Neurofarmacologia. 2018 Mar 15; 131: 326-336. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.12.039. Epub 2017 Dec 29.
Derman RC1, Ferrario CR2.
Sumário
Estudos em humanos sugerem que respostas motivacionais de incentivo mais fortes a estímulos alimentares de Pavlov podem levar ao excesso de consumo, levando à manutenção da obesidade, particularmente em indivíduos suscetíveis. No entanto, se esta motivação de incentivo aumentada surge como uma conseqüência da obesidade ou antes precede a obesidade é desconhecida. Além disso, embora os estudos de imagem em humanos tenham fornecido informações importantes sobre as diferenças na responsividade do estriatal entre indivíduos suscetíveis e não suscetíveis, os mecanismos neurais que mediam essas diferenças comportamentais são desconhecidos. O Nucleus Accumbens (NAc) medeia a busca de recompensa por estímulo por estímulo e a atividade no NAc é aumentada em populações suscetíveis à obesidade. Portanto, aqui, usamos ratos propensos à obesidade e resistentes à obesidade criados de forma seletiva para examinar as diferenças intrínsecas na motivação de incentivo e o papel dos AMPARs de NA na expressão desses comportamentos antes da obesidade. Descobrimos que os ratos propensos à obesidade exibem uma busca robusta de estímulo por sugestão (transferência pavloviana para instrumental, PIT). Usando infusão intra-NAc de antagonistas de AMPAR, mostramos que este comportamento é seletivamente mediado por CP-AMPARs no núcleo NAc. Além disso, dados bioquímicos sugerem que isso se deve em parte ao aumento induzido pela experiência na expressão da superfície do CP-AMPAR no NAc de ratos propensos à obesidade. Em contraste, em ratos resistentes à obesidade, a TIF foi fraca e não confiável e o treinamento não aumentou a expressão da superfície do NAc AMPAR. Coletivamente, esses dados mostram que as sugestões de alimentos adquirem maior incentivo ao controle motivacional em populações suscetíveis à obesidade antes do desenvolvimento da obesidade. Isso dá suporte à ideia de que a motivação incentivada intrínseca melhorada pode ser um fator contribuinte, e não uma conseqüência da obesidade. Além disso, esses dados demonstram um novo papel para a regulação positiva induzida pela experiência dos CP-AMPARs de NAc no PIT, apontando potenciais paralelos mecanicistas entre os processos que levam ao vício e à obesidade.
PALAVRAS-CHAVE: Receptor de AMPA; Vício; Plasticidade do glutamato; Motivação; COVA; Striatum
PMID: 29291424
DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2017.12.039
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