Neurofarmacologia. 2018 Sep 15; 140: 302-309. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2018.07.033.
Selleck RA1, Giacomini J2, Buchholtz BD3, Lake C3, Sadeghian K4, Baldo BA5.
Sumário
A neurotransmissão de opioides tem sido implicada em transtornos psiquiátricos que apresentam controle deficiente sobre motivação apetitiva, como vício e transtorno da compulsão alimentar periódica. Mostramos anteriormente que as infusões do agonista DAMGO do receptor μ-opioide (μOR) no córtex pré-frontal ventromedial (vmPFC) induziram hiperfagia, aumento da atividade motora e aumento da resposta reforçada com sacarose na tarefa task progress ratio (PR), que avalia o valor motivacional de um incentivo. Estes efeitos não foram reproduzidos pela infusão intra-PFC de uma variedade de agonistas e antagonistas da dopamina (DA), sugerindo que a manipulação dos sistemas intra-PFC DA por si só não é suficiente para reproduzir os efeitos do tipo OR. No entanto, isso não exclui as interações entre os sistemas PFC DA e μ-opioide. Aqui usamos coquetéis de drogas intra-vmPFC contendo DAMGO e SCH 23390 (um antagonista do receptor DA D1) para determinar se o aumento na motivação apetitiva e atividade motora provocada pela estimulação intra-vmPFC μOR requerem sinalização intacta através dos receptores vmPFC D1. O bloqueio dos receptores D1 com SCH 23390 atenuou o aumento do ponto de quebra da RP e aumentou o comportamento tipo exploratório e a iniciação da alimentação provocada pela estimulação intra-vmPFC μOR. Estes resultados estabelecem que a sinalização intra-vmPFC D1 é necessária para a expressão dos efeitos comportamentais evocados pela estimulação com μOR dentro do PFC, e sugere ainda que o tom D1 desempenha um papel capacitador ou permissivo na expressão dos efeitos provocados pelo μOR. A segmentação simultânea dos sistemas μ-opioide e D1 pode representar uma estratégia de tratamento mais eficaz (comparada ao bloqueio μOR isolado) para transtornos psiquiátricos caracterizados por motivação apetitiva desregulada.
PALAVRAS-CHAVE: Receptor Dopamine D1; Alimentando; Motivação alimentar; Receptor mu-opioide; Córtex pré-frontal; Rato