Neuropsychopharmacology. 2015 Maio 6. doi: 10.1038 / npp.2015.129.
Mancino S1, Burokas A1, Gutiérrez-Cuesta J1, Gutiérrez-Martos M1, Martín-García E1, Pucci M2, Falconi A2, D'Addario C3, Macarrona M4, Maldonado R1.
Sumário
Uma perspectiva crescente conceitua obesidade e excessos como distúrbios relacionados a processos semelhantes a vícios que poderiam compartilhar mecanismos neurobiológicos comuns. No presente estudo, objetivamos validar um modelo animal de comportamento viciante em ratos, baseado nos critérios do DSM-5, usando condicionamento operante mantido por pellets de sabor chocolate altamente palatáveis. Para tanto, avaliamos a persistência da procura de alimentos durante um período de indisponibilidade de alimento, motivação para alimentar e perseverança de responder quando a recompensa foi associada a uma punição. Este modelo permitiu identificar subpopulações extremas de camundongos relacionadas ao comportamento viciante. Investigamos nestas subpopulações as alterações epigenéticas e proteômicas. Uma diminuição significativa na metilação do DNA do CB1 O promotor do gene foi revelado no córtex pré-frontal de camundongos parecidos com adictos, o que foi associado a uma regulação positiva do CB1 expressão proteica na mesma área do cérebro. O bloqueio farmacológico (rimonabant 3 mg / Kg; ip) de CB1 receptor durante o período de treinamento tardio reduziu a porcentagem de camundongos que realizaram critérios de dependência, o que está de acordo com o desempenho reduzido do CB1 camundongos knockout neste treinamento operante. Estudos proteômicos identificaram proteínas diferencialmente expressas em camundongos vulneráveis ou não ao comportamento tipo-vício no hipocampo, estriado e córtex pré-frontal. Estas alterações incluíram proteínas envolvidas no comportamento semelhante à impulsividade, plasticidade sináptica e modulação da sinalização canabinóide, tais como a alfa-sinucleína, a fosfatase 1-alfa, a quinase semelhante à doublecortina 2 e a diacilglicerol quinase zeta e foram validadas por imunotransferência. Este modelo fornece uma excelente ferramenta para investigar o substrato neurobiológico subjacente à vulnerabilidade para desenvolver um comportamento viciante.
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