Por outro lado, muOs antagonistas opióides tendem a reduzir a resposta hedônica e o consumo de alimentos saborosos em adultos com excesso de peso e excesso de peso.25]. Há também evidências de que a estimulação excessiva da MOR pelo consumo excessivo de alimentos altamente palatáveis pode levar a uma sinalização opióide com baixa regulação devido a mudanças de longo prazo na função do receptor [26]. Por outro lado, um estudo clínico recente descobriu que a atividade opióide mais fraca estava associada à maior ingestão de alimentos hedônicos, maior ingestão de alimentos altamente calóricos e maior compulsão alimentar, embora esses achados estivessem um pouco comprometidos porque a avaliação foi feita usando uma medida indireta. atividade [27]. Em resumo, pesquisas convergentes indicam que a atividade central de opióides é provavelmente envolvida em sintomas de dependência relacionados à ingestão de alimentos palatáveis, incluindo compulsão alimentar, cravings e abstinência, apesar da direção da causalidade ser incerta [27].
Das muitas variantes genéticas identificadas no gene MOR (OPRM1), o polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) A118G (rs1799971), localizado na região codificadora do exon 1, tem sido o mais estudado, principalmente em relação à dependência química. mecanismos exatos permanecem obscuros, in vitro estudo demonstrou que o alelo G menor causa um aumento de três vezes na afinidade de ligação para endorfinas beta endógenas e aumenta a ativação de potássio acoplada à proteína G [28]. Recente in vivo evidência também apóia a noção de que o alelo G é de fato um "ganho de função" para aqueles que possuem este alelo menor [29]. Por exemplo, um estudo relatou uma maior prevalência do alelo G em dependentes de álcool e opiáceos na Índia em comparação com a população em geral [30], semelhante aos resultados de um estudo sueco anterior [31]. Um grupo de bebedores pesados portadores do alelo G também relataram maiores respostas hedônicas ao álcool em comparação com suas contrapartes com o genótipo AA, embora não tenham diferido nos efeitos sedativos e aversivos do álcool [32]. Nem todos os estudos, no entanto, encontraram tais associações na pesquisa sobre dependência de drogas [33,34].
Estudos de associação genética também examinaram dimensional sintomas associados à apresentação clínica de comportamentos aditivos. Por exemplo, adolescentes portadores do alelo G tinham mais problemas relacionados ao álcool e motivos de bebida focados na recompensa do que aqueles sem esse alelo [35]. Da mesma forma, como indicado pela ativação das estruturas cerebrais mesocorticolímbicas, os portadores de G adultos exibiram maior responsividade dose-dependente aos efeitos reforçadores do álcool, e uma maior sensibilidade aos estímulos do álcool [36,37].
Há mais evidências de que a variação na função OPRM1 prediz sensibilidade para natural recompensas. Entre os macacos infantis, os portadores do alelo G formaram ligações de união mais fortes com as mães e apresentaram maior sofrimento durante os períodos de separação materna [29]. De forma semelhante, os portadores de G humano demonstraram uma maior capacidade hedônica social, conforme indicado por uma tendência crescente de se envolver em relacionamentos afetivos e uma maior demonstração de prazer em situações sociais [38]. Além disso, descobrimos, pela primeira vez, mu-receptor diferenças genótipo em relação à preferência de alimentos doces e gordurosos com o homozigoto grupo GG relatando maiores classificações de preferência alimentar em comparação com os outros dois grupos [18]. Diferente, no entanto, de outros estudos em que os grupos de genótipos GG e GA são tipicamente combinados nas análises estatísticas, nossos achados sugerem uma forma recessiva de transmissão na qual duas cópias do alelo G são necessárias para transmitir o efeito.
1.3. O estudo atual
Embora a dependência alimentar não tenha uma definição formalmente reconhecida, ela é tipicamente operacionalizada de acordo com os princípios diagnósticos estabelecidos durante o desenvolvimento da doença. Yale Food Addiction Scale (YFAS) [39] - um inventário de autorrelato baseado nos critérios de sintomas para dependência de substâncias no DSM-IV [40]. Em geral, é caracterizada por excessos crônicos, escalonados e compulsivos, muitas vezes na forma de episódios de compulsão, como confirmado por sua considerável sobreposição de comorbidades com o TCAP.18,21].
