(L) Estudos recentes ligam a obesidade materna ao risco de problemas mentais e físicos da criança (2016)

O peso da mãe durante a gravidez molda a saúde do bebê

A obesidade na concepção ou durante a gravidez é um grande problema que está ficando maior: novas evidências dizem que a saúde mental de uma criança pode estar em jogo.

Edição de revista: Vol. 189, No. 2, janeiro 23, 2016, p. 22

Quando Elinor Sullivan era pós-doutoranda na Oregon Health & Science University em Portland, ela começou a explorar a influência dos hábitos alimentares e de exercícios na obesidade. Em um experimento, ela e seus colegas alimentaram uma tropa de macacos macacos com comida regular. Outros macacos jantavam no estilo americano, com substanciais 32% das calorias da gordura e fácil acesso a guloseimas de manteiga de amendoim. Com o tempo, o segundo grupo de macacos ficou visivelmente mais gordo.

Então todos eles tiveram bebês.

Sullivan, agora na Universidade de Portland, notou um comportamento estranho nos filhos das mães gorduchas. Na hora do recreio, muitas vezes eles se esquivavam sozinhos. Quando manuseados pelos guardiões, os bebês tendiam a vocalizar ansiosamente, e os machos se tornavam agressivos. Eles eram propensos a hábitos repetitivos, como o ritmo.

Em seu mundo cuidadosamente controlado, a única diferença entre esses macacos e outros na instalação eram os quilos extras e a dieta indulgente de suas mães. O comportamento foi tão surpreendente que Sullivan mudou o curso de sua pesquisa.

"Isso me fez começar a pensar em crianças humanas", diz ela, e as duas epidemias de obesidade e problemas comportamentais, como transtorno de déficit de atenção / hiperatividade. Sua pesquisa, publicada na 2010 no Journal of Neuroscience, foi um dos primeiros estudos a notar que a progênie de macacas com uma dieta rica em gordura era mais propensos a experimentar o desenvolvimento cerebral alterado e sofrer de ansiedade. Não muito tempo depois, pesquisadores de todo o mundo começaram a compilar evidências ligando o peso de mães humanas à saúde mental de seus filhos. Um estudo que chamou a atenção de mais de 1,000, relatado em 2012, descobriu que os transtornos do espectro do autismo mostraram mais frequentemente em crianças de mães obesas do que em mulheres com peso normal (SN: 5 / 19 / 12, p. 16).

Ao longo de uma geração, as taxas de obesidade entre as mulheres dos EUA subiram. Hoje, 38 por cento das mulheres na população são obesas (definido como um índice de massa corporal de 30 ou superior). Entre as mulheres em idade fértil, mais da metade têm excesso de peso ou obesidade, com quase 8 por cento considerado extremamente obeso (um IMC de 40 ou maior). Lucilla Poston, que é chefe da divisão de saúde feminina no King's College de Londres, chama muito peso durante a gravidez "o maior problema em obstetrícia no momento".

Mais de

1/3

das mulheres dos EUA são obesas

Mais de

1/2

de mulheres em idade reprodutiva são obesas

Mais de

8

por cento

de mulheres em idade reprodutiva são extremamente obesas

Fonte: ACOG

Dentro do corpo, a obesidade não é um estado passivo. Excesso de peso pode inflamar o sistema imunológico, perturbar o equilíbrio de hormônios e até mesmo alterar a flora microbiana escondida dentro do intestino. Se compartilhada pelo feto, qualquer uma ou todas essas mudanças podem afetar o desenvolvimento do bebê de maneiras sutis, mas importantes. Para complicar ainda mais, o feto provavelmente está sendo exposto aos efeitos da engorda e, talvez, de alimentos inflamatórios.

Apenas recentemente pesquisadores começaram a entender o que essa tempestade fisiológica pode significar para as crianças. Em parte, a obesidade durante a gravidez eleva as chances de um bebê nascer excessivamente, preparando o terreno para futuros problemas de saúde (SN: 5 / 31 / 14, p. 22). Mas quando a mãe está excessivamente acima do peso, os riscos persistem mesmo para recém-nascidos de tamanho normal. Um estudo publicado no 2013 na revista BMJ analisou registros médicos de mais de 37,000 pessoas nascidas na Escócia entre 1950 e 1976. Depois de contabilizar status socioeconômico, sexo, peso ao nascer e muitas outras variáveis, os pesquisadores descobriram que as crianças nascidas de mães obesas tinham 35 por cento maior taxa de mortalidade desde o nascimento até 2012. "Independente do peso ao nascer, uma criança pode crescer com o aumento da pressão arterial, obesidade e risco de diabetes", diz Poston.

