Int Rev Neurobiol. 2017;136:53-88. doi: 10.1016/bs.irn.2017.08.001.
Karkhanis A1, Holleran KM1, Jones SR2.
Sumário
O sistema do receptor opioide dinorfina / kappa (KOR) está implicado no “lado negro” do vício, no qual o estresse exacerba as respostas mal-adaptativas à exposição a drogas e álcool. Por exemplo, o estresse agudo e a exposição aguda ao etanol resultam em uma elevação da dinorfina, o ligante endógeno KOR. A ativação de KORs resulta na modulação de vários neurotransmissores; entretanto, este capítulo se concentrará em seus efeitos regulatórios sobre a dopamina em áreas mesolímbicas. Especificamente, a ativação de KOR tem um efeito inibitório na liberação de dopamina, influenciando assim o processamento de recompensa. A estimulação repetida de KORs, por exemplo, por meio de exposição crônica a drogas e / ou estresse, resulta em função aumentada do sistema dinorfina / KOR. Este aumento na função KOR muda o equilíbrio homeostático em favor de uma redução geral na sinalização da dopamina por meio da redução da liberação de dopamina ou do aumento da função do transportador de dopamina. Este capítulo examina os efeitos da exposição crônica ao etanol na função KOR e os efeitos posteriores na transmissão da dopamina. Além disso, o impacto da exposição crônica à cocaína e seus efeitos na função KOR serão explorados. Além disso, as KORs também podem estar envolvidas no consumo excessivo de alimentos, contribuindo para o risco de desenvolver obesidade. Embora alguns estudos tenham mostrado que os agonistas de KOR reduzem a ingestão de drogas, outros estudos mostraram que os antagonistas reduzem comportamentos de dependência, demonstrando potencial terapêutico. Por exemplo, a inibição de KOR reduz a ingestão de etanol em animais dependentes, a motivação para autoadministrar cocaína em animais expostos ao estresse crônico e o consumo de alimentos em animais obesos. Este capítulo investigará os mecanismos pelos quais a modulação do sistema dinorfina / KOR pode ser terapêutica.
PALAVRAS-CHAVE: Vício; Cocaína; Dopamina; Dinorfina; Etanol; Receptor opide de Kappa; Nucleus accumbens; Obesidade; Estresse
PMID: 29056156
DOI: 10.1016 / bs.irn.2017.08.001
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