Efeitos semelhantes ao opiáceo do açúcar na expressão gênica em áreas de recompensa do cérebro de ratos (2014)

Res do cérebro Mol Res do cérebro. 2004 May 19;124(2):134-42.

Spangler R1, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF.

Sumário

Acredita-se que drogas abusadas por seres humanos ativem áreas no estriado ventral do cérebro que envolvem o organismo em importantes comportamentos adaptativos, como a ingestão de alimentos.

IEm apoio a isso, relatamos aqui que as regiões estriadas de ratos dependentes de açúcar apresentam alterações nos níveis de mRNA de dopamina e opióides semelhantes aos ratos dependentes de morfina. Especificamente, após um cronograma crônico de compulsão intermitente em uma solução de sacarose, os níveis de mRNA para o receptor de dopamina D2 e os genes preproenkephalin e preprotachykinin foram diminuídos em regiões receptoras de dopamina do prosencéfalo, enquanto o mRNA do receptor de dopamina D3 foi aumentado.

Enquanto a morfina afeta a expressão gênica em todo o estriado receptivo à dopamina, diferenças significativas foram detectadas nos efeitos do açúcar no núcleo accumbens e no caudate-putamen adjacente. Os efeitos do açúcar nos níveis de mRNA foram de maior magnitude no nucleus accumbens do que no caudate-putamen. Essas áreas também mostraram diferenças claras nas interações entre os genes, especialmente entre o D3R e os outros genes. Isso foi revelado por um novo método de análise multivariada que identificou interações cooperativas entre genes, especificamente no nucleus accumbens, mas não no caudate-putamen. Finalmente, um papel para essas interações cooperativas em uma resposta de compartilhamento de carga a perturbações causadas pelo açúcar foi apoiado pela descoberta de um padrão diferente de correlações entre os genes nas duas regiões do estriado.

TEstas descobertas apoiam um importante papel do nucleus accumbens na mediação dos efeitos de substâncias naturalmente recompensadoras e estendem um modelo animal para estudar os substratos comuns da dependência de drogas e transtornos alimentares.