O presente estudo é o primeiro a examinar um indicador biológico do funcionamento do opióide cerebral no perfil de risco para a dependência alimentar da YFAS. Especificamente, o objetivo era testar o modelo de efeitos indiretos ilustrado Figura 1. Especificamente, previmos que um potencial de ativação mais forte de circuitos opióides na via de recompensa comum - como indicado pelo polimorfismo GG do marcador funcional A118G de MOR - serviria como um fator de risco para a dependência alimentar. Acreditava-se que o mecanismo de condução fosse uma relação indireta por meio de uma maior capacidade de resposta hedônica aos alimentos palatáveis. Especificamente, o genótipo GG estaria associado a uma maior responsividade hedônica, modelada como uma variável composta com três indicadores separados - viz. alimentação hedônica, desejos por comida e uma preferência por alimentos doces e gordurosos. Por sua vez, a capacidade de resposta hedônica foi prevista para se correlacionar positivamente com os sintomas de dependência alimentar, conforme indicado pelos escores da YFAS.
2. Métodos
2.1. Participantes
Cento e quarenta e cinco adultos (mulheres: 100; homens: 45) entre as idades de 25 e 47 anos participaram no estudo. A distribuição étnica da amostra foi 80% caucasiana, 16% descendentes de africanos e 4% outros. Os participantes foram recrutados a partir de cartazes colocados em instituições públicas solicitando voluntários para um estudo dos comportamentos alimentares. Anúncios também foram colocados em jornais locais e sites online. Os participantes precisavam ser fluentes em inglês e ter vivido na América do Norte por pelo menos cinco anos antes de sua matrícula para garantir um ambiente alimentar relativamente uniforme por um período substancial de tempo antes da inscrição no estudo. As mulheres também precisavam ser pré-menopausa, conforme determinado pelo auto-relato de ciclos menstruais regulares, e não ter tido uma gravidez nos últimos seis meses. Os critérios de exclusão incluíram um diagnóstico atual (ou histórico) de qualquer transtorno psicótico ou abuso de substâncias. Aqueles com uma grave doença médica / física, como câncer ou doenças cardíacas também foram excluídos, bem como aqueles que tomam medicação que afetou o apetite (por exemplo, drogas estimulantes). Os procedimentos empregados neste estudo foram aprovados pelo Comitê de Ética em Pesquisa institucional e foram realizados de acordo com a Declaração de Helsinki.
2.2. Medidas
2.2.1. Genotipagem
A extração de DNA de sangue total foi completada pelo procedimento não-enzimático, com alto teor de sal, como descrito por Lahiri e Nurnberger [41]. Nós testamos o polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) A118G funcional, que causa uma mudança de aminoácido de um resíduo de aspartato para um resíduo de asparagina, removendo assim Nlocal de glicosilação [42]. Este SNP foi genotipado utilizando ensaios de genotipagem comercialmente disponíveis (Applied Biosystems Inc., Foster City, CA, EUA). O DNA genômico (20 ng) foi amplificado em reações 10-μL por reação em cadeia da polimerase com as seguintes condições: 95 ° C 10 min, seguido de 50 ciclos de 92 ° C 15 s, 60 ° C 1min. O Programa de Discriminação Alélica no Sistema de Detecção de Seqüência de Prisma ABI7000 foi utilizado para determinar os genótipos de cada indivíduo. Os genótipos foram testados para adequação ao Equilíbrio de Hardy-Weinberg usando a versão Haploview 4.2 (Broad Institute, Cambridge, MA, EUA) [43].
2.2.2. Questionários de autorrelato
Vício em comida foi diagnosticado usando o YFAS. Esta medida tem alta validade convergente com outras medidas de patologia alimentar, especialmente compulsão alimentar, e pode, portanto, ser uma ferramenta útil para identificar indivíduos com tendências aditivas à alimentação [39]. Esta escala 25-item foi concebida para operacionalizar a dependência alimentar de acordo com os sintomas 7 da dependência de substâncias listadas no DSM-IV, e modificada para comportamentos alimentares. O YFAS fornece um método qualitativo (binário) e quantitativo de pontuação. Semelhante aos critérios de dependência de substância do DSM, um diagnóstico de dependência alimentar é dado se o respondente tiver experimentado três ou mais sintomas no último ano, e se o critério de “comprometimento clinicamente significativo” for atendido. A pontuação dimensional é obtida somando o número de sintomas endossados e, portanto, pode variar de 0 a 7. Para esta amostra, o coeficiente alfa de Cronbach para o escore de sintomas foi 0.78.
