A escalada na ingestão de gordura elevada em um modelo de compulsão alimentar envolve diferencialmente os neurônios dopaminérgicos da área tegmentar ventral e requer sinalização da grelina (2015)

Psiconeuroendocrinologia. 2015 Oct; 60: 206-16. doi: 10.1016 / j.psyneuen.2015.06.018. Epub 2015 Jul 3.

Valdivia S1, Cornejo MP1, Reynaldo M1, De Francesco PN1, Perello M2.

Sumário

A compulsão alimentar é um comportamento observado em uma variedade de transtornos alimentares humanos. Roedores alimentados ad libitum diariamente e expostos por tempo limitado a uma dieta rica em gordura (HFD) exibem eventos de compulsão alimentar robusta que aumentam gradualmente em relação aos acessos iniciais. A escalada de ingestão é proposta como parte da transição de um comportamento controlado para um comportamento compulsivo ou de perda de controle. Aqui, usamos uma combinação de estudos comportamentais e neuroanatômicos em camundongos expostos diariamente e por tempo limitado a HFD para determinar os alvos cerebrais neuronais que são ativados - conforme indicado pelo marcador de ativação celular c-Fos - sob essas circunstâncias. Além disso, utilizamos camundongos manipulados farmacologicamente ou geneticamente para estudar o papel da sinalização da orexina ou da grelina, respectivamente, na modulação desse comportamento.

Descobrimos que quatro acessos diários e limitados no tempo à DH induzem: (i) uma hiperfagia robusta com um perfil crescente, (ii) uma ativação de diferentes subpopulações da área tegmentar ventral de neurônios dopaminérgicos e neurônios accumbens que é, em geral, , mais pronunciada do que a ativação observada após um único evento de consumo de DH, e (iii) uma ativação dos neurônios da orexina hipotalâmica, embora o bloqueio da sinalização da orexina não afete o aumento da ingestão de DH. Além disso, descobrimos que os camundongos deficientes em receptor de grelina falharam em escalar o consumo de HFD ao longo dos dias sucessivos de exposição e induzir totalmente a ativação da via mesolímbica em resposta ao consumo de HFD. Dados atuais sugerem que o aumento da ingestão de gordura durante repetidos acessos envolve diferencialmente os neurônios dopaminérgicos da área tegmentar ventral e requer sinalização da grelina.