Neurociência Frontal Hum. 2017 Aug 3; 11: 386. doi: 10.3389 / fnhum.2017.00386.
Wu C1, Garamszegi SP2, Xie X2, Mash DC1,2.
Sumário
A sinalização dopaminérgica na via de recompensa no cérebro tem mostrado um papel importante na ingestão de alimentos e no desenvolvimento da obesidade. Ratos obesos liberam menos dopamina (DA) no nucleus accumbens (NAc) após a ingestão de alimentos, e liberação de DA estriada estimulada por anfetaminas é reduzida in vivo em indivíduos obesos. Esses estudos sugerem que a hipofunção da DA associada à desregulação hedônica está envolvida na fisiopatologia da obesidade.
Para identificar as alterações cerebrais na obesidade, medidas quantitativas dos marcadores sinápticos de AD foram comparadas em tecidos cerebrais post mortem de peso normal e obesos em uma faixa de aumento dos índices de massa corporal (IMC). Os números do transportador DA (DAT) no corpo estriado foram comparados com a expressão relativa dos receptores DAT, tirosina hidroxilase (TH) e D2 dopamina (DRD2) nos neurónios do mesencéfalo DA. Ensaios de ligação de radioligandos de [3H] WIN35,428 demonstrou que o número de sítios de ligação do DAT do estriado foi inversamente correlacionado com o aumento do IMC (r = -0.47; p <0.01). A expressão do gene DAT e TH foi significativamente diminuída no compartimento somatodendrítico de indivíduos obesos (p <0.001), sem alteração significativa no DRD2 em comparação com indivíduos com peso normal. A densidade reduzida de DAT do estriado com reduções correspondentes na expressão do gene DAT e TH em substantia nigra (SN) sugere que a obesidade está associada à função hipodopaminérgica. Uma síndrome de deficiência de recompensa de DA tem sido sugerida como subjacente ao comportamento alimentar anormal que leva à obesidade. Alterações neurobiológicas em marcadores DA pré-sinápticos demonstraram após a morte no suporte do cérebro humano uma ligação entre a desregulação da DA hedônica e a obesidade.
PALAVRAS-CHAVE:
IMC; receptor de dopamina; transportador de dopamina; obesidade; striatum; substantia nigra; tirosina hidroxilase
PMID: 28824395
PMCID: PMC5541030