Ratos bêbedos: um modelo de comportamento excessivo intermitente? (2006)

. Manuscrito do autor; disponível em PMC 2007 Jan 15.

Publicado na forma final editada como:

PMCID: PMC1769467

NIHMSID: NIHMS15066

Sumário

Comportamentos excessivos intermitentes (IEB) caracterizam uma variedade de distúrbios humanos, incluindo compulsão alimentar, abuso de drogas, alcoolismo, conduta sexual aberrante e jogo compulsivo. Existe co-morbilidade clínica entre o IEB e estão disponíveis opções de tratamento limitadas. O uso de modelos comportamentais de compulsão alimentar e outros protocolos de alimentação está começando a esclarecer semelhanças neurais e diferenças que existem entre o IEB direcionado para a obtenção e consumo de alimentos e o IEB direcionado para a obtenção e consumo de drogas de abuso. A pesquisa deste laboratório usando um protocolo limitado de alimentação do tipo binge access pode fornecer uma nova visão sobre o IEB.

Palavras-chave: Compulsão alimentar, Abuso de substâncias, Modelos comportamentais

O que são comportamentos excessivos e intermitentes?

Comportamentos excessivos intermitentes (IEB) caracterizam uma variedade de distúrbios humanos, incluindo compulsão alimentar, abuso de drogas, alcoolismo, conduta sexual aberrante e jogo compulsivo. Esses comportamentos estão associados ao aumento da morbimortalidade, mas são mantidos apesar das consequências negativas a eles associadas. Nas últimas décadas, maior atenção tem sido dada ao entendimento da base neurobiológica de episódios intermitentes de excesso comportamental, com esforços especiais voltados para a redução do uso de drogas e do consumo excessivo de alimentos. A esperança é que a elucidação das bases neurobiológicas de um tipo de comportamento (por exemplo, alimentação) aumentará nossa compreensão de outros tipos de comportamento (por exemplo, abuso de drogas). Isso forneceria uma base para o desenvolvimento de novas intervenções terapêuticas que poderiam ser eficazes em uma variedade de transtornos. Embora, relatórios recentes indiquem progresso no tratamento farmacológico de transtornos envolvendo compulsão alimentar e certos vícios, as opções de tratamento permanecem limitadas e as taxas de recaída são altas (de Lima, Soares, Reisser, & Farrellde, 2002; ; ; ; ).

Nos seres humanos, o IEB voltado para o consumo de alimentos talvez seja melhor representado pela compulsão alimentar. A compulsão alimentar envolve o consumo excessivo intermitente de alimentos em breves períodos de tempo em uma quantidade maior do que a maioria dos indivíduos comeria em circunstâncias semelhantes. A compulsão alimentar pode ou não ser seguida por comportamentos compensatórios, como vômito (purgação), jejum ou exercício excessivo. Nos transtornos alimentares relacionados à compulsão alimentar, as compulsões ocorrem com frequência durante longos períodos de tempo e estão associadas a uma sensação de perda de controle e sofrimento emocional ().

A compulsão alimentar compartilha comorbidade com outros IEB. Por exemplo, pacientes que procuram tratamento para abuso de álcool e cocaína experimentam altas taxas de compulsão alimentar (; ), e populações em busca de tratamento para transtornos alimentares relacionados à compulsão alimentar apresentam altas taxas de abuso de substâncias, particularmente de álcool e cocaína (; ; ; ; ; ). Uma relação entre compulsão alimentar e jogo também foi relatada ().

A comorbidade entre o IEB sugere que os mecanismos que mediam esses comportamentos podem se sobrepor. Modelos animais são necessários para examinar as alterações que ocorrem durante o desenvolvimento, manutenção e recaída do IEB, e para comparar semelhanças e diferenças entre as diferentes classes de IEB. Os protocolos que utilizam recompensas naturais, como alimentos, são de particular interesse devido à sua capacidade de revelar mudanças que ocorrem quando excessos comportamentais normais ocasionais (ex. Ocasionalmente compulsão) são transformados em excesso comportamental repetitivo, intermitente e mal-adaptativo (por exemplo, compulsão repetitiva). Vários modelos comportamentais de alimentação do tipo compulsivo foram propostos, os quais foram revisados ​​recentemente (). O uso desses e de outros protocolos está começando a esclarecer semelhanças e diferenças neurais que existem entre o IEB direcionado para alimentos e o IEB direcionado para drogas de abuso (por exemplo, ; ; ; ; ; ; ; ; ).

Ratos borbulhantes e IEB

O protocolo de acesso limitado

A pesquisa deste laboratório foi direcionada para o desenvolvimento de um modelo comportamental de alimentação do tipo compulsivo que não requer restrição de energia, a fim de minimizar potenciais confusões associadas à privação de alimentos. Portanto, uma ração de laboratório nutricionalmente completa e água são fornecidas em todos os momentos do nosso protocolo. Para induzir a ingestão de compulsão alimentar, é fornecido acesso limitado a uma fonte opcional de gordura dietética (gordura vegetal hidrogenada). A nossa pesquisa mostrou que, à medida que o acesso ao encurtamento diminui, o consumo do encurtamento aumenta durante o período de acesso limitado do 2-h (; ; ; ). Quando os ratos só têm acesso ao encurtamento para o 2 h três vezes por semana, a ingestão durante o período de acesso ao 2-h é muito alta, ou seja, equivalente ao que os ratos com acesso contínuo ao encurtamento consomem no 24 h. O estabelecimento dessas ingestões elevadas leva cerca de 4 semanas. No entanto, uma vez estabelecido, o comportamento é facilmente mantido. Este protocolo fornece um meio relativamente simples e barato de estabelecer o IEB que pode ser mantido por longos períodos de tempo. O fenômeno é robusto e confiável, como demonstramos em diferentes linhagens e idades de ratos (), bem como em machos e fêmeas (; ).