Preferência por alimentos com alto teor de gordura e alto teor de açúcar foi avaliado pelo Questionário de Preferência Alimentar [44], que é uma escala de itens 72 projetada como 2 (FAT: high vs baixa) 3 (CARBOHYDRATE: alto simples, complexo alto, baixo teor de carboidratos / alta proteína) medida de preferência para vários tipos de macronutrientes. Os entrevistados indicam sua preferência por cada alimento em uma escala Likert de nove pontos. o Alta gordura e alta preferência de açúcar A pontuação é a média das classificações de itens alimentares gordurosos e açucarados da 12 (por exemplo, bolo de camadas de chocolate e torta de nozes). Os autores relatam boa confiabilidade e validade dessas medidas, e o coeficiente alfa para essa escala em nosso estudo foi 0.81.
Comendo Hedônico foi avaliado pelo Poder da Escala de Alimentos [45], que é um questionário de itens 21 que reflete diferenças individuais na responsividade apetitiva a alimentos em ambientes com abundância de alimentos altamente palatáveis, independente do consumo real desses alimentos. Em outras palavras, diferencia a motivação e o impulso apetitivo para obter comida da tendência de (comer) comida. O coeficiente alfa de Cronbach neste estudo foi 0.96.
Ânsias do alimento foram avaliados pelo Questionário de Alimentar-Traço [46]. Essa escala de itens 39 reflete tanto os aspectos fisiológicos como psicológicos dos desejos por comida - por exemplo, como sentimentos de fome, preocupação com comida e falta de controle. O coeficiente alfa foi 0.97.
2.3. Procedimentos
Para confirmar a elegibilidade inicial, uma pré-triagem telefônica estava sendo realizada com aqueles que indicaram interesse em participar do estudo. No dia da consulta, uma entrevista clínica estruturada, cara a cara, também foi realizada para confirmar a elegibilidade, após o que consentimento informado e todas as informações demográficas relevantes foram obtidas. A altura e o peso foram medidos com o participante em pé e com roupas interiores leves. Uma amostra de sangue venoso foi coletada no laboratório do hospital, e o pacote do questionário foi preenchido em casa e devolvido em uma data posterior.
2.4. Análise estatística
O equilíbrio de Hardy-Weinberg e o desequilíbrio de ligação foram avaliados usando um teste do qui-quadrado através de Haploview, versão 4.2 (Broad Institute, Cambridge, MA, EUA) [43]. As diferenças entre os genótipos OPRM1 A118G e as variáveis de nível contínuo foram avaliadas no IBM SPSS Statistics for Mac, Versão 22 (IBM Corp., Armonk, NY, EUA) usando os procedimentos de Análise de Variância (ANOVA). A fim de testar se houve um efeito indireto do marcador A118G e do escore de sintomas de dependência alimentar por meio da responsividade hedônica, os procedimentos descritos por Hayes e Preacher [47] foram seguidos. Esta abordagem permite o uso de variáveis independentes multi-categóricas e testa a significância do efeito indireto usando bootstrap corrigido por vieses. O SPSS “MEDIATE” foi desenvolvido em macro para acompanhar o trabalho de Hayes and Preacher [47] - foi empregado para testar o significado dos efeitos diretos. Como existem três grupos genotípicos, a codificação do indicador foi testada com o grupo heterozigótico GA como o grupo de referência (um padrão semelhante de resultados foi encontrado ao definir o grupo de alelos GG como o grupo de referência). Esta abordagem para testar efeitos indiretos calcula um produto cruzado de caminho a (a associação entre a variável preditor, ou seja, genótipo e variável intermediária ou seja, responsividade hedônica) e caminho b (a associação entre a variável intermediária e a variável de resultado, ou seja, sintomas de dependência alimentar). Neste estudo, os intervalos de confiança de bootstrap corrigidosn = 1000) foram fixados em 95%, e foram usados para avaliar a significância dos efeitos indiretos. Porque existem três grupos genotípicos, existem dois a caminhos (GG vs GA e AA vs GA) e, posteriormente, dois testes de efeitos indiretos. A ausência de zero no intervalo de confiança indica efeitos indiretos significativos.
