Expressão de receptores dopaminérgicos no hipotálamo de ratos Zucker magros e obesos e ingestão alimentar (2002)

Sou J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2002 Oct;283(4):R905-10.

Fetissov SO1, Meguid MM, Sato T, Zhang LH.

Sumário

Conforme revelado por estudos anteriores de microdiálise, a liberação de dopamina na ingestão alimentar e basal difere significativamente no hipotálamo de ratos obesos vs. magros Zucker. No presente estudo, determinamos se os receptores dopaminérgicos também estão comprometidos na obesidade.

A expressão de mRNA dopaminérgico D (1) e D (2) foi estudada no hipotálamo ventromedial (VMH), na área hipotalâmica lateral (LHA) e na adeno-hipófise (AH) de ratos Zucker obesos e magros, utilizando a técnica de RT-PCR. Em ratos Zucker obesos, encontramos uma sobrerregulação de mRNA do receptor D (1) no VMH e AH e uma regulação negativa no LHA, enquanto o mRNA do receptor D (2) foi regulado negativamente no VMH e no LHA, mas não foi alterado no AH , comparado com ratos magros. Além disso, um aumento da coloração do receptor D (1) foi observado no núcleo paraventricular de ratos obesos por imunohistoquímica. Nós selecionamos o VMH para testar se as mudanças observadas na expressão do receptor de dopamina de ratos obesos induzem sensibilização comportamental à dopamina como expressa por hiperfagia. Os ratos privados de comida durante a noite receberam uma única injecção VMH (10 nmol) de sulpirida (antagonista do receptor D (2)) ou solução salina como controlo, depois foi fornecido o alimento e a ingestão de alimentos 1-h foi medida. A ingestão de alimentos após a injeção de sulpiride vs. solução salina foi maior em ratos obesos, mas não foi diferente em ratos magros.

Nossos dados sugerem que a regulação negativa do receptor D (2) no hipotálamo, pelo menos no VMH, induz a sensibilização comportamental por ter grandes refeições. A expressão do receptor de baixa D (2) pode ser causal para uma liberação exagerada de dopamina observada em ratos obesos durante a ingestão de alimentos e para efeito de feedback de saciedade reduzido da dopamina. O nível elevado de expressão do receptor D (1) no VMH e baixo no LHA ​​também pode contribuir para o padrão específico de alimentação em ratos obesos representados por tamanho grande de refeição e baixo número de refeições.

PMID: 12228060

DOI: 10.1152 / ajpregu.00092.2002