Deficiências sinápticas parecidas com vícios na obesidade induzida por dieta (2016)

Biol Psychiatry. 2015 Dec 2. pii: S0006-3223 (15) 00996-8. doi: 10.1016 / j.biopsych.2015.11.019.

RM marrom1, Kupchik YM2, Spencer S3, Garcia-Keller C4, Spanswick DC5, Lawrence AJ6, Simonds SE5, Schwartz DJ3, Jordan KA3, Jhou TC3, Kalivas PW3.

Sumário

TEMA:

Há evidências crescentes de que o excesso alimentar patológico subjacente a algumas formas de obesidade é de natureza compulsiva e, portanto, contém elementos de um transtorno aditivo. No entanto, a evidência fisiológica direta que liga a obesidade à plasticidade sináptica, semelhante àquela que ocorre na dependência, está ausente. Procuramos estabelecer se a propensão à obesidade induzida por dieta (DIO) está associada com o comportamento do tipo dependência, bem como as deficiências sinápticas no núcleo nucleus accumbens considerados marcas da dependência.

MÉTODOS:

Aos ratos Sprague Dawley foi permitido o livre acesso a uma dieta saborosa durante as semanas 8 e depois separados por ganho de peso em subgrupos resistentes a DIO e DIO-resistentes. O acesso a alimentos apetitosos foi então restringido a sessões diárias de autoadministração de operantes usando os índices de razão fixa 1, 3 e 5 e taxa progressiva. Posteriormente, foram preparadas fatias cerebrais do nucleus accumbens e foram testadas as alterações na relação entre as correntes de ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazole propiônico (AMPA) e N-metil-D-aspartato e a capacidade para exibir a depressão a longo prazo.

RESULTADOS:

Descobrimos que a propensão para desenvolver DIO está ligada a déficits na capacidade de induzir depressão a longo prazo no nucleus accumbens, bem como aumento da potenciação nessas sinapses, conforme medido pelas correntes AMPA / N-metil-D-aspartato. Consistente com essas deficiências, observamos comportamento semelhante a um vício em ratos propensos a DIO, incluindo 1) elevada motivação para alimentos saborosos; 2) ingestão excessiva; e 3) aumentaram a procura de alimentos quando os alimentos estavam indisponíveis.

CONCLUSÕES:

Nossos resultados mostram uma sobreposição entre a propensão para DIO e as mudanças sinápticas associadas com facetas do comportamento aditivo, apoiando as bases neurológicas parciais coincidentes para excessos compulsivos e dependência de drogas.

PALAVRAS-CHAVE:

Dependência alimentar; Glutamato; Depressão a longo prazo; Nucleus accumbens; Obesidade; Plasticidade sináptica