A lista não pára por aí. Talvez o mais surpreendente seja que o estado metabólico da mãe possa comprometer a saúde mental do filho - a mesma observação que mudou a carreira de Elinor Sullivan. Um estudo publicado em 2015 até levanta a possibilidade de que o desenvolvimento cognitivo normal de uma criança pode ser ligeiramente prejudicado pelo IMC elevado da mãe.

Se houver um ponto brilhante, é diferente de muitas ameaças durante o desenvolvimento, que é evitável. À medida que surgem os riscos da obesidade durante a gravidez, os pesquisadores esperam que mais mulheres jovens à beira de começar famílias vejam a importância de manter uma vida saudável - e que a cultura ao seu redor apóie os esforços para fazê-lo. "A gravidez é um bom momento para conversar com as pessoas sobre o estilo de vida", diz Poston, "porque elas se importam profundamente com seus bebês".

Ventre com uma pista

Poucas questões de pesquisa são fáceis, mas os epidemiologistas que estudam a obesidade materna enfrentam um desafio particularmente assustador. Eles têm que separar os efeitos do peso de uma mãe de uma infinidade de outras influências na saúde das crianças. Nos Estados Unidos, a obesidade afeta desproporcionalmente mulheres de baixa renda e minorias. As crianças nascidas em bairros menos ricos enfrentam obstáculos ao seu bem-estar: mais estresse, maior exposição a poluentes e menos acesso a alimentos saudáveis. Além disso, as mesmas escolhas alimentares e a falta de atividade que impulsionam o ganho de peso de uma mulher também podem se tornar o estilo de vida adotado por seus filhos.

Os dados tornam-se ainda mais difíceis de separar ao examinar os efeitos na mente. Dada a correlação da obesidade com a pobreza, os filhos de pais obesos também podem ter desvantagens educacionais. Caso em questão: Estudos descobriram que crianças pequenas em situação de pobreza têm menor pontuação em medidas de prontidão escolar, incluindo desenvolvimento de habilidades motoras, saúde emocional e conhecimento social.

Dito isso, os últimos estudos - muitos publicados nos últimos meses - tentam superar esses preconceitos. E eles ainda encontram motivo para preocupação. Lisa Bodnar, epidemiologista nutricional da Universidade de Pittsburgh, descreve uma “literatura pequena, porém crescente”, sugerindo que a obesidade na mãe está associada à cognição menor e a outros problemas de saúde mental em crianças. Em 2015 no Journal of Nutrition, Bodnar e seus colegas publicaram um estudo com mulheres em condições econômicas semelhantes que eram pacientes no Magee Women's Hospital de Pittsburgh. A maioria estava desempregada, mães solteiras. Os pesquisadores, no entanto, descobriram que filhos de mulheres que eram obesas na concepção ou ganharam peso excessivo durante a gravidez marcou um pouco menor em testes de inteligência e função executiva, uma medida da capacidade de planejar, organizar e ajustar-se a novas situações.

Bebês ansiosos

Elinor Sullivan viu as diferenças de comportamento entre os macacos nascidos de mães que ingeriram uma dieta rica em gordura versus aqueles em dieta normal. As distinções gritantes a fizeram mudar seu foco de pesquisa e começar a olhar para a dieta e o desenvolvimento humano. 

Fonte: EL Sullivan et al / J. Neurosci.

Provavelmente, os dados mais convincentes ligam a obesidade materna ao TDAH, diz Sullivan, que continua seus estudos sobre primatas. Se a obesidade materna (ou uma dieta de engorda) pode realmente causar hiperatividade não é clara, mas um estudo de roedores publicado em Psiquiatria Molecular no 2012 descreveu resultados que “apontam para um ligação biológica direta entre a exposição in utero à obesidade materna e hiperatividade na prole adulta ”. Pesquisadores da Inglaterra e da Suécia alimentaram um grupo de camundongos fêmeas com uma dieta rica em gordura que começou seis meses antes da gravidez e durou até o desmame, enquanto outro grupo comeu regularmente. A prole das mães obesas teve uma pontuação significativamente maior nos testes de hiperatividade.