3. Resultados
3.1. Estatísticas descritivas
tabela 1 apresenta o alelo e as frequências genotípicas para o SNP A118G funcional, listado separadamente para os grupos dependência alimentar e não alimentar. Os resultados também confirmaram que este marcador estava no equilíbrio de Hardy-Weinburg. Pesquisas anteriores indicam que as freqüências alélicas para esse marcador tendem a ser um pouco diferentes entre os grupos étnicos [30]. Como grande parte da amostra atual é caucasiana, no entanto, e porque a amostra não é suficientemente grande para estratificar por etnia, avaliamos todas as observações juntas. Pode-se observar que a frequência do alelo G em nossa amostra completa é muito semelhante a outras amostras caucasianas resumidas em Deb e na revisão dos colegas [30], e em um estudo anterior usando uma amostra semelhante [12].
As três variáveis de responsividade hedônica (ou seja, cravings do alimento, comer hedonic, e preferência do alto gordura / açúcar) foram moderada a altamente inter-correlated como esperado. Uma pontuação composta foi, portanto, calculada usando a Análise de Componentes Principais. O componente extraído foi responsável por 66% de variação nas três escalas, e todos os três carregaram fortemente neste fator (cargas variando entre 0.52 e 0.93). Essa abordagem resolve problemas associados à multicolinearidade que afetariam negativamente as análises subseqüentes se as três variáveis fossem adicionadas ao modelo individualmente. Também aumenta a confiabilidade da balança [48].
tabela 2 mostra média e desvio padrão para idade, IMC, responsividade hedônica (escore de fator) e sintomas de dependência alimentar. Procedimentos one-way ANOVA não encontraram diferenças significativas entre os grupos genotípicos sobre idade, IMC ou escores de sintomas de dependência alimentar. Houve, no entanto, uma diferença significativa na capacidade de resposta hedônica. Post hoc comparações, utilizando o procedimento de Diferença Significativa Menor, constataram que tanto o grupo GG quanto o grupo AA apresentaram escores de responsividade hedônica significativamente maiores do que o grupo GA (GG vs GA, p = 0.026; AA vs GA, p = 0.004), mas não diferiram entre si (GG vs AA, p = 0.368). A responsividade hedônica também foi positivamente associada ao escore de sintomas do YFAS (r = 0.68, p 0.001). Uma regressão logística binomial também foi realizada para avaliar a associação entre a responsividade hedônica e o diagnóstico de YFAS. Como previsto, maiores escores compostos foram associados a uma maior probabilidade de encontrar o diagnóstico de dependência alimentar (B = 1.89, Bse = 0.36, Wald = 28.22, p 0.001). No entanto, dada a baixa frequência de participantes nos grupos de dependência alimentar x genótipo, foi mais apropriado estatisticamente usar o escore de sintomas da YFAS como critério nas análises subseqüentes.
Um teste de efeitos sexuais, usando procedimentos independentes de teste t, não indicou diferenças significativas entre os grupos no escore composto de responsividade hedônica ou no escore Symptom de YFAS.
