Behav Brain Res. 2015 Sep 15; 291: 219-31. doi: 10.1016 / j.bbr.2015.05.030.
Bharne AP1, CD de Borkar1, Subhedar NK2, Kokare DM3.
Destaques
- A expressão CART aumenta durante a compulsão em comparação com a condição saciada.
- A dose mais elevada de CART ou de rimonabanto requer a redução da ingestão de alimentos em ratos que comem binge.
- O hábito de compulsão induz a neuroplasticidade no hipotálamo lateral e no hipocampo.
- Caminhos CART distintos medeiam a saciedade e recompensam a informação.
- O rimonabant induz anedonia e diminui a compulsão alimentar via CART em AcbSh.
Sumário
A compulsão alimentar (BE) interrompe a alimentação e subverte o mecanismo de recompensa. Como o peptídeo transcrito regulado pela cocaína e pela anfetamina (CART) medeia a saciedade e a recompensa, seu papel na BE justifica a investigação. Para induzir BE, os ratos receberam acesso restrito a dieta doce e saborosa com alto teor de gordura (HFSPD) por um período de 4 semanas. O perfil de imunorreatividade dos elementos CART e as alterações neuroplásticas associadas foram estudados em núcleos cerebrais que regulam a saciedade e a recompensa. Além disso, investigamos os efeitos do CART, CART-anticorpo ou rimonabanto na ingestão de ração normal ou HFSPD.
Ratos alimentados com HFSPD mostraram desenvolvimento de fenótipo BE como refletido pelo consumo significativo de HFSPD em curto espaço de tempo, sugerindo mecanismos de saciedade desregulados. No ponto médio da BE, a imunorreatividade da CART foi significativamente aumentada na estrutura arqueada do hipotálamo (ARC), lateral (LH), concha do núcleo acumbente (AcbSh) e núcleo paraventricular do tálamo (PVT). No entanto, para o próximo período de tempo pós-binge 22-h, os animais não demonstraram interesse em alimentos e baixa expressão de CART.
O tratamento pré-compulsivo com rimonabanto, um medicamento recomendado para o tratamento de BE, produziu anorexia, aumentou a expressão de CART em ARC e LH, mas não em AcbSh e PVT. Maior dose de CART foi necessária para produzir anorexia em ratos com binge. Embora os estudos de rastreamento neuronal tenham confirmado a conectividade da fibra CART de ARC e LH para AcbSh, o aumento na imunomarcação de CART e sinaptofisina nessa via em ratos BE sugeriu o fortalecimento da conectividade CART.
Nós concluímos que o CART contendo o circuito de recompensa ARC-LH-PVT-AcbSh pode anular a sinalização de saciedade na via ARC-PVN em ratos BE.
PALAVRAS-CHAVE: compulsão alimentar; Peptídeo transcrito regulado por cocaína e anfetamina (CART); Imunorreatividade; Neuroplasticidade; Recompensa; Saciedade
PMID: 26008155
DOI: 10.1016 / j.bbr.2015.05.030
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