Outro estudo animal, publicado na 2014 no Jornal de Neuroinflamação, descobriram que filhotes de ratos fêmeas alimentados com uma dieta rica em gordura aumentaram a ansiedade, enquanto os machos eram propensos à hiperatividade. O estudo, da Mayo Clinic em Rochester, Minn., E da Oregon Health & Science University, também abriu a porta para a prevenção. Quando os ratos-mãe receberam uma dieta mais saudável e menos inflamatória durante a amamentação, a saúde mental dos filhotes fêmeas melhorou, embora os machos ainda tivessem problemas.

Em novembro 2015, Sullivan e seus colegas revisaram as evidências em Hormônios e Comportamento, Fazendo o previsão sombria que, dadas as taxas persistentes de obesidade e permeabilidade de alimentos altamente calóricos, "a prevalência de distúrbios do desenvolvimento mental e mental continuará a aumentar nas gerações futuras". Em dezembro, pesquisadores da Universidade George Washington e Mathematica Policy Research anunciaram que 12 por cento Crianças e adolescentes dos EUA foram diagnosticados com TDAH, um aumento percentual de 43 desde 2003.

O campo ainda é novo demais para explicar biologicamente como a obesidade prejudicaria o desenvolvimento do cérebro fetal, mas Sullivan aponta para as conseqüências teóricas da alta glicose ou do hormônio leptina. A leptina inibe o apetite, mas é freqüentemente elevada em indivíduos obesos e pode afetar o desenvolvimento do cérebro. Mais comumente, no entanto, os pesquisadores retornam aos efeitos de um sistema imunológico agitado no cérebro. "Nós pensamos em obesidade como o estado de inflamação crônica", diz Sullivan. "Muitos dos neurotransmissores no cérebro são muito sensíveis [à inflamação] no início do desenvolvimento".

Carrinho de bebê

O sistema imunológico não é a única parte da mecânica corporal cooptada pela obesidade e pela dieta. Uma linha convincente de investigação ligou o microbioma - especificamente os microrganismos dentro do sistema digestivo - ao peso corporal. Por exemplo, o microbioma de uma pessoa obesa difere do microbioma de alguém com peso normal. Em experimentos envolvendo camundongos magros sem micróbios intestinais, transferir o microbioma de uma pessoa obesa para um camundongo magro é suficiente por si só para fazer com que a massa de ratos magros tenha peso.

Como um recém-nascido recebe seu microbioma da mãe, um bebê pode herdar micróbios que querem acumular calorias. Em ambos os estudos em humanos e animais, os microbiomas de filhos nascidos de mães obesas são diferentes do que em crianças nascidas de mães magras, diz Deborah Sloboda, fisiologista fetal da Universidade McMaster, em Hamilton, Ontário. "O que não sabemos é se vem da transferência durante a gravidez, da transferência durante o parto ou do ambiente de desenvolvimento ruim, alterando a forma como o intestino se forma."

O intestino é normalmente uma fortaleza que não gosta de microorganismos para escapar. Vários estudos, no entanto, sugeriram que, quando sitiados por uma dieta ocidental fast-food, o revestimento intestinal pode se tornar poroso (SN: 5 / 30 / 15, p. 18). Talvez as bactérias que entram na corrente sanguínea durante a gravidez possam afetar a formação adequada do intestino. Outros cenários também são possíveis: o microbioma transferido durante o parto pode, como em experimentos com animais, predispor a criança a um microbioma que extrai mais calorias de uma determinada quantidade de alimento.

In Pesquisa Pediátrica em 2015, Sloboda e colegas revisaram pesquisas sobre obesidade e o microbioma materno. Segundo uma teoria, os microbiomas de mulheres magras permanecem estáveis ​​durante a gravidez; os microbiomas de mulheres obesas parecem mais voláteis, experimentando uma maior floração de espécies associada à obesidade. As crianças dessas mulheres podem então começar a vida com um microbioma inclinado para o ganho de peso.