3.2. Efeitos Indiretos
Dada a associação significativa entre os grupos genotípicos e o escore do fator de responsividade hedônica, e porque o último também foi significativamente associado aos escores dos sintomas da YFAS, testes de efeitos indiretos foram realizados para avaliar se a responsividade hedônica atuou como uma potencial mediação entre o marcador A118G e dependência alimentar. O efeito direto do genótipo e da dependência alimentar (na ausência da variável “mediadora”) não foi significativo. Deve-se notar, no entanto, que os testes de efeitos indiretos podem ser realizados na ausência de uma associação direta entre uma variável preditora e uma variável de resultado [49,50]. Isto é particularmente verdade para variáveis preditoras que são bastante distais à variável de resultado, como é o caso entre fatores genéticos e sintomas da dependência alimentar. Os resultados do modelo testado são mostrados em Figura 2. Como os grupos genotípicos são categóricos, o código indicador (também conhecido manequim codificação) foi usado de acordo com as recomendações de Hayes e Preacher [47]. Os genótipos GG e AA foram testados contra o genótipo GA. Como mostrado em tabela 3, os participantes com um genótipo GG ou AA foram mais elevados em resposta hedônica em relação ao genótipo GA (caminho a), que por sua vez foi associado com maiores escores de sintomas de YFAS (caminho b). Os efeitos indiretos dos genótipos GG e AA (em relação ao GA) foram significativamente diferentes de zero. Apoio semelhante foi encontrado ao testar os efeitos indiretos na pontuação do diagnóstico YFAS como critério usando o Hayes [50Macro de processo (efeito indireto) GG vs GA = 1.83, 95% CI = 0.23 – 3.75; Efeito Indireto AA vs GA = 1.13, 95% CI = 0.42 – 2.00). Este modelo suporta a hipótese de que o genótipo GG (embora raro) está associado a sintomas de dependência alimentar mais elevados através de uma maior capacidade de resposta a alimentos hedonicamente recompensadores. Inesperadamente, o genótipo AA também foi associado a um maior risco de dependência alimentar por meio de uma predisposição biocomportamental semelhante. Testar explicitamente o efeito indireto do AA. vs Os alelos GG mostraram que não houve diferença entre esses dois grupos (Efeito indireto = −0.44, 95% CI = − 1.56 – 0.53). O controle do sexo e do IMC não modificou substancialmente esses resultados.
4. Discussão
Os resultados deste estudo suportaram parcialmente o modelo mostrado Figura 1e nossa predição de que o alelo G de "ganho de função" do marcador A118G está associado à alta responsividade hedônica a alimentos palatáveis. Ao contrário de nossa pesquisa anterior, no entanto, onde um modo de transmissão aparentemente recessivo foi encontrado para o alelo G e preferências alimentares [12], os dados atuais indicam que, embora o genótipo GG tenha o maior escore médio de responsividade hedônica, ele não diferiu significativamente do grupo AA homozigoto. Além disso, o genótipo heterozigótico GA demonstrou diminuir responsividade hedônica do que qualquer um dos dois grupos homozigotos, implicando excesso de dominante (Dominância excessiva refere-se a uma condição em que o grupo heterozigoto está fora da faixa fenotípica de ambos os grupos homozigotos e pode ser considerado de menor risco para um efeito potencialmente deletério - em outras palavras, um efeito maior do que indivíduos homozigotos) para esse marcador. Curiosamente, há evidências consideráveis de correlações de heterozigosidade-adequação na população geral, e alguns acreditam que isso ocorre porque a endogamia aumenta o nível de homozigose em toda a base do genoma, e também está associada a um declínio nas características associadas à aptidão física [51]. Infelizmente, nossos achados genéticos são difíceis de serem verificados com outras pesquisas relacionadas, já que muitos estudos examinando o SNP A118G em pesquisas relacionadas a dependência assumiram um modo dominante de transmissão para G, criando assim uma variável A118G binária (GG e GA vs AA) para fins de análise (por exemplo, [32,52,53]). A adequação de tal estratégia pode agora ser questionada, não apenas como resultado das descobertas deste estudo, mas também com base em evidências meta-analíticas recentes que mostram uma associação global significativa de A118G com a resposta aos opioides sob um co-dominante or aditivo modelo [54]. Como conseqüência, futuros pesquisadores nesta área são encorajados a analisar o SNP A118G usando três grupos de genótipos em vez de dois. Além disso, dada a frequência relativamente baixa de observações no grupo G homozigoto (alelo menor), é provável que nosso estudo tenha sido insuficiente para detectar diferenças significativas entre os grupos GG e AA, apesar do maior escore médio no primeiro. Portanto, pesquisas com amostras maiores são necessárias para testar ainda mais nosso modelo proposto e suas associações previstas.
Os resultados do nosso estudo também confirmaram que a responsividade hedônica foi significativa e positivamente associada com os escores de sintomas na YFAS e com a dependência alimentar diagnosticada pela YFAS. Essas descobertas sustentam uma riqueza de evidências acumuladas de que os sistemas cerebrais hedônicos são fortemente influentes na condução do consumo excessivo de alimentos densos em energia [55]. De fato, uma responsividade hedônica elevada à comida pode aumentar o risco de comer em excesso, promovendo a seleção desproporcional de alimentos ricos e altamente palatáveis na dieta diária, bem como dificultando as tentativas de se abster de tais padrões de ingestão alimentar. Por exemplo, evidências pré-clínicas recentes demonstraram que ratos expostos à ingestão prolongada e excessiva de alimentos com calorias densas mostraram aumento dos limites de recompensa para a estimulação elétrica cerebral (indicativo de uma sensibilidade diminuída à recompensa) [56], e a ingestão de alimentos saborosos a longo prazo também levou a uma diminuição muexpressão de mRNA -opioide no núcleo accumbens-novamente, indicando uma sub-regulação do sistema [57].