Os ratos com acesso ao encurtamento para 2 h em Mon, Weds, Fri (MWF) a cada semana não compensam o excesso de energia consumido durante a compulsão no 22 h após o episódio de compulsão alimentar. Ou seja, a ingestão excessiva durante a compulsão 2-h causa um consumo excessivo significativo de 24-h no dia da bebedeira. Nos dias subseqüentes, porém, a ingestão de energia 24-h é reduzida. Assim, um padrão comportamental de compulsão / compensação se desenvolve nos ratos MWF, mesmo que eles nunca sejam privados de alimentos; apenas o acesso ao encurtamento é limitado. O padrão de ingestão de alimentos nos ratos MWF é diferente do dos ratos mantidos no programa diário de acesso ao encurtamento 2-h. A ingestão diária diária de 24-h nesses ratos não difere dos controles somente para chow na maioria dos dias.

O fato de que a compulsão alimentar no protocolo de acesso limitado seja induzido pela limitação do acesso a alimentos preferidos com alto teor de gordura é relevante, porque os alimentos compulsivos consumidos por seres humanos consistem tipicamente em itens proibidos de alto teor de gordura, como lanches e sobremesas (DSM-IV). ; ; ; ; ). Além disso, limitar o acesso a salgadinhos aumenta seu consumo subsequente em um ambiente de laboratório controlado (). O fato de os ratos do protocolo de acesso limitado não serem privados de alimentos também é relevante, já que comer na ausência de fome tem sido associado à compulsão alimentar em humanos (). O comportamento dos animais no protocolo de acesso limitado, portanto, tem relevância para a ingestão de alimento humano e é similar em alguns aspectos ao dos humanos que sofrem de transtornos alimentares relacionados à compulsão alimentar.

Peptídeos que regulam a ingestão de gordura não têm efeito sob condições de acesso limitado

Em protocolos não compulsivos, a galanina estimula a ingestão de alimentos gordurosos quando administrada diretamente no núcleo paraventricular do hipotálamo (; ), eo antagonista da galanina M40 reduz a ingestão de gordura (). No entanto, quando testadas sob condições de acesso limitado, nem a galanina nem o M40 afectaram a ingestão de gordura (). Resultados semelhantes foram obtidos com a enterostatina, um neuropeptídeo que acredita-se contribuir para a saciedade mediada pela gordura (). Isto é, sob condições de acesso limitado, a enterostatina não teve efeito sobre a ingestão de alimentos gordurosos (; , ). Esses achados indicam que a neurobiologia da ingestão de gordura sob condições de acesso limitado é diferente da neurobiologia da ingestão de gordura sob outras condições.

Bingagem induzida por acesso limitado pode se assemelhar a abuso de substâncias

Estudos recentes foram iniciados para investigar possíveis semelhanças entre a ingestão de gordura induzida pelo acesso limitado e outro IEB, abuso de substâncias. Relatos de outros grupos mostraram que o agonista GABA-B baclofen reduz a auto-administração de medicamentos em animais (; ; ; ver também Brebner, Phelan, & Roberts, 2002; , para revisões), e se mostrou promissor clinicamente no tratamento do abuso e dependência de substâncias (; ; ; Veja também ; , para comentários). Dados recentes deste laboratório indicam que o baclofen reduz o consumo de gorduras do tipo binge induzido por acesso limitado sem reduzir o consumo de uma dieta rica em gordura ou ração (). Isso é interessante porque a compulsão alimentar e o abuso de substâncias compartilham a comorbidade clínica (; ; ; ; ; ; ; ) e baclofen geralmente não tem efeito ou aumenta a ingestão de alimentos em protocolos animais sem; ; ; ; ; ; ; ; ). Em conjunto, esses achados sugerem que a sinalização neural envolvida na alimentação do tipo compulsivo, conforme modelada no protocolo de acesso limitado, é diferente daquela da não compulsão alimentar. Em vez disso, sinais neurais relevantes para o IEB de compulsão alimentar podem ser mais estreitamente alinhados com aqueles envolvidos no IEB de abuso de substâncias.

Conclusões

A neurobiologia de episódios repetidos e intermitentes de excesso de comportamento não é bem compreendida. No entanto, evidências convergentes sugerem que mecanismos comuns podem contribuir para distúrbios envolvendo esse tipo de comportamento. A pesquisa deste laboratório mostrou que o acesso limitado ao encurtamento pode induzir o consumo repetido, intermitente e excessivo de encurtamento em ratos não-carentes de alimentos. O protocolo é relativamente simples e barato, e o comportamento é similar em alguns aspectos à compulsão alimentar humana. Dados recentes sugerem que a sinalização neural sob condições de acesso limitado do tipo binge é diferente das condições sem compulsão, e pode estar mais alinhada com o abuso de substâncias. Atualmente, há uma variedade de protocolos de alimentação que podem ser usados ​​para avançar no entendimento das alterações fisiológicas e neurológicas que ocorrem como resultado do envolvimento no IEB. Essa pesquisa é fundamental para elucidar os mecanismos que contribuem para o desenvolvimento, a manutenção e a recaída desses padrões de comportamento, muitas vezes destrutivos.

Agradecimentos

Apresentado no Simpósio Satélite da Sociedade para o Estudo do Comportamento Ingestivo (SSIB), Hueston Woods Resort, Ohio, de 18 a 20 de julho de 2004. Presidido por Allan Geliebter e Harry R. Kissileff. O satélite foi apoiado em parte pelo Centro de Pesquisa de Obesidade de Nova York, SSIB, General Mills Foods, McNeil Nutritionals, Ortho-McNeil Pharmaceuticals, Procter & Gamble.

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