Combate microbiano

As mulheres magras geralmente carregam uma população estável de micróbios em seus intestinos. Em mães obesas, os micróbios estão desequilibrados, mais pesados ​​em Firmicutes, bactérias ligadas à extração de mais energia da dieta. Essas alterações podem afetar o desenvolvimento do intestino fetal e o risco futuro de doenças. 

Provocando problemas

Como pesquisadores que estudam o cérebro, Sloboda e outros suspeitam que a inflamação - que também parece ser uma consequência do microbioma lidar com a junk food - está no cerne de muitos riscos transmitidos a um feto em desenvolvimento. "Quando você considera o espectro de condições que têm sido associadas à obesidade materna", diz o imunologista Ilhem Messaoudi, da Universidade da Califórnia, em Riverside, "uma das coisas que liga todas essas doenças é a inflamação".

Além da irritação que pode advir do alto teor de gordura, sódio e calorias do drive-through, o próprio tecido adiposo provoca o sistema imunológico da mãe. Nesse estado de superativação, as pistas normais para a formação imunológica do bebê podem se perder.

"Se você tem que desenvolver um sistema imunológico na presença de inflamação, a programação do sistema imunológico vai mudar", diz Messaoudi. Em um experimento publicado no 2015 em Alergia Pediátrica e Imunologia, ela e seus colegas estudaram 39 mulheres grávidas que foram designadas como magras, com sobrepeso ou obesas, com base em seu índice de massa corporal preconceito, uma medida de gordura corporal. Os pesquisadores extraíram amostras de sangue dos cordões umbilicais dos recém-nascidos e testaram a reação a antígenos, moléculas que supostamente desencadeariam uma reação imunológica.

"As células do sangue do cordão umbilical de bebês nascidos de mães obesas não responderam a antígenos bacterianos", diz ela. Era como se o sistema imunológico, colocado em seu primeiro teste real, estava perplexo. “Se suas células imunológicas não sabem como reagir, você ficará doente com mais frequência. Você pode não responder às vacinas da maneira como seu sistema imunológico deve responder. ”

Uma lista de peso

Embora a pesquisa ainda seja preliminar, estudos sugerem que uma dieta rica em gordura e obesidade na concepção e durante a gravidez da mulher podem ter influências duradouras na saúde mental de seu filho. 

Possíveis riscos à saúde mental da criança devido à obesidade da mãe

Mamãe

Criança

IMC alto pré-gestacionalTranstorno do déficit de atenção / hiperatividade
Transtorno do espectro do autismo
Ansiedade depressão
Vício alimentar
comprometimento cognitivo
Ganho de peso gestacional excessivoTDAH
Transtorno do espectro do autismo
Ingestão de docesVício alimentar

Fonte: HM Rivera, KJ Christiansen e EL Sullivan /Frente. Neurosci. 2015

Esses achados podem explicar, em parte, estudos que verificam que filhos de mães obesas têm maior probabilidade de desenvolver distúrbios decorrentes da imunidade fora do convencional. Em 2014, pesquisadores que revisaram uma dezena de estudos concluíram na revista Pediatria que os bebês nascidos de mães com um alto índice de massa corporal tinham um 20 para 30 por cento maior risco asma e chiado, embora tenham notado que os mecanismos permanecem desconhecidos.

Apetite

De todas as possíveis consequências da obesidade materna, os dados são mais convincentes ao sugerir que as mães com excesso de peso tendem a criar filhos que crescem para se tornarem acima do peso. "É um efeito muito forte e consistente em todas as populações", diz Bodnar, de Pittsburgh. Pesquisadores chineses escrevendo em 2013 em PLoS ONE Agrupou a análise dos estudos 45 examinando se as crianças enfrentavam maiores probabilidades de serem pesadas com base no tamanho da mãe. Embora os estudos tenham variado e a genética obviamente desempenhe algum papel, os cientistas concluíram que ter uma mãe obesa aproximadamente triplicou o risco de obesidade.

Além do peso da mulher quando engravida, o ganho excessivo de peso durante a gravidez, especialmente nos primeiros meses, também está relacionado ao risco de obesidade do filho. Num estudo 2012 comparando mais do que as mães 6,600 Finlandesas, as que ganharam mais peso durante as primeiras semanas de gestação 20 (comparadas com aquelas que ganharam menos) tiveram crianças que eram 46 mais propensas a estar acima do peso na idade 16.