Alguns sugeriram que uma resposta de recompensa diminuída tende a promover uma motivação maior para compensar essa deficiência comendo demais [58,59]. Em nossa opinião, no entanto, tal explicação é simplista demais, especialmente à luz da evidência convincente de que a anedonia está associada a um comportamento depressivo, uma diminuição no apetite e uma motivação reduzida para participar de experiências normalmente gratificantes, como interação social e parental. cuidando [60,61]. Uma explicação mais completa para a relação entre a sensibilidade à recompensa e a ingestão de alimentos é fornecida por um modelo de processo dual [62]. Do ponto de vista da vulnerabilidade individual, a alta responsividade hedônica à comida predispõe à ingestão elevada de alimentos e à alimentação por prazer além da necessidade calórica, especialmente em um ambiente alimentar com uma disponibilidade onipresente de alimentos saborosos. Por sua vez, a superestimulação crônica dos circuitos de recompensa do cérebro pelo consumo excessivo pode regular negativamente o potencial de ativação das vias mesocorticolímbicas (como descrito acima) enquanto aumenta simultaneamente a saliência de alimentos ricos e saborosos, o que cria fortes desejos e comportamentos de busca de alimentos.62]. A consequente regulação negativa do sistema de recompensas pode, assim, contribuir para a manutenção de excessos e para a propensão à recaída após períodos de restrição alimentar [63]. De fato, aqueles que são sintomáticos para dependência alimentar tipicamente relatam um mau prognóstico em seus esforços para normalizar seus comportamentos alimentares [14].
Uma força particular do presente estudo foi um teste explícito do efeito indireto do SNP funcional OPRM1 e dependência alimentar através da responsividade hedônica. Especificamente, este teste apoiou a nossa proposta de um efeito indireto da vulnerabilidade genética através da “força hedônica” de alimentos altamente palatáveis em direção a sintomas mais pronunciados de dependência alimentar. Esse achado é similar aos modelos de efeitos indiretos anteriores que examinam processos psicológicos e comportamentais como caminhos potenciais de perfis genéticos específicos para o diagnóstico de dependência alimentar e risco para obesidade.16,64]. Como em todos os modelos supostamente causais, no entanto, dados prospectivos são necessários para verificar esses achados.
Apesar dos resultados significativos e inovadores desta pesquisa, é importante chamar a atenção para suas limitações. Notavelmente, os achados genéticos devem ser vistos com cautela e estritamente como preliminares devido ao pequeno número de observações no grupo genótipo GG em relação aos outros dois grupos, e por causa da frequência relativamente baixa de indivíduos no grupo de dependência alimentar da YFAS. A replicação com amostras maiores permitirá uma maior confiança e confiabilidade das descobertas relatadas aqui.
5. Conclusões
Em resumo, os resultados deste estudo demonstraram; de forma preliminar, a relação entre a força sinalizadora do opióide cerebral e a variação humana na responsividade hedônica a alimentos saborosos e altamente calóricos. Eles também implicaram indiretamente o potencial de ativação opióide no risco de comer em excesso compulsivo. Ainda há; Contudo; evidência insuficiente para determinar com confiança o modo de transmissão do marcador OPRM1 A118G na resposta aumentada a agonistas opiáceos, como alimentos palatáveis e várias drogas aditivas. Além do que, além do mais; Outro suporte para a validade do constructo de dependência alimentar é fornecido por nossas descobertas, uma vez que o grupo de dependência alimentar apresentou níveis significativamente mais altos de responsividade hedônica aos alimentos - um traço bio-comportamental que pode favorecer a propensão a comer em excesso; a episódios de compulsão alimentar; e, finalmente, a um padrão compulsivo e viciante de ingestão de alimentos.
Contribuições do autor
O primeiro autor foi responsável pela coleta de dados. Ambos os autores contribuíram em conjunto para as análises e a redação do artigo.
Referências
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