Teorias para explicar a associação estão examinando como o aumento da glicose e do equilíbrio hormonal afetam o desenvolvimento fetal, particularmente no cérebro. A resistência à leptina, que leva a uma maior secreção do hormônio, pode ser conseqüência da obesidade. Na revista Acta Physiologica em 2014, Poston e seus colegas do King's College apontaram que muitos estudos descobriram que a presença de muita leptina pode causar danos colaterais ao desenvolvimento do hipotálamo, uma interface-chave entre o cérebro e o sistema endócrino produtor de hormônios.

Estudos em animais sugerem que um hipotálamo alterado pode significar que uma criança nasce com dificuldade em regular a pressão arterial e controlar o apetite. “Essa parte específica do cérebro pode se transformar em uma conexão, e uma criança pode crescer comendo mais”, diz Poston.

Com poucos sinais de que a epidemia de obesidade está diminuindo, essa teoria e outras provavelmente terão uma importância crescente na pesquisa médica. A maior ameaça à saúde desta geração pode deixar um legado inesperado. Os cientistas que trabalham neste campo, muitas vezes se preocupam com o fato de suas pesquisas serem consideradas apenas como falhas para as mães. "Eu acho injusto culpar isso nas mulheres", diz Bodnar. A obesidade é um problema global. Um ponto de partida, diz ela, é que mais médicos falem com seus pacientes sobre a importância do peso. Como metade de todas as gravidezes não são planejadas, essas conversas devem acontecer antes que a mulher engravide. No entanto, num estudo norte-americano publicado no 2014, as mulheres com excesso de peso em idade fértil receberam aconselhamento sobre dieta e exercício durante os exames de medicina preventiva apenas em 36 por cento do tempo. O número foi ainda menor entre as mulheres grávidas com excesso de peso. 

Ao mesmo tempo, diz Bodnar, isso não será consertado em consultórios médicos. As mulheres recebem diariamente um alimento barato, denso em calorias, impulsionado por empresas com baixos orçamentos de marketing (só o McDonald's gasta cerca de US $ 900 por ano em propaganda). "Não é fácil, neste ambiente, perder peso", diz Bodnar. "Temos que concordar como sociedade que isso é importante".

A outra metade

Não vamos esquecer o pai, cujo tamanho pode alterar o esperma, talvez de uma forma que afete o risco de obesidade de uma criança, de acordo com estudos recentes.

Em um estudo publicado on-line em dezembro de Cell Metabolismpesquisadores comparado amostras de esperma de 13 lean e 10 obese dinamarquês. Cientistas da Universidade de Copenhague procuraram por diferenças epigenéticas - a ligação química de grupos metil ao DNA, que afeta quais genes estão desligados ou ligados. Os pesquisadores descobriram diferenças significativas dependendo do tamanho dos homens. Os homens obesos tiveram mais metilação em genes envolvidos no controle do metabolismo e do apetite.

Seis dos homens obesos foram submetidos à cirurgia de bypass gástrico e perderam peso. Um ano depois, seus espermatozóides perderam muitas das mudanças epigenéticas associadas à obesidade e ao apetite. Os pesquisadores alertam, no entanto, que a extensão em que as mudanças epigenéticas afetam o apetite de uma criança não é conhecida.

Outros estudos também sugerem que os pais com excesso de peso podem prejudicar o desenvolvimento do bebê. Em setembro, uma equipe de pesquisadores australianos relatou em um experimento com camundongos que descobriu que os filhos de dois pais obesos se saíram pior do que se os pais fossem obesos. Os cientistas descobriram pesos menores na placenta e no feto, bem como diferenças celulares (como a função mitocondrial prejudicada) na prole de dois ratos obesos. Esse estudo apareceu no Revista Americana de Fisiologia - Endocrinologia e Metabolismo. - Laura Beil

Este artigo aparece na edição de janeiro 23, 2016, de Science News sob o título, “Contribuição materna: o peso da mãe durante a gravidez pode influenciar a saúde física e mental de seu filho”